Nivestim Užívání po expiraci, upozornění a varování

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Zvláštní upozornění aopatření napříč indikacemi
Hypersenzitivita
U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena hypersenzitivita zahrnující anafylaktickou reakci
vyskytující se vúvodní nebo následné léčbě. U pacientů sklinicky významnou hypersenzitivitou léčbu
filgrastimem trvale ukončete. Nepodávejte filgrastim pacientům shypersenzitivitou na filgrastim nebo
na pegfilgrastim vanamnéze.
Plicní nežádoucí účinky
Po podávání G-CSF byly hlášeny plicní nežádoucí účinky, především pak intersticiální plicní
onemocnění. Zvýšenému riziku mohou být vystaveni pacienti splicními infiltráty nebo pneumonií
vnedávné anamnéze. Nástup známek plicního onemocnění, jako jsou kašel, horečka a dyspnoe, ve
spojení sradiologickými známkami plicních infiltrátů a zhoršením plicní funkce může být předběžnou
známkou syndromu akutní dechové tísně přerušit apodat vhodnou léčbu.
Glomerulonefritida
Upacientů léčených filgrastimem apegfilgrastimem byla hlášena glomerulonefritida. Příhody
glomerulonefritidy obvykle odezněly po snížení dávky nebo ukončení podávání filgrastimu nebo
pegfilgrastimu. Doporučuje se sledovat rozbor moči.
Syndrom kapilárního úniku
Po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byl hlášen syndrom kapilárního úniku, který
může být v případě opožděné léčby život ohrožujícíakterý se vyznačuje hypotenzí, hypoalbuminemií,
edémem ahemokoncentrací. Pacienti, u kterých se rozvinou příznaky syndromu kapilárního úniku, je
třeba pečlivě sledovat aléčit standardní symptomatickou léčbou, která může zahrnovat nutnost
intenzivní péče Splenomegalie aruptura sleziny
Upacientů azdravých dárců byly po podání filgrastimu hlášeny zpravidla asymptomatické případy
splenomegalie apřípady ruptury sleziny. Některé případyruptury slezinybylyfatální. Proto je nutné
velikost sleziny důkladně sledovat sleziny je třeba brát vúvahu udárců a/nebo pacientů, kteří si stěžují na bolest vlevém nadbřišku nebo
v horní části ramene. Bylo zjištěno, že snížení dávky filgrastimu zpomalilo nebo zastavilo progresi
zvětšování sleziny upacientů stěžkou chronickou neutropenií. U3% pacientů bylo nutné provést
splenektomii.
Růst maligních buněk
Faktor stimulující kolonie granulocytů může vpodmínkách in vitropodporovat růst myeloidních
buněk a podobný efekt lze in vitropozorovat iuněkterých nemyeloidních buněk.
Myelodysplastický syndrom nebo chronická myeloidní leukémie
Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu upacientů smyelodysplastickým syndromem nebo
chronickou myeloidní leukémií nebylystanoveny. Filgrastim není pro použití vtěchto případech
indikován. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí krozlišení diagnózy blastické transformace chronické
myeloidní leukémie od akutní myeloidní leukémie.
Akutní myeloidní leukémie
Vzhledem komezeným údajům obezpečnosti a účinnosti upacientů se sekundární AML je nutné
filgrastim podávat sopatrností. Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu upacientů sde novoAML
ve věku <55let sdobrými cytogenetickými parametry Trombocytopenie
Upacientů dostávajících filgrastim byla hlášena trombocytopenie. Je nutné důkladně sledovat počty
trombocytů, především během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. Vúvahu je třeba brát
možnost dočasného přerušení podávání filgrastimu nebo snížení jeho dávky upacientů stěžkou
chronickou neutropenií, unichž dojde krozvoji trombocytopenie Leukocytóza
Počty bílých krvinek 100 ×109/l nebo vyšší byly pozorovány uméně než 5% pacientů snádorovým
onemocněním, kterýmbyl podáván filgrastim vdávkách přesahujících 0,3MU/kg/den Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, které by bylo možné přímo spojovat stímto stupněm
leukocytózy. Nicméně vzhledem kpotenciálním rizikům souvisejícím se závažnou leukocytózou je
nutné vpravidelných intervalech během léčby filgrastimem počet bílých krvinek sledovat. Pokud
počet leukocytů po předpokládaném nejhlubším poklesu přesáhne hodnotu 50 ×109/l, je nutné léčbu
filgrastimem ihned přerušit. Při podání kmobilizaci PBPC je nutné léčbu filgrastimem přerušit,
případně snížit jeho dávkování, pokud počty leukocytů narostou na hodnotu >70 ×109/l.
Imunogenita
Podobně jako u všech terapeutických proteinů může dojít kimunogenitě. Míra tvorby protilátek proti
filgrastimu je obecně nízká. Objevují se vazebné protilátky stejně jako uvšech biologických
přípravků, nicméně vsoučasnosti nejsou spojeny s neutralizační aktivitou.
Aortitida
Aortitida byla hlášena po podání hormonu G-CSF zdravým osobám i pacientům trpícím nádorovým
onemocněním. Mezi pozorované příznaky patřily horečka, bolest břicha, malátnost, bolest zad a
zvýšené zánětlivé markery aortitida diagnostikována počítačovou tomografií a po vysazení hormonu G-CSF obvykle odezněla
Zvláštní upozornění aopatření související skomorbiditami
Zvláštní opatření upřenašečů srpkovité anemie aupacientů se srpkovitou anemií
Upřenašečů srpkovité anemie aupacientů se srpkovitou anemií používajících filgrastim byly hlášeny
krize srpkovité anemie, které byly vněkterých případech fatální. Lékaři mají při předepisování
filgrastimu upřenašečů srpkovité anemie aupacientů se srpkovitou anemií postupovat sopatrností.
Osteoporóza
Upacientů sosteoporotickým onemocněním kostí, kteří jsou kontinuálně léčeni filgrastimem po dobu
delší než 6měsíců, může být indikováno sledování kostní denzity.
Zvláštní opatření upacientů snádorovým onemocněním
Filgrastim se nemá použít knavýšenídávky cytotoxické chemoterapie nad stanovené režimy
dávkování.
Riziko spojené se zvýšenými dávkami chemoterapie
Zvláštní opatrnost je zapotřebí při léčbě pacientů vysokými dávkami chemoterapeutik, neboť nebylo
prokázáno zlepšení výsledků léčby nádoru a intenzivnější dávky chemoterapeutik mohou vést ke
zvýšení toxicit, včetně srdečních, plicních, neurologických a dermatologických účinků týkající se předepisování konkrétních použitých chemoterapeutikÚčinek chemoterapie na erytrocyty atrombocyty
Léčba samotným filgrastimem nevylučuje rozvoj trombocytopenie a anémie vdůsledku
myelosupresivní chemoterapie. Při potenciální léčbě chemoterapií svyššími dávkami dávkami podle předepsaného harmonogramutrombocytopenie a anémie. Doporučuje se pravidelné sledování počtu trombocytů a hematokritu.
Zvláštní opatrnost je nutná při podávání jednoho chemoterapeutika nebo kombinace chemoterapeutik,
ukterých je známo, že způsobují závažnou trombocytopenii.
Ukázalo se, že použití filgrastimem mobilizovaných progenitorových buněk zperiferní krve snižuje
závažnost a dobu trvání trombocytopenie po myelosupresivní nebo myeloablativní chemoterapii.
Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie u pacientů snádorovým onemocněnímprsu a
plic
V rámci postmarketingové observační studie byly myelodysplastický syndrom myeloidní leukémie společněs chemoterapií a/nebo radioterapií u pacientů snádorovým onemocněnímprsu a plic.
Podobná souvislost mezi filgrastimem a MDS/AML pozorovánanebyla. Nicméně u pacientů
snádorovým onemocněnímprsu a pacientů snádorovým onemocněnímplic majíbýt sledovány
známky a příznaky MDS/AML.
Další zvláštní opatření
Účinky filgrastimu upacientů svýrazně sníženým počtem myeloidních progenitorů nebyly studovány.
Filgrastim působí primárně na prekurzory neutrofilů scílem zvýšit počty neutrofilů. Proto může být
upacientů se sníženým počtem prekurzorů odpověď neutrofilů oslabena léčených extenzivní radioterapií nebo chemoterapií, nebo upacientů snádorovou infiltrací kostní
dřeněCévní poruchy, včetně venookluzivní choroby a poruch bilance tekutin, byly příležitostně hlášeny
upacientů podstupujících chemoterapii ve vysokých dávkách následovanou transplantací.
Upacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly zaznamenány
případy reakce štěpu proti hostiteli Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně vreakci na léčbu růstovým faktorem byla spojena
spřechodnými abnormálními kostními skeny. Tuto skutečnost je třeba zohlednit při interpretaci
výsledků zobrazovacích vyšetření kostí.
Zvláštní opatření upacientů podstupujících mobilizaci PBPC
Mobilizace
Nejsou kdispozici žádná prospektivně randomizovaná srovnání dvou doporučených metod mobilizace
pacientů. Stupeň variability mezi jednotlivými pacienty a mezi laboratorními analýzami buněk CDznamená, že přímé srovnání mezi různými studiemi je složité. Je tedy obtížné doporučit optimální
metodu. Při volbě metody mobilizace je nutné vzít vúvahu celkové cíle léčby pro konkrétního
pacienta.
Předchozí expozice cytotoxickým látkám
Upacientů, kteří nejprve podstoupili velmi extenzivní myelosupresivní léčbu, nemusí být mobilizace
PBPC dostatečná kdosažení doporučeného minimálního výtěžku kurychlení obnovy trombocytů na stejnou úroveň.
Některé cytotoxické látky vykazují toxicitu především vůči krvetvorným progenitorovým buňkám a
mohou negativně ovlivnit jejich mobilizaci. Pokud se látky jako melfalan, karmustin karboplatinapodávají dlouhodobě před mobilizací progenitorových buněk, mohou snížit výtěžek
mobilizace. Nicméně ukázalo se, že podávání melfalanu, karboplatiny nebo BCNU společně
sfilgrastimem působí na mobilizaci progenitorových buněk pozitivně. Pokud se předpokládá
transplantace PBPC, doporučuje se naplánovat proceduru mobilizace kmenových buněk do počáteční
fáze léčby pacienta. Zvláštní pozornost je nutné věnovat počtu progenitorových buněk mobilizovaných
utakových pacientů před podáním vysokých dávek chemoterapeutik. Pokud jsou výtěžky měřené
podle výše uvedených kritérií neadekvátní, je třeba zvážit alternativní formy léčby nevyžadující
podporu progenitorových buněk.
Hodnocení výtěžků progenitorových buněk
Při hodnocení počtu progenitorových buněk získaných upacientů léčených filgrastimem je nutné
věnovat zvláštní pozornost metodě jejich kvantifikace. Výsledky analýzy počtu buněk CDprůtokovou cytometrií se liší vzávislosti na přesnosti použité metodiky a doporučení týkající se počtů
založených na studiích vjiných laboratořích je tedy nutné interpretovat sopatrností.
Statistická analýza vztahu mezi počtem reinfundovaných buněk CD34+a rychlostí obnovy trombocytů
po vysokých dávkách chemoterapeutik naznačuje složitý, ale kontinuální vztah.
Doporučení minimálních výtěžků ≥2,0×106CD34+buněk/kg je založeno na zveřejněných
zkušenostech sodpovídající hematologickou obnovou. Zdá se, že výtěžky přesahující tento minimální
výtěžek korelují srychlejší obnovou a výtěžky pod touto hranicí korelují spomalejší obnovou.
Zvláštní opatření uzdravých dárců podstupujících mobilizaci PBPC
Mobilizace PBPC neposkytuje zdravým dárcům přímý klinický přínos a mělo by se oní uvažovat
pouze pro případy alogenní transplantace kmenových buněk.
Omobilizaci PBPC by se mělo uvažovat pouze udárců, kteří splňují obvyklá klinická a laboratorní
kritéria způsobilosti kdárcovství kmenových buněk, přičemž zvláštní pozornost je třeba věnovat
hematologickým hodnotám a infekčním onemocněním.
Bezpečnost a účinnost filgrastimu nebyla hodnocena uzdravých dárců ve věku <16let nebo >60let.
U35% hodnocených subjektů byla po podání filgrastimu a leukaferéze pozorována přechodná
trombocytopenie počet trombocytů <50 ×109/l, který byl připisován leukaferéze.
Pokud je nutná více než jedna leukaferéza, je třeba věnovat zvláštní pozornost dárcům spočtem
trombocytů <100×109/l před leukaferézou. Obecně platí, že by se neměla leukaferéza provádět,
pokud je počet trombocytů <75×109/l.
Leukaferéza se nesmí provádět udárců, kteří užívají antikoagulancia nebo mají poruchy hemostázy.
Dárce, kterým byl G-CSF podáván za účelem mobilizace PBPC, je nutné sledovat, dokud se jejich
hematologické hodnoty nevrátí do normálu.
Uzdravých dárců po používání G-CSF byly pozorovány přechodné cytogenetické abnormality.
Význam těchto změn není znám.Riziko vzniku maligního myeloidního klonu však nelze vyloučit.
Doporučuje se tedy, aby centra provádějící aferézu systematicky zaznamenávala a sledovala dárce
kmenových buněk po dobu nejméně 10let, aby se zajistilo sledování dlouhodobé bezpečnosti.
Zvláštní opatření upříjemců alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem
Zaktuálně dostupných údajů vyplývá, že imunologické interakce mezi alogenním štěpem PBPC a
příjemcem mohou souviset se zvýšeným rizikem akutní a chronické GvHD vporovnání stransplantací
kostní dřeně.
Zvláštní opatření upacientů se SCN
Filgrastim se nemá podávat pacientům stěžkou kongenitální neutropenií, ukterých se vyvine
leukémie nebo u kterých je vývoj leukémie prokázán.
Hodnoty krevního obrazu
Dochází ikdalším změnám vpočtu krvinek, včetně anémie a přechodných nárůstů počtu myeloidních
progenitorových buněk, které vyžadují důkladné sledování počtu buněk.
Transformace na leukémii nebo myelodysplastický syndrom
Zvláštní péči je nutné věnovatpři diagnostice SCN jejímu odlišení od jiných poruch krvetvorby, jako
je aplastická anémie, myelodysplazie a myeloidní leukémie. Před zahájením léčby je nutné provést
kompletní krevní obraz sdiferenciálním krevním obrazem a vyšetřením počtu trombocytů a zhodnotit
morfologii kostní dřeně a stanovit karyotyp.
Vklinickém hodnocení upacientů se SCN léčených filgrastimem byl zaznamenán malý počet případů
pouze upacientů svrozenou neutropenií. MDS a leukémie představují přirozené komplikace tohoto
onemocnění a jejich souvislost sléčbou filgrastimem je nejasná. Upodskupiny přibližně 12%
pacientů snormálními cytogenetickými parametry na počátku léčby byly následně při běžných
opakovaných vyšetřeních zjištěny abnormality, včetně monosomie 7. chromozomu. Vsoučasnosti není
jasné, zda dlouhodobá léčba pacientů sSCN tyto pacienty predisponuje ke vzniku cytogenetických
abnormalit, MDS nebo leukemické transformaci. Utěchto pacientů se doporučuje pravidelně
Další zvláštní opatření
Je třeba vyloučit příčiny přechodné neutropenie, jako jsou virové infekce.
Často se objevovala hematurie aumalého počtu pacientů byla zaznamenána proteinurie. Ke sledování
těchto stavů je třeba pravidelně provádět rozbory moči.
Bezpečnost a účinnost přípravku unovorozenců a pacientů sautoimunitní neutropenií nebyly
stanoveny.
Zvláštní opatření upacientů sHIV infekcí
Hodnoty krevního obrazu
Je nutné důkladně sledovat absolutní počet neutrofilů týdnů léčby filgrastimem. Uněkterých pacientů může být odpověď na úvodní dávku filgrastimu velmi
rychlá a může vykazovat výrazný nárůst počtu neutrofilů. Během prvních 2–3 dnů podávání
filgrastimu se doporučuje měřit hodnoty ANC denně. Poté se doporučuje ANC měřit alespoň dvakrát
týdně po dobu prvních dvou týdnů a následně jednou týdně nebo jednou za 2 týdny během udržovací
léčby. Během intermitentního podávání filgrastimu vdávce 30MU docházet kvýrazným fluktuacím hodnoty ANC. Aby bylo možné upacienta určit nejnižší hranici
hodnoty ANC, doporučuje se odebírat vzorky krve kměření ANC bezprostředně před podáním
jakékoli naplánované dávky filgrastimu.
Riziko spojené se zvýšenými dávkami myelosupresivních léčivých přípravků
Léčba samotným filgrastimem předem nevylučuje trombocytopenii nebo anémii vyvolanou
podáváním myelosupresivních léčiv. Důsledkem potenciálního podávání vyšších dávek nebo většího
počtu těchto léčiv při léčbě filgrastimem může být pro pacienta větší riziko rozvoje trombocytopenie a
anémie. Doporučuje se pravidelné sledování krevního obrazu Infekce a malignity způsobující myelosupresi
Neutropenie může být způsobena oportunními infekcemi infiltrujícími kostní dřeň, jako je komplex
Mycobacterium avium, nebo malignitami, jako je lymfom. Upacientů, unichž byla zjištěna infiltrace
kostní dřeně infekcí nebo malignita, je nutné vedle podávání filgrastimu kléčbě neutropenie zvážit
také vhodnou terapii kléčbě základního onemocnění. Účinky filgrastimuna neutropenii způsobenou
infekční infiltrací kostní dřeně nebo malignitou nebyly dostatečně zhodnoceny.
Všichni pacienti
Přípravek Nivestim obsahuje sorbitol tento léčivý přípravek podán, pokud to není nezbytně nutné.
Umalých dětí Léčivé přípravky amusí být utéto populace kontraindikovány, svýjimkou případů, kdy je podání zklinického hlediska
naprosto nezbytné anejsou dostupné žádné alternativy léčby.
Ukaždého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěna podrobná anamnéza se
zaměřením na symptomy HIF.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol 0,96mg/ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.