Okedi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, jiná antipsychotika, ATC kód: N05AX08.

Mechanismus účinku

Risperidon je selektivní monoaminergní antagonista s jedinečnými vlastnostmi. Vyznačuje se vysokou
afinitou k serotoninergním 5-HT2 a dopaminergním D2 receptorům. Risperidon se rovněž váže na
alfa1-adrenergní receptory a s nižší afinitou na H1-histaminergní a alfa2-adrenergní receptory.
Risperidon nemá afinitu k cholinergním receptorům. Ačkoliv je risperidon silným D2 antagonistou,
což je považováno za příčinu zlepšení pozitivních příznaků schizofrenie, způsobuje nižší útlum
motorické aktivity a oproti klasickým antipsychotikům méně často navozuje katalepsii. Vyvážený
centrální serotoninový a dopaminový antagonismus může snižovat nežádoucí extrapyramidové účinky
a současně rozšiřovat terapeutickou aktivitu vůči negativním a afektivním příznakům schizofrenie.
Farmakodynamické účinky

Klinická účinnost

Účinnost přípravku OKEDI multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 s paralelními
skupinami. Do studie byli zařazeni pacienti s akutní exacerbací nebo relapsem schizofrenie kritérií DSM-5PANSSrisperidonem perorálně podáván risperidon v dávce 2 mg/den po dobu 3 dnů, aby bylo zajištěno, že se
před hodnocením nevyskytnou žádné hypersenzitivní reakce. Pacientům s předchozí anamnézou léčby
risperidonem nebyl při screeningu podán perorálně risperidon a po randomizaci začali přímo
s používáním přípravku OKEDI pacientů bylo randomizováno k podání 3 intramuskulárních dávek přípravku OKEDI 100 mgzahrnuti žádní pacienti ve věku < 18 let nebo > 65 let. Demografické a další základní charakteristiky
byly podobné v každé léčebné skupině. Během studie nebylo povoleno žádné doplňkové podávání
risperidonu v perorální formě.

Primárním cílovým parametrem byla změna celkového skóre PANSS od výchozího stavu do konce
studie na základě primárního cílového parametru ve srovnání s placebem výsledky podporují účinnost po celou dobu léčby a zlepšení ve skóre PANSS a byly pozorovány již
4. den s významným rozdílem oproti placebu od 8. dne ve skupině používající 100 mg a od 15. dne ve
skupině používající 75 mg. Podobně jako celkové skóre PANSS, tři skóre pozitivní, negativní
a obecné psychopatologické dílčí škály PANSS také v průběhu času vykázaly zlepšení výchozí hodnoty.

Tabulka 1: Průměrná změna celkového skóre PANSS a CGI-S od výchozí hodnoty do konce
studie
Placebo
nOKEDInOKEDInCelkové skóre PANSSPrůměrná výchozí hodnota skóre Průměrná změna metodou nejmenších
čtverců, 95%-11,0,
-14,1 až -8,-24,6,
-27,5 až -21,-24,7,
-27,7 až -21,/pþHEQêPrůměrná výchozí hodnota skóre Průměrná změna metodou nejmenších
čtverců, 95%-0,6
-0,8 až -0,-1,3,
-1,5 až -1,-1,3,
-1,5 až -1,/pþHEQêMMRMb Rozdíl upravený metodou podle Lawrence a Hunga.
c Skóre globálního klinického dojmu – závažnosti jednu otázku: „Když vezmeme v úvahu Vaše celkové klinické zkušenosti s touto konkrétní populací, jak duševně
nemocný je pacient v tuto chvíli?“, která je hodnocena na následující sedmibodové stupnici: 1=normální, vůbec
není nemocný; 2=na rozhraní duševní nemocni; 3=lehce nemocný; 4=středně nemocný; 5 = výrazně nemocný;
6=těžce nemocný; 7 = mezi nejextrémněji nemocnými pacienty.


oproti placebu佋䔀䑉 
㜵佋䔀䑉 
㄰　⨪⁰
Obrázek 1: Změna celkového skóre PANSS oproti výchozí hodnotě v každém časovém bodě ve
dvojitě zaslepené fázi
Klíčový sekundární cílový parametr účinnosti byl definován jako průměrná změna skóre globálního
klinického dojmu – závažnosti přípravek OKEDI prokázaly statisticky významně lepší skóre CGI-S oproti placebu od 8. dne dále
u skupiny používající dávku 100 mg
Celkový výskyt odpovědi pro přípravek OKEDI I 2 – mnohem lepší – nebo 1 – velké zlepšenístatisticky významný od 8. dne a 15. dne dále pro obě dávky.

Dlouhodobá studie u 215 pacientů se schizofrenií. Rozšířená studie byla otevřena pro zařazení pacientů z dvojitě
zaslepené fáze de novoOKEDI 75 mg nebo 100 mg. Účinnost byla průběžně zachována s výskytem relapsů 10,7 % 6,9 % až 15,6 %