NUCEIVA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NUCEIVA 50 jednotek prášek pro injekční roztok
NUCEIVA 100 jednotek prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje toxinum botulinicum typus A 50 jednotek produkovaného bakterií
Clostridium botulinum.
Jedna injekční lahvička obsahuje toxinum botulinicum typus A 100 jednotek produkovaného bakterií
Clostridium botulinum.

0,1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 4 jednotky.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.

Bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek NUCEIVA je indikován k dočasnému zlepšení vzhledu středně závažných až závažných
svislých vrásek mezi obočím viditelných při maximálním zamračení do 65 let věku, pokud závažnost těchto vrásek má na pacienta významný psychologický dopad.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek NUCEIVA mohou podávat pouze lékaři, kteří mají odpovídající kvalifikaci a zkušenosti
s léčbou glabelárních vrásek a s používáním požadovaného vybavení.

Dávkování

Doporučenou dávkou na jedno místo vpichu jsou 4 jednotky / 0,1 ml. Pět míst vpichu injekce do každého musculus corrugator procerus, čímž je dosaženo celkové dávky 20 jednotek.

Jednotky botulotoxinu nejsou mezi jednotlivými léčivými přípravky zaměnitelné. Doporučené dávky
se liší od jiných přípravků obsahujících botulotoxin.

Pokud se po počáteční léčbě nevyskytnout nežádoucí účinky, může být proveden další cyklus léčby,
a to s odstupem minimálně 3 měsíců mezi počáteční a opakovanou léčbou.

V případě selhání léčby vrásek
• analýza příčin selhání, například nevhodná injekční technika, podání do nesprávných svalů nebo
tvorba protilátek neutralizujících toxin,

• opětovné vyhodnocení vhodnosti léčby botulotoxinem typu A.

Účinnost a bezpečnost opakovaných injekcí nebyla hodnocena pro dobu delší než 12 měsíců.

Starší pacienti
U pacientů starších 65 let jsou o přípravku NUCEIVA k dispozici pouze omezené klinické údaje bod 5.1
U starších osob není nutná specifická úprava dávky.

Pediatrická populace

Použití přípravku NUCEIVA u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Intramuskulární podání.

Po rekonstituci je třeba přípravek NUCEIVA použít k léčbě pouze jednoho pacienta během jednoho
sezení.

Opatření, která je třeba přijmout před manipulací s přípravkem nebo jeho podáním
Návod k použití, opatření před manipulací s přípravkem nebo jeho podáním a pokyny ohledně
zacházení s injekčními lahvičkami přípravku a jejich likvidace viz bod 6.6.

Je třeba zajistit, aby při podání přípravku NUCEIVA do svislých vrásek mezi obočím viditelných při
maximálním zamračení krevní cévy
Bezprostředně po podání je třeba se vyhnout fyzické manipulaci v místě vpichu
Pokyny pro podání v případě glabelárních vrásek viditelných při maximálním zamračení
Rekonstituovaný přípravek NUCEIVA pomocí sterilní jehly o velikosti 30 G.

Aby se snížilo riziko ptózy očních víček, je třeba postupovat takto:

• 2 injekce se aplikují do každého musculus corrugator do musculus procerus, čímž je dosaženo celkové dávky 20 jednotek.

• Je třeba se vyvarovat podání přípravku v blízkosti musculus levator palpebrae superioris,
zejména u pacientů s výraznějšími depresory obočí.

• Injekce do laterálního musculus corrugator se aplikují alespoň 1 cm nad hranu orbity.


Obrázek 1: Místa vpichu

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Celkové poruchy svalové činnosti
Infekce nebo zánět v navrhovaných místech vpichu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně

Před podáním přípravku NUCEIVA je třeba rozumět anatomii a anatomickým znakům musculus
corrugator supercilii a okolním cévním a nervovým strukturám v oblasti glabely. Je třeba se
vyvarovat injekčního podání do zranitelných anatomických struktur, jako jsou nervy a krevní cévy.

S injekčním podáním jsou spojovány lokalizovaná bolest, zánět, parestezie, hypestezie, citlivost,
otok/edém, erytém, lokalizovaná infekce, krvácení a/nebo hematom. Bolest a/nebo úzkost
v souvislosti s injekcí vedou k vazovagálním reakcím, včetně přechodné symptomatické hypotenze
a synkopy.

Pokud je cílový sval výrazně oslabený či atrofovaný, je zapotřebí postupovat opatrně.

Je nutné zajistit, aby při podání přípravku NUCEIVA do glabelárních vrásek viditelných při
maximálním zamračení nedošlo k jeho injekčnímu podání do krevní cévy
Po ošetření existuje riziko ptózy očních víček
Pokud předchozí injekce botulotoxinu vedly ke komplikacím, je zapotřebí obezřetnosti.

Krvácivé poruchy

Při použití přípravku NUCEIVA u pacientů s krvácivými poruchami je zapotřebí obezřetnosti, neboť
podání injekce může vést ke vzniku hematomu.

Lokální a vzdálené šíření účinků toxinu

Nežádoucí reakce, které pravděpodobně souvisejí s šířením toxinu do míst vzdálených od místa
podání, jsou u botulotoxinu hlášeny velmi vzácně závažné a mohou být příčinou úmrtí. Injekční podání přípravku NUCEIVA se nedoporučuje
u pacientů s anamnézou dysfagie a aspirace.

Pokud se vyskytnou poruchy polykání, řeči nebo dýchání, je třeba, aby pacienti či osoby, které je
ošetřují, okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.

Již přítomné neuromuskulární poruchy

U pacientů s nerozpoznanými neuromuskulárními poruchami může v důsledku podání obvyklých
dávek botulotoxinu typu A existovat zvýšené riziko klinicky významných systémových účinků, včetně
závažné dysfagie a nedostatečnosti dýchacích cest. V některých z těchto případů trvala dysfagie
několik měsíců a vyžadovala zavedení žaludeční vyživovací sondy
Obezřetnosti je rovněž zapotřebí při použití botulotoxinu typu A k léčbě pacientů s amyotrofickou
laterální sklerózou nebo neuromuskulárními poruchami periferních částí těla.

Hypersenzitivní reakce

Po injekčním podání botulotoxinu se může velmi vzácně vyskytnout anafylaktická reakce. Je proto
nutné, aby byl k dispozici epinefrin
Tvorba protilátek

Během léčby botulotoxinem může dojít k tvorbě protilátek proti botulotoxinu typu A. Některé z těchto
protilátek mají neutralizující účinek, a mohou tudíž vést k selhání léčby botulotoxinem typu A.

Přípravek NUCEIVA se smí použít pouze k léčbě jednoho pacienta během jednoho sezení.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Účinek botulotoxinu může být teoreticky umocněn aminoglykosidovými antibiotiky,
spektinomycinem nebo jinými léčivými přípravky, které interferují s neuromuskulárním přenosem

Účinek podání více botulotoxinů různých sérotypů současně nebo v rozmezí několika měsíců není
znám. Nadměrná neuromuskulární slabost může být zhoršena podáním jiného botulotoxinu před
odezněním účinků dříve podaného botulotoxinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání botulotoxinu typu A těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda je přípravek NUCEIVA vylučován do lidského mateřského mléka. Přípravek
NUCEIVA se během kojení nemá podávat.

Fertilita

Účinek přípravku NUCEIVA na fertilitu není znám. Byly však prokázány účinky jiného botulotoxinu
typu A na fertilitu samců a samic zvířat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek NUCEIVA má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Existuje
potenciální riziko astenie, svalové slabosti, závratě nebo poruch zraku, což může mít vliv na schopnost
řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Po ošetření přípravkem NUCEIVA se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky včetně ptózy očních
víček, imunitní reakce, šíření toxinu do míst vzdálených od místa podání, rozvoje či zhoršení
neuromuskulárních poruch a hypersenzitivních reakcí. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
v průběhu léčby jsou bolest hlavy, která se vyskytuje u 9 % pacientů, a ptóza očních víček, která se
vyskytuje u 1 % pacientů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1 Nežádoucí účinky spojené s přípravkem NUCEIVA jsou roztříděny podle tříd orgánových
systémů a frekvence takto: velmi časté < 1/100
Třída orgánových systémů Preferovaný název Frekvence
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích Vzácné
Psychiatrické poruchy Deprese Vzácné
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Časté
Závrať, migréna, poruchy
svalového tonu, porucha řeči
Méně časté
Dysestezie, mírná bolest hlavy,
hypestezie, parestezie, poruchy čití
Vzácné
Poruchy oka

Ptóza očních víček Časté
Astenopie, blefarospasmus,
ptóza obočí, edém očního
víčka, otok oka, rozmazané
vidění
Méně časté
Diplopie, suché oko,
senzorická porucha očního
víčka
Vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo Vzácné
Cévní poruchy Zrudnutí Vzácné
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Epistaxe Vzácné
Gastrointestinální poruchy Průjem Vzácné
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Pruritus Méně časté
Kožní cysta, erytém, fotosenzitivní
reakce, kožní rezistence, napjatost
kůže
Vzácné
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalové fascikulace,
muskuloskeletální bolest, myalgie,
bolest šíje
Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Vznik hematomu v místě aplikace,
onemocnění podobné chřipce,
vznik hematomu v místě vpichu,
bolest v místě vpichu, otok místa
vpichu
Časté
V místě vpichu: erytém,
parestezie, pruritus, bolest,
citlivost

Vzácné
Vyšetření Vyšetření nitroočního tlaku Vzácné
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Kontuze Méně časté
Otok po zákroku, bolesti hlavy
spojené se zákrokem
Vzácné
Poznámka: Z 1 659 osob ošetřených přípravkem NUCEIVA se vzácné nežádoucí účinky vyskytly
pouze u 1 osoby. Méně časté nežádoucí účinky se vyskytly u 2 až 7 osob.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky v souvislosti s aplikací
Nežádoucí účinky v souvislosti s aplikací, které byly hlášeny po podání přípravku NUCEIVA, jsou
z hlediska jednotlivých typů účinků méně časté, souhrnně vzato pak časté. Zahrnují vznik hematomu
v místě aplikace a v místě vpichu, bolest v místě vpichu a otok místa vpichu. Mezi vzácně se
vyskytující hlášené nežádoucí účinky v místě vpichu patří erytém, parestezie, pruritus, bolest
a citlivost.

Nežádoucí účinky třídy látek botulotoxiny typu A

Svalová atrofie
Svalovou atrofii lze očekávat při opakované léčbě botulinem po flacidní paralýze ošetřovaných svalů.

Šíření toxinu
Nežádoucí reakce, které pravděpodobně souvisejí s šířením toxinu do míst vzdálených od místa podání
vzácně
Hypersenzitivní reakce
Po injekčním podání botulotoxinu se může velmi vzácně vyskytnout anafylaktická reakce. Je proto
nutné, aby byl k dispozici epinefrin
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Známky předávkování nemusí být patrné bezprostředně po podání injekce. V případě náhodného
injekčního podání nebo požití je třeba, aby pacienta sledoval lékař z hlediska známek a příznaků
celkové slabosti nebo svalové paralýzy. U pacientů vykazujících příznaky otravy botulotoxinem
typu A zvážit hospitalizaci.

Příliš časté nebo nadměrné dávkování může zvýšit riziko tvorby protilátek, což může vést k selhání
léčby.

Předávkování přípravkem NUCEIVA závisí na dávce, místě vpichu a vlastnostech podkladové tkáně.
V důsledku náhodného injekčního podání botulotoxinu typu A nebyly pozorovány žádné případy
systémové toxicity. Nadměrné dávky mohou způsobit celkovou a výraznou neuromuskulární paralýzu
v místě podání nebo v místech vzdálených od místa podání. Nebyly hlášeny žádné případy požití
botulotoxinu typu A.

Léčba předávkování

V případě předávkování je třeba, aby pacienta sledoval lékař z hlediska příznaků nadměrné svalové
slabosti nebo svalové paralýzy. V případě potřeby je nutné zahájit symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, jiná periferně působící myorelaxancia, ATC kód:
M03AX01.

Mechanismus účinku

Botulotoxin typu A acetylcholinu na presynaptických zakončeních cholinergních nervů tak, že štěpí protein SNAP-25,
který je nezbytný pro úspěšné vázání acetylcholinu a jeho uvolňování z váčků nacházejících se na
nervových zakončeních, což vede k denervaci svalu a flacidní paralýze.

Po podání injekce dochází díky vysoké afinitě k počátečnímu rychlému navázání toxinu na určité
receptory na povrchu buněk. Poté následuje přenos toxinu plazmatickou membránou formou receptory
zprostředkované endocytózy. Nakonec je toxin uvolněn do vnitrobuněčné tekutiny a dochází
k postupné inhibici uvolňování acetylcholinu. Klinické známky se projeví do 2 až 3 dnů, přičemž
hlavní nástup účinku je viditelný do 4 týdnů od podání injekce.

K zotavení po intramuskulární injekci, tj. k obnovení nervových zakončení a opětovnému propojení
synapsí, obvykle dochází do12 týdnů od aplikace.

Klinická účinnost a bezpečnost

Glabelární vrásky
Do evropské/kanadské klinické studie bylo zahrnuto 540 pacientů se středně závažnými až závažnými
glabelárními vráskami viditelnými při maximálním zamračení, kteří pociťovali významný
psychologický dopad těchto vrásek
Injekční podání přípravku NUCEIVA významně zlepšilo závažnost glabelárních vrásek při
maximálním zamračení o 1 bod nebo více po dobu až 139 dnů glabelárních vrásek při maximálním zamračení výzkumným pracovníkem
Tabulka 2 – Primární cílový parametr účinnosti – stupeň závažnosti glabelárních vrásek:
zamračení, populace dle protokolu

Pacienti
s odpovědí –
primární cílový
parametr
účinnosti
Placebo BOTOX NUCEIVA
Absolutní rozdíl
BOTOX
vs.
placebo
NUCEIVA
vs. placebo
NUCEIVA
vs. BOTOX
Počet 2/48 202/244 205/235
Procentní podíl 4,2 % 82,8 % 87,2 % 78,6 % 83,1 % 4,4 %
Hodnota p < 0,001 < 0,001
Stupnice GLS mírné, 2 = středně závažné, 3 = závažné.

Dva dny po podání injekce bylo 12,2 % pacientů léčených přípravkem BOTOX a 54,2 % NUCEIVA považováno výzkumnými pracovníky za pacienty s odpovědí na léčbu žádné nebo jen mírné glabelární vrásky při maximálním zamračení
Tabulka 3 – Průzkumný cílový parametr účinnosti – stupeň závažnosti glabelárních vrásek:
zamračení u pacientů léčených přípravkem NUCEIVA v porovnání s hodnotou závažnosti
glabelárních vrásek při maximálním zamračení na začátku studie, populace s léčebným
záměrem



Hodnota závažnosti glabelárních vrásek při
maximálním zamračení na začátku studie
NUCEIVA GLS = 0 v den 30 při
maximálním zamračení
GLS = 1 v den 30 při
maximálním zamračení
Počet 35/62 Procentní podíl 56,5 % 40,3 %
Počet 41/179 Procentní podíl 22,9 % 60,3 %
Stupnice závažnosti glabelárních vrásek závažné. Jmenovatele vycházejí z počtu pacientů s konkrétní závažností při maximálním zamračení na
začátku studie, u nichž je známa jak hodnota závažnosti glabelárních vrásek při maximálním
zamračení na začátku studie, tak její hodnota v den 30 podle hodnocení výzkumným pracovníkem.

Tabulka 4 – Průzkumný cílový parametr účinnosti – stupeň závažnosti glabelárních vrásek:
zamračení u pacientů léčených přípravkem NUCEIVA v porovnání s kategoriemi závažnosti
glabelárních vrásek při uvolněném obličeji na začátku studie, populace s léčebným záměrem



Kategorie závažnosti glabelárních
vrásek při uvolněném obličeji na
začátku studie
NUCEIVA GLS = 0 v den 30 při
maximálním zamračení
GLS = 1 v den 30 při
maximálním zamračení
≤ 1 Počet 61/103 Procentní podíl 59,2 % 38,8 %
> 1 Počet 15/138 Procentní podíl 10,9 % 67,4 %
Stupnice závažnosti glabelárních vrásek závažné. Jmenovatele vycházejí z počtu pacientů s konkrétní závažností při uvolněném obličeji na
začátku studie, u nichž je známa jak hodnota závažnosti glabelárních vrásek při maximálním
zamračení na začátku studie, tak její hodnota v den 30 podle hodnocení výzkumným pracovníkem.

Injekční podání přípravku NUCEIVA rovněž zmírnilo závažnost glabelárních vrásek při uvolněném
obličeji
Tabulka 5 – Průzkumný cílový parametr účinnosti – zlepšení stupně závažnosti glabelárních
vrásek o >/= 2 body v den 30 podle hodnocení výzkumným pracovníkem při uvolněném obličeji,
populace dle protokolu
Pacienti
s odpovědí –
průzkumný
cílový parametr
účinnosti
Placebo BOTOX NUCEIVA
Absolutní rozdíl
BOTOX
vs. placebo
NUCEIVA
vs. placebo
NUCEIVA
vs. BOTOX
Počet 0/27 36/149 32/133
Procentní podíl 0 % 24,2 % 24,1 % 24,2 % 24,1 % –0,1 %
Hodnota p 0,003 0,003 0,
U pacientů starších 65 let jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje fáze 3 o přípravku
NUCEIVA.

Doba odpovědi ve studii fáze 3 hodnocená na základě zlepšení stupně závažnosti glabelárních vrásek
o 1 bod byla 139 dnů.
Dvou otevřených nekontrolovaných studií trvajících 1 rok se zúčastnilo celkem 922 pacientů.
V průběhu těchto studií pacienti podstoupili v průměru 3 ošetření.

Psychologický dopad glabelárních vrásek byl potvrzen při zahájení účasti ve studii a ačkoli nebylo
možné prokázat žádné přínosné účinky na psychický stav, v porovnání s placebem byly prokázány
významné účinky na výsledky hlášené pacienty. Účinky přípravku NUCEIVA na psychický stav a
výsledky hlášené pacienty byly navíc srovnatelné s přípravkem BOTOX, který byl použit v pivotní
studii jako aktivní kontrola.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek NUCEIVA nebyl po intramuskulárním podání doporučené dávky zjištěn v periferní krvi.

Kvůli povaze přípravku nebyly provedeny studie absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií akutní toxicity a toxicity po opakovaném
podání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Reprodukční toxicita

Možný dopad přípravku NUCEIVA na fertilitu nebyl u zvířat zjišťován. U březích krys nevedly
každodenní intramuskulární injekce 0,5, 1 nebo 4 jednotek/kg ve fázi organogeneze 16a fetální vývoj. Účinky na perinatální či postnatální vývoj nebyly hodnoceny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lidský albumin

Chlorid sodný

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

50 jednotek
30 měsíců

100 jednotek
30 měsíců

Rekonstituovaný roztok

Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 72 hodin při teplotě
°C až 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud
rekonstituce/naředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička
Nuceiva 100 U:
Velikost balení: 1 injekční lahvička.

Nuceiva 50 U:
Velikost balení: 1 injekční lahvička.
Balení obsahující 4 Balení obsahující 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituci je třeba provádět v souladu se zásadami aseptické techniky. Přípravek NUCEIVA je
rekonstituován injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml rekonstituovaného roztoku o koncentraci 4 jednotky / 0,1 ml je třeba natáhnout do stříkačky
požadované množství injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml tabulky pro naředění uvedené níže.

Injekční lahvička o obsahu
50 jednotek
Injekční lahvička o obsahu
100 jednotek
Přidávané množství rozpouštědla
mg/ml 1,25 ml 2,5 ml
Výsledná dávka na 1 mljednotky 4 jednotky

Střední část pryžové zátky je třeba očistit alkoholem.

Roztok se připraví tak, že se rozpouštědlo pomalu vstříkne skrz pryžovou zátku do injekční lahvičky
pomocí jehly, přičemž je třeba injekční lahvičkou opatrně otáčet, aby se předešlo tvorbě bublinek.
Pokud vakuum nezpůsobí vtažení rozpouštědla do injekční lahvičky, injekční lahvičku je nutné
zlikvidovat. Po rekonstituci je třeba roztok před použitím vizuálně zkontrolovat. Lze použít pouze
čirý, bezbarvý roztok bez částic.

Rekonstituovaný přípravek NUCEIVA pomocí sterilní jehly o velikosti 30 G. Čtyři jednotky a 1 injekce do musculus procerus, čímž je dosaženo celkové dávky 20 jednotek.

Přípravek NUCEIVA se smí použít pouze k léčbě jednoho pacienta během jednoho sezení.

Postup pro bezpečnou likvidaci použitých injekčních lahviček, stříkaček a materiálů:

Okamžitě po použití a před likvidací je nutné nepoužitý rekonstituovaný roztok přípravku NUCEIVA
v injekční lahvičce a/nebo stříkačce inaktivovat 2 ml roztoku chlornanu sodného v ředění 0,5 % nebo
%
Použité injekční lahvičky, stříkačky a materiály se nemají vyprazdňovat a musí být vyhozeny do
příslušného kontejneru a zlikvidovány jako nebezpečný zdravotnický biologický odpad v souladu
s místními požadavky.

Doporučení pro případ jakékoli nehody během manipulace s botulotoxinem:

V případě jakéhokoli nehody při manipulaci s přípravkem, ať už ve formě vakuově vysušeného
prášku, nebo v rekonstituované podobě, je nutné okamžitě učinit náležitá opatření popsaná níže.

• Toxin je vysoce citlivý na teplo a určité chemické látky.

• Jakýkoli vysypaný/vylitý přípravek je třeba utřít: v případě vakuově vysušeného přípravku se
použije absorpční materiál impregnovaný roztokem chlornanu sodného rekonstituovaného přípravku suchý absorpční materiál.

• Kontaminovaný povrch je třeba očistit pomocí absorpčního materiálu impregnovaného
roztokem chlornanu sodného
• Pokud se injekční lahvička rozbije, opatrně posbírejte kousky rozbitého skla, aby nedošlo
k poranění kůže, a setřete přípravek podle výše uvedených pokynů.

• Pokud dojde ke kontaktu přípravku s kůží, omyjte postiženou oblast naředěným roztokem
chlornanu sodného a poté ji důkladně opláchněte vodou.

• Pokud se přípravek dostane do očí, důkladně je vypláchněte vodou nebo roztokem k výplachu
očí.

Jestliže dojde k poranění uvedených pokynů a učinit vhodná lékařská opatření.

Tyto pokyny pro použití, manipulaci a likvidaci je třeba přísně dodržovat.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 1077 AR Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky / biologických léčivých látek
DaewoongPharmaceutical Co. Limited
35-14 Jeyakgongdan4-gil
Hyangnam-eup
Hwaseong-si
Gyeonggi-do
KOREJSKÁ REPUBLIKA

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 1077 AR Amsterdam
NIZOZEMSKO


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Zavedení in vitro metody nahrazující zkoušku účinnosti konečného přípravku
NUCEIVA
Prosinec
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA / 50 jednotek


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NUCEIVA 50 jednotek prášek pro injekční roztok
toxinum botulinicum typus A


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje toxinum botulinicum typus A 50 jednotek
0,1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 4 jednotky
Jednotky toxinum botulinicum nejsou mezi jednotlivými přípravky zaměnitelné


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lidský albumin, chlorid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička
10
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání
Jednorázové použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Jedna injekční lahvička. Součást vícečetného balení, samostatně neprodejné.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 1077 AR Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Odůvodnění nezahrnutí Braillova písma přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička / 50 jednotek


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

NUCEIVA 50 jednotek prášek pro injekční roztok
toxinum botulinicum typus A
Intramuskulární podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 jednotek


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA / 100 jednotek


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NUCEIVA 100 jednotek prášek pro injekční roztok
toxinum botulinicum typus A


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje toxinum botulinicum typus A 100 jednotek
0,1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 4 jednotky
Jednotky toxinum botulinicum nejsou mezi jednotlivými přípravky zaměnitelné


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lidský albumin, chlorid sodný


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok
injekční lahvička


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání
Jednorázové použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 1077 AR Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Odůvodnění nezahrnutí Braillova písma přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička / 100 jednotek


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

NUCEIVA 100 jednotek prášek pro injekční roztok
toxinum botulinicum typus A
Intramuskulární podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 jednotek


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

NUCEIVA 50 jednotek prášek pro injekční roztok
toxinum botulinicum typus A


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek NUCEIVA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NUCEIVA používat
3. Jak se přípravek NUCEIVA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek NUCEIVA uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek NUCEIVA a k čemu se používá

Přípravek NUCEIVA obsahuje léčivou látku botulotoxin typu A.
Zabraňuje stažení svalů, které vede k dočasné paralýze. Působí tak, že blokuje nervové signály
vysílané do svalů, do nichž byl aplikován.

Přípravek NUCEIVA se používá k dočasnému zlepšení vzhledu svislých vrásek mezi obočím. Používá
se u dospělých mladších 65 let, na které mají tyto vrásky významný psychologický dopad.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NUCEIVA používat

Přípravek NUCEIVA nesmíte používat:
- jestliže jste alergický- jestliže máte myasthenii gravis nebo Lambert-Eatonův syndrom postihující svaly- jestliže máte infekci nebo zánět v navrhovaných místech vpichu.

Upozornění a opatření
K nežádoucím účinkům, které pravděpodobně souvisejí s šířením botulotoxinu z místa vpichu, dochází
velmi vzácně tekutiny do dýchacích cestsvalová slabost.

Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte po ošetření potíže s polykáním, řečí nebo dýcháním.

- Přípravek NUCEIVA se nedoporučuje u pacientů, kteří mají problémy s polykáním a dýcháním.
- Příliš časté nebo nadměrné dávkování může vést k tvorbě protilátek. Tvorba protilátek může
zabránit botulotoxinu typu A v působení i při jiných použitích. Aby se tomu zabránilo, je třeba
dodržet alespoň tříměsíční odstup mezi jednotlivými dávkami.
- Velmi vzácně může po injekci botulotoxinu dojít k alergické reakci.
- Po ošetření může dojít k poklesu očního víčka.

Informujte svého lékaře, jestliže:
- jste v minulosti měl- měsíc od prvního ošetření nezpozorujete žádné významné zlepšení vzhledu vašich vrásek,
- máte určitá onemocnění, která mají vliv na Váš nervový systém skleróza nebo motorická neuropatie- máte infekci nebo zánět v navrhovaných místech vpichu,
- svaly, do nichž má být přípravek injekčně aplikován, jsou oslabené nebo ochablé,
- máte krvácivou poruchu, neboť injekce může vést ke vzniku hematomu.

Děti a dospívající
Použití přípravku NUCEIVA se u osob mladších 18 let nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek NUCEIVA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Botulotoxin se nedoporučuje používat společně s aminoglykosidovými antibiotiky, spektinomycinem
nebo jinými léčivými přípravky, které zabraňují přenosu nervových signálů do svalů.

Informujte svého lékaře, pokud Vám byl v nedávné době podán léčivý přípravek obsahující
botulotoxin účinku přípravku NUCEIVA.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Použití přípravku NUCEIVA se v těhotenství a u žen, které by mohly otěhotnět a nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.

Přípravek NUCEIVA se nedoporučuje u kojících žen.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Kvůli svalové slabosti, závrati a poruchám zraku v důsledku aplikace tohoto léčivého přípravku
mohou být řízení nebo obsluha strojů nebezpečné. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud tyto účinky
neodezní.

Přípravek NUCEIVA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek NUCEIVA používá

Jednotkové dávky přípravku NUCEIVA nejsou zaměnitelné s dávkami jiných přípravků obsahujících
botulotoxin.

Injekce přípravku NUCEIVA mohou podávat pouze lékaři, kteří mají odpovídající kvalifikaci
a zkušenosti s léčbou glabelárních vrásek viditelných při maximálním zamračení.

Obvyklá dávka přípravku NUCEIVA je 20 jednotek. Injekce přípravku NUCEIVA o doporučeném
objemu 0,1 ml
Ke zlepšení závažnosti vrásek mezi obočím obvykle dochází během několika dnů po ošetření.
O odstupu mezi jednotlivými ošetřeními rozhodne Váš lékař.

Jak se přípravek NUCEIVA aplikuje

Přípravek NUCEIVA se podává injekcí do svalu a mezi obočím.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se obvykle objeví během několika prvních dnů po podání injekce a jsou přechodné.
Většina nežádoucích účinků má mírný nebo středně závažný charakter.

Pokud máte po podání přípravku NUCEIVA jakékoli potíže s dýcháním, polykáním nebo řečí,
okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Pokud se u Vás vyskytne kopřivka, otok – včetně otoku tváře či hrdla – nebo sípot, či pokud pocítíte
celkovou slabost a bude se Vám obtížně dýchat, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků popisují tyto kategorie:

Časté

až 1 osobu z 10Bolest hlavy, svalová dysbalance asymetrickému obočí, pokles očního víčka, hematom v místě vpichu
Méně časté

až 1 osobu ze 100Poruchy čití, mírná bolest hlavy, suché oko, otok očního víčka, otok oka,
záškuby svalů, v místě vpichu: zčervenání, bolest, brnění


Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek NUCEIVA uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Neotevřená injekční lahvička

Nepoužívejte přípravek NUCEIVA po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce
a krabičce za „EXP“.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek NUCEIVA obsahuje
- Léčivou látkou je: toxinum botulinicum typus A 50 jednotek.


NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY:

Jednotky botulotoxinu nejsou mezi jednotlivými léčivými přípravky zaměnitelné. Doporučené dávky
uvedené v jednotkách se liší od jiných přípravků obsahujících botulotoxin.

Rekonstituci je třeba provádět v souladu se správnou klinickou praxí, zejména s ohledem na
aseptickou techniku. Přípravek NUCEIVA je rekonstituován injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml jednotky / 0,1 ml je třeba natáhnout do stříkačky 1,25 ml injekčního roztoku chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml






Střední část pryžové zátky je třeba očistit alkoholem. Je nutné pomalu vstříknout rozpouštědlo skrz
pryžovou zátku do injekční lahvičky pomocí jehly, přičemž je třeba injekční lahvičkou opatrně otáčet,
aby se předešlo tvorbě bublinek. Pokud vakuum nezpůsobí vtažení rozpouštědla do injekční lahvičky,
Množství rozpouštědla přidaného do injekční lahvičky o obsahu
10050 jednotek
1,25 ml

Výsledná dávka
0,1 ml4,0 jednotky
injekční lahvičku je nutné zlikvidovat. Rekonstituovaný injekční roztok je třeba před použitím
vizuálně zkontrolovat a ověřit, zda je čirý a bezbarvý a neobsahuje žádné částice.

Rekonstituovaný přípravek NUCEIVA o velikosti 30 G. Čtyři jednotky obrázek 1musculus procerus, čímž je dosaženo celkové dávky 20 jednotek.
Obrázek 1: Místa vpichu


Aby se snížilo riziko ptózy očních víček, je třeba postupovat takto:

- Je třeba se vyvarovat podání přípravku v blízkosti musculus levator palpebrae superioris,
zejména u pacientů s výraznějšími depresory obočí.
- Injekce do laterálního musculus corrugator se aplikují alespoň 1 cm nad hranu orbity.
- Zajistěte, aby podaný objem / podaná dávka byly přesné a pokud možno co nejmenší.

Postup pro bezpečnou likvidaci použitých injekčních lahviček, stříkaček a materiálů:

Okamžitě po použití a před likvidací je nutné nepoužitý rekonstituovaný roztok přípravku NUCEIVA
v injekční lahvičce a/nebo stříkačce inaktivovat 2 ml roztoku chlornanu sodného v ředění 0,5 % nebo
%. Po inaktivaci je třeba jej zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
Použité injekční lahvičky, stříkačky a materiály se nemají vyprazdňovat a musí být vyhozeny do
příslušného kontejneru a zlikvidovány v souladu s místními předpisy.

Doporučení pro případ jakékoli nehody během manipulace s botulotoxinem:

V případě jakéhokoli nehody při manipulaci s přípravkem, ať už ve formě vakuově vysušeného
prášku, nebo v rekonstituované podobě, je nutné okamžitě učinit náležitá opatření popsaná níže.

- Toxin je vysoce citlivý na teplo a určité chemické látky.

- Jakýkoli vysypaný/vylitý přípravek je třeba utřít: v případě vakuově vysušeného přípravku se
použije absorpční materiál impregnovaný roztokem chlornanu sodného rekonstituovaného přípravku suchý absorpční materiál.

- Kontaminovaný povrch je třeba očistit pomocí absorpčního materiálu impregnovaného
roztokem chlornanu sodného
- Pokud se injekční lahvička rozbije, opatrně posbírejte kousky rozbitého skla, aby nedošlo
k poranění kůže, a setřete přípravek podle výše uvedených pokynů.

- Pokud dojde ke kontaktu přípravku s kůží, omyjte postiženou oblast naředěným roztokem
chlornanu sodného a poté ji důkladně opláchněte vodou.

- Pokud se přípravek dostane do očí, důkladně je vypláchněte vodou nebo roztokem k výplachu
očí.

- Jestliže dojde k poranění výše uvedených pokynů a učinit vhodná lékařská opatření v závislosti na podané dávce.

Tyto pokyny pro použití, manipulaci a likvidaci je třeba přísně dodržovat.
Příbalová informace: informace pro uživatele

NUCEIVA 100 jednotek prášek pro injekční roztok
toxinum botulinicum typus A


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek NUCEIVA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NUCEIVA používat
3. Jak se přípravek NUCEIVA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek NUCEIVA uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek NUCEIVA a k čemu se používá


Přípravek NUCEIVA obsahuje léčivou látku botulotoxin typu A.
Zabraňuje stažení svalů, které vede k dočasné paralýze. Působí tak, že blokuje nervové signály
vysílané do svalů, do nichž byl aplikován.

Přípravek NUCEIVA se používá k dočasnému zlepšení vzhledu svislých vrásek mezi obočím. Používá
se u dospělých mladších 65 let, na které mají tyto vrásky významný psychologický dopad.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NUCEIVA používat

Přípravek NUCEIVA nesmíte používat:
- jestliže jste alergický- jestliže máte myasthenii gravis nebo Lambert-Eatonův syndrom postihující svaly- jestliže máte infekci nebo zánět v navrhovaných místech vpichu.

Upozornění a opatření
K nežádoucím účinkům, které pravděpodobně souvisejí s šířením botulotoxinu z místa vpichu, dochází
velmi vzácně tekutiny do dýchacích cestsvalová slabost.

Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte po ošetření potíže s polykáním, řečí nebo dýcháním.

- Přípravek NUCEIVA se nedoporučuje u pacientů, kteří mají problémy s polykáním a dýcháním.
- Příliš časté nebo nadměrné dávkování může vést k tvorbě protilátek. Tvorba protilátek může
zabránit botulotoxinu typu A v působení i při jiných použitích. Aby se tomu zabránilo, je třeba
dodržet alespoň tříměsíční odstup mezi jednotlivými dávkami.
- Velmi vzácně může po injekci botulotoxinu dojít k alergické reakci.
- Po ošetření může dojít k poklesu očního víčka.

Informujte svého lékaře, jestliže:
- jste v minulosti měl- měsíc od prvního ošetření nezpozorujete žádné významné zlepšení vzhledu vašich vrásek,
- máte určitá onemocnění, která mají vliv na Váš nervový systém skleróza nebo motorická neuropatie- máte infekci nebo zánět v navrhovaných místech vpichu,
- svaly, do nichž má být přípravek injekčně aplikován, jsou oslabené nebo ochablé,
- máte krvácivou poruchu, neboť injekce může vést ke vzniku hematomu.

Děti a dospívající
Použití přípravku NUCEIVA se u osob mladších 18 let nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek NUCEIVA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Botulotoxin se nedoporučuje používat společně s aminoglykosidovými antibiotiky, spektinomycinem
nebo jinými léčivými přípravky, které zabraňují přenosu nervových signálů do svalů.

Informujte svého lékaře, pokud Vám byl v nedávné době podán léčivý přípravek obsahující
botulotoxin účinku přípravku NUCEIVA.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Použití přípravku NUCEIVA se v těhotenství a u žen, které by mohly otěhotnět a nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.

Přípravek NUCEIVA se nedoporučuje u kojících žen.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Kvůli svalové slabosti, závrati a poruchám zraku v důsledku aplikace tohoto léčivého přípravku
mohou být řízení nebo obsluha strojů nebezpečné. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud tyto účinky
neodezní.

Přípravek NUCEIVA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek NUCEIVA používá

Jednotkové dávky přípravku NUCEIVA nejsou zaměnitelné s dávkami jiných přípravků obsahujících
botulotoxin.

Injekce přípravku NUCEIVA mohou podávat pouze lékaři, kteří mají odpovídající kvalifikaci
a zkušenosti s léčbou glabelárních vrásek viditelných při maximálním zamračení.

Obvyklá dávka přípravku NUCEIVA je 20 jednotek. Injekce přípravku NUCEIVA o doporučeném
objemu 0,1 ml
Ke zlepšení závažnosti vrásek mezi obočím obvykle dochází během několika dnů po ošetření.
O odstupu mezi jednotlivými ošetřeními rozhodne Váš lékař.

Jak se přípravek NUCEIVA aplikuje

Přípravek NUCEIVA se podává injekcí do svalu a mezi obočím.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se obvykle objeví během několika prvních dnů po podání injekce a jsou přechodné.
Většina nežádoucích účinků má mírný nebo středně závažný charakter.

Pokud máte po podání přípravku NUCEIVA jakékoli potíže s dýcháním, polykáním nebo řečí,
okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Pokud se u Vás vyskytne kopřivka, otok – včetně otoku tváře či hrdla – nebo sípot, či pokud pocítíte
celkovou slabost a bude se Vám obtížně dýchat, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků popisují tyto kategorie:

Časté

až 1 osobu z 10Bolest hlavy, svalová dysbalance asymetrickému obočí, pokles očního víčka, hematom v místě vpichu
Méně časté

až 1 osobu ze 100Poruchy čití, mírná bolest hlavy, suché oko, otok očního víčka, otok oka,
záškuby svalů, v místě vpichu: zčervenání, bolest, brnění


Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek NUCEIVA uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Neotevřená injekční lahvička

Nepoužívejte přípravek NUCEIVA po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce
a krabičce za „EXP“.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek NUCEIVA obsahuje
- Léčivou látkou je: toxinum botulinicum typus A 100 jednotek.


NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY:

Jednotky botulotoxinu nejsou mezi jednotlivými léčivými přípravky zaměnitelné. Doporučené dávky
uvedené v jednotkách se liší od jiných přípravků obsahujících botulotoxin.

Rekonstituci je třeba provádět v souladu se správnou klinickou praxí, zejména s ohledem na
aseptickou techniku. Přípravek NUCEIVA je rekonstituován injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml jednotky / 0,1 ml je třeba natáhnout do stříkačky 2,5 ml injekčního roztoku chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml






Střední část pryžové zátky je třeba očistit alkoholem. Je nutné pomalu vstříknout rozpouštědlo skrz
pryžovou zátku do injekční lahvičky pomocí jehly, přičemž je třeba injekční lahvičkou opatrně otáčet,
aby se předešlo tvorbě bublinek. Pokud vakuum nezpůsobí vtažení rozpouštědla do injekční lahvičky,
injekční lahvičku je nutné zlikvidovat. Rekonstituovaný injekční roztok je třeba před použitím
vizuálně zkontrolovat a ověřit, zda je čirý a bezbarvý a neobsahuje žádné částice.

Množství rozpouštědla přidaného do injekční lahvičky o obsahu
100 jednotek
2,5 ml

Výsledná dávka
0,1 mljednotky
Rekonstituovaný přípravek NUCEIVA o velikosti 30 G. Čtyři jednotky obrázek 1musculus procerus, čímž je dosaženo celkové dávky 20 jednotek.
Obrázek 1: Místa vpichu


Aby se snížilo riziko ptózy očních víček, je třeba postupovat takto:

- Je třeba se vyvarovat podání přípravku v blízkosti musculus levator palpebrae superioris,
zejména u pacientů s výraznějšími depresory obočí.
- Injekce do laterálního musculus corrugator se aplikují alespoň 1 cm nad hranu orbity.
- Zajistěte, aby podaný objem / podaná dávka byly přesné a pokud možno co nejmenší.

Postup pro bezpečnou likvidaci použitých injekčních lahviček, stříkaček a materiálů:

Okamžitě po použití a před likvidací je nutné nepoužitý rekonstituovaný roztok přípravku NUCEIVA
v injekční lahvičce a/nebo stříkačce inaktivovat 2 ml roztoku chlornanu sodného v ředění 0,5 % nebo
%. Po inaktivaci je třeba jej zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
Použité injekční lahvičky, stříkačky a materiály se nemají vyprazdňovat a musí být vyhozeny do
příslušného kontejneru a zlikvidovány v souladu s místními předpisy.

Doporučení pro případ jakékoli nehody během manipulace s botulotoxinem:

V případě jakéhokoli nehody při manipulaci s přípravkem, ať už ve formě vakuově vysušeného
prášku, nebo v rekonstituované podobě, je nutné okamžitě učinit náležitá opatření popsaná níže.

- Toxin je vysoce citlivý na teplo a určité chemické látky.

- Jakýkoli vysypaný/vylitý přípravek je třeba utřít: v případě vakuově vysušeného přípravku se
použije absorpční materiál impregnovaný roztokem chlornanu sodného rekonstituovaného přípravku suchý absorpční materiál.

- Kontaminovaný povrch je třeba očistit pomocí absorpčního materiálu impregnovaného
roztokem chlornanu sodného
- Pokud se injekční lahvička rozbije, opatrně posbírejte kousky rozbitého skla, aby nedošlo
k poranění kůže, a setřete přípravek podle výše uvedených pokynů.

- Pokud dojde ke kontaktu přípravku s kůží, omyjte postiženou oblast naředěným roztokem
chlornanu sodného a poté ji důkladně opláchněte vodou.

- Pokud se přípravek dostane do očí, důkladně je vypláchněte vodou nebo roztokem k výplachu
očí.

- Jestliže dojde k poranění výše uvedených pokynů a učinit vhodná lékařská opatření v závislosti na podané dávce.

Tyto pokyny pro použití, manipulaci a likvidaci je třeba přísně dodržovat.