Nuceiva Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, jiná periferně působící myorelaxancia, ATC kód:
M03AX01.

Mechanismus účinku

Botulotoxin typu A acetylcholinu na presynaptických zakončeních cholinergních nervů tak, že štěpí protein SNAP-25,
který je nezbytný pro úspěšné vázání acetylcholinu a jeho uvolňování z váčků nacházejících se na
nervových zakončeních, což vede k denervaci svalu a flacidní paralýze.

Po podání injekce dochází díky vysoké afinitě k počátečnímu rychlému navázání toxinu na určité
receptory na povrchu buněk. Poté následuje přenos toxinu plazmatickou membránou formou receptory
zprostředkované endocytózy. Nakonec je toxin uvolněn do vnitrobuněčné tekutiny a dochází
k postupné inhibici uvolňování acetylcholinu. Klinické známky se projeví do 2 až 3 dnů, přičemž
hlavní nástup účinku je viditelný do 4 týdnů od podání injekce.

K zotavení po intramuskulární injekci, tj. k obnovení nervových zakončení a opětovnému propojení
synapsí, obvykle dochází do12 týdnů od aplikace.

Klinická účinnost a bezpečnost

Glabelární vrásky
Do evropské/kanadské klinické studie bylo zahrnuto 540 pacientů se středně závažnými až závažnými
glabelárními vráskami viditelnými při maximálním zamračení, kteří pociťovali významný
psychologický dopad těchto vrásek
Injekční podání přípravku NUCEIVA významně zlepšilo závažnost glabelárních vrásek při
maximálním zamračení o 1 bod nebo více po dobu až 139 dnů glabelárních vrásek při maximálním zamračení výzkumným pracovníkem
Tabulka 2 – Primární cílový parametr účinnosti – stupeň závažnosti glabelárních vrásek:
zamračení, populace dle protokolu

Pacienti
s odpovědí –
primární cílový
parametr
účinnosti
Placebo BOTOX NUCEIVA
Absolutní rozdíl
BOTOX
vs.
placebo
NUCEIVA
vs. placebo
NUCEIVA
vs. BOTOX
Počet 2/48 202/244 205/235
Procentní podíl 4,2 % 82,8 % 87,2 % 78,6 % 83,1 % 4,4 %
Hodnota p < 0,001 < 0,001
Stupnice GLS mírné, 2 = středně závažné, 3 = závažné.

Dva dny po podání injekce bylo 12,2 % pacientů léčených přípravkem BOTOX a 54,2 % NUCEIVA považováno výzkumnými pracovníky za pacienty s odpovědí na léčbu žádné nebo jen mírné glabelární vrásky při maximálním zamračení
Tabulka 3 – Průzkumný cílový parametr účinnosti – stupeň závažnosti glabelárních vrásek:
zamračení u pacientů léčených přípravkem NUCEIVA v porovnání s hodnotou závažnosti
glabelárních vrásek při maximálním zamračení na začátku studie, populace s léčebným
záměrem



Hodnota závažnosti glabelárních vrásek při
maximálním zamračení na začátku studie
NUCEIVA GLS = 0 v den 30 při
maximálním zamračení
GLS = 1 v den 30 při
maximálním zamračení
Počet 35/62 Procentní podíl 56,5 % 40,3 %
Počet 41/179 Procentní podíl 22,9 % 60,3 %
Stupnice závažnosti glabelárních vrásek závažné. Jmenovatele vycházejí z počtu pacientů s konkrétní závažností při maximálním zamračení na
začátku studie, u nichž je známa jak hodnota závažnosti glabelárních vrásek při maximálním
zamračení na začátku studie, tak její hodnota v den 30 podle hodnocení výzkumným pracovníkem.

Tabulka 4 – Průzkumný cílový parametr účinnosti – stupeň závažnosti glabelárních vrásek:
zamračení u pacientů léčených přípravkem NUCEIVA v porovnání s kategoriemi závažnosti
glabelárních vrásek při uvolněném obličeji na začátku studie, populace s léčebným záměrem



Kategorie závažnosti glabelárních
vrásek při uvolněném obličeji na
začátku studie
NUCEIVA GLS = 0 v den 30 při
maximálním zamračení
GLS = 1 v den 30 při
maximálním zamračení
≤ 1 Počet 61/103 Procentní podíl 59,2 % 38,8 %
> 1 Počet 15/138 Procentní podíl 10,9 % 67,4 %
Stupnice závažnosti glabelárních vrásek závažné. Jmenovatele vycházejí z počtu pacientů s konkrétní závažností při uvolněném obličeji na
začátku studie, u nichž je známa jak hodnota závažnosti glabelárních vrásek při maximálním
zamračení na začátku studie, tak její hodnota v den 30 podle hodnocení výzkumným pracovníkem.

Injekční podání přípravku NUCEIVA rovněž zmírnilo závažnost glabelárních vrásek při uvolněném
obličeji
Tabulka 5 – Průzkumný cílový parametr účinnosti – zlepšení stupně závažnosti glabelárních
vrásek o >/= 2 body v den 30 podle hodnocení výzkumným pracovníkem při uvolněném obličeji,
populace dle protokolu
Pacienti
s odpovědí –
průzkumný
cílový parametr
účinnosti
Placebo BOTOX NUCEIVA
Absolutní rozdíl
BOTOX
vs. placebo
NUCEIVA
vs. placebo
NUCEIVA
vs. BOTOX
Počet 0/27 36/149 32/133
Procentní podíl 0 % 24,2 % 24,1 % 24,2 % 24,1 % –0,1 %
Hodnota p 0,003 0,003 0,
U pacientů starších 65 let jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje fáze 3 o přípravku
NUCEIVA.

Doba odpovědi ve studii fáze 3 hodnocená na základě zlepšení stupně závažnosti glabelárních vrásek
o 1 bod byla 139 dnů.
Dvou otevřených nekontrolovaných studií trvajících 1 rok se zúčastnilo celkem 922 pacientů.
V průběhu těchto studií pacienti podstoupili v průměru 3 ošetření.

Psychologický dopad glabelárních vrásek byl potvrzen při zahájení účasti ve studii a ačkoli nebylo
možné prokázat žádné přínosné účinky na psychický stav, v porovnání s placebem byly prokázány
významné účinky na výsledky hlášené pacienty. Účinky přípravku NUCEIVA na psychický stav a
výsledky hlášené pacienty byly navíc srovnatelné s přípravkem BOTOX, který byl použit v pivotní
studii jako aktivní kontrola.