Ofloxacino altan Bezpečnost (v těhotenství)

Bylo prokázáno, že ofloxacin, jako jiné léčivé přípravky ze skupiny fluorovaných chinolonů, u
nedospělých psů a potkanů způsobuje artropatii (artrózu). Tyto léčivé přípravky jsou navíc spojeny se
zvýšenou incidencí osteochondrózy u potkanů v porovnání s incidencí artropatie u plně dospělých psů
při intravenózních dávkách ve výši až trojnásobku doporučené dávky pro lidi (na základě mg/m2) nebo
5násobku (na základě mg/kg) týdenní expozice.

Dlouhodobé používání systémových vysokých dávek chinolonů u experimentálních zvířat vedlo
k zákalu čočky. Tento nález však nebyl v žádných jiných studiích ofloxacinu na zvířatech zjištěn.

U zvířat ošetřovaných jinými chinolony byly pozorovány snížené hladiny sérového proteinu a
globulinu. Ve studii provedené s levofloxacinem byly u samic makaků jávských ošetřovaných 1 rok
perorálně denní dávkou ofloxacinu 40 mg/kg pozorovány lehké poklesy hladin proteinů a sérového
globulinu. Nicméně se mělo za to, že tyto změny jsou u opic v normálním rozmezí.

U žádného ze zvířat ošetřovaných ofloxacinem nebyla pozorována krystalurie ani oční toxicita.

Ofloxacin nebyl mutagenní v Amesově bakteriálním testu, in vitro a in vivo cytogenetickém stanovení,
výměně sesterských chromatid (buněčné linie křečíka čínského a lidské buněčné linie), neplánované
opravě DNA pomocí lidských fibroblastů, stanovení letální dominanty ani v myším mikronukleárním
testu. Ofloxacin byl pozitivní v testu neplánované opravy DNA pomocí potkaních hepatocytů i ve
stanovení na myším lymfomu.

Nebylo prokázáno, že ofloxacin má teratogenní účinky při perorálních dávkách 810 mg/kg/den (11krát
vyšší než doporučená maximální dávka pro lidi na základě mg/m2 nebo 50krát na základě mg/kg) a
160 mg/kg/den (4krát vyšší než doporučená maximální dávka u lidí na základě mg/m2 nebo 10krát na
základě mg/kg), pokud se podával březím potkanům a králíkům v uvedeném pořadí. Další studie na
potkanech s perorálními dávkami až 360 mg/kg/den (5krát vyšší než doporučená maximální dávka u
lidí na základě mg/m2 nebo 23krát na základě mg/kg) neukázaly žádné účinky na pozdní vývoj plodu,
vrh, laktaci, životaschopnost mláďat ani vývoj mláďat. Dávky ekvivalentní 50násobku a 10násobku
maximální doporučené dávky ofloxacinu u lidí (na základě mg/kg) u potkanů, respektive u králíků
byly fototoxické/vedly ke snížení tělesné hmotnosti plodu a zvýšené mortalitě plodu). U potkanů
ošetřovaných dávkami 810 mg/kg/den, což je více než 10násobek maximální doporučené dávky u lidí
na základě mg/m2, byly popsány drobné změny skeletu.