Nivestim Dávkování a způsob podání

Léčba filgrastimem by se měla provádět pouze ve spolupráci sonkologickým centrem, které má
zkušenosti sléčbou G-CSF, a shematologickým centrem, a které má nezbytné diagnostické vybavení.
Procedury mobilizace a aferézy je nutné provádět ve spolupráci sonkologicko-hematologickým
centrem, které má adekvátní zkušenosti vtéto oblasti a umožňuje řádné sledování krvetvorných
progenitorových buněk.
Zavedená cytotoxická chemoterapie
Dávkování
Doporučená dávka filgrastimu je 0,5MU 24hodin po cytotoxické chemoterapii. Vrandomizovaných klinických hodnoceních byla použita
subkutánní aplikace dávky 230μg/m2/den Denní dávkování filgrastimu by mělo pokračovat do překročení předpokládaného nejhlubšího poklesu
počtu neutrofilů a do návratu počtu neutrofilů do normálního rozmezí. Po zavedené chemoterapii
kléčbě solidních tumorů, lymfomů a lymfoidní leukémie je předpokládaná doba trvání léčby, potřebná
ke splnění těchto kritérií, až 14dní. Po indukční a konsolidační léčbě akutní myeloidní leukémie může
být doba trvání léčby výrazně delší použité cytotoxické chemoterapie.
Upacientů léčených cytotoxickou chemoterapií je 1až 2dny po zahájení léčby filgrastimem obvykle
pozorován přechodný nárůst počtu neutrofilů. Pro trvalou léčebnou odpověď se však léčba
filgrastimem nemá ukončovat před překročením předpokládaného nejhlubšího poklesu a návratem
počtu neutrofilů do normálního rozmezí. Předčasné ukončení léčby filgrastimem, před dobou
předpokládaného nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů, se nedoporučuje.
Způsob podání
Filgrastim lze podávat denně subkutánní injekcí nebo naředěný v5% roztoku glukózy ve formě denní
30minutové intravenózní infuze podání. Studie jednorázového podání naznačuje, že intravenózní podání může zkrátit dobu trvání
účinku. Klinický význam tohoto zjištění pro opakované podávání není znám. Volba cesty podání by
měla záviset na individuálních klinických okolnostech.
Upacientů léčených myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně
Dávkování
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 1,0MU podat nejdříve 24hodin po cytotoxické chemoterapii a ne dříve než 24hodin od infuze kostní dřeně.
Jakmile byl překročen nejhlubší pokles počtu neutrofilů, je třeba denní dávku filgrastimu natitrovat
podle odpovědi neutrofilů, a to následovně:
Počet neutrofilůÚprava dávky filgrastimu
>1,0×109/l po 3 po sobě jdoucí dnySnížit na 0,5MU Poté, pokud ANC zůstane >1,0 ×109/l po
další 3 po sobě jdoucí dny
Ukončit léčbu filgrastimem
Pokud ANC vprůběhu léčby klesne na <1,0 ×109/l, je nutné dávku filgrastimu opětovně
navýšit podle výše uvedených kroků.
ANC = absolutní počet neutrofilů
Způsob podání
Filgrastim lze podávat ve formě 30minutové nebo 24hodinové intravenózní infuze nebo jako
kontinuální 24hodinovou subkutánní infuzi. Filgrastim je nutné naředit ve 20ml 5% roztoku glukózy
K mobilizaci PBPC upacientů podstupujících myelosupresivní nebo myeloablativní léčbu
následovanou autologní transplantací PBPC
Dávkování
Doporučená dávka filgrastimu kmobilizaci PBPC, pokud se používá samostatně, činí 1,0MU
jedna nebo dvě leukaferézy 5. a 6. den. Za jiných okolností může být nutná idalší leukaferéza.
Dávkování filgrastimu je nutné provádět do poslední leukaferézy.
Doporučená dávka filgrastimu kmobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5MU
poklesu počtu neutrofilů a do návratu počtu neutrofilů do normálního rozmezí. Leukaferézu je nutné
provádět vobdobí, kdy ANC vzroste zhodnoty <0,5×109/l na hodnotu >5,0×109/l. Upacientů,
kteří nepodstoupili extenzivní chemoterapii, je často jedna leukaferéza dostačující. Za jiných okolností
se doporučuje další leukaferéza.
Způsob podání
Filgrastim k mobilizaci PBPC, pokud se používá samostatně:
Filgrastim lze podávat ve formě 24hodinové subkutánní kontinuální infuze nebo subkutánní injekce.
Na infuze je nutné filgrastim naředit ve 20ml 5% roztoku glukózy Filgrastim k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii:
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.
KmobilizaciPBPC uzdravých dárců před alogenní transplantací PBPC
Dávkování
Kmobilizaci PBPC uzdravých dárců je nutné filgrastim podávat vdávce 1,0MU dobu 4 až 5po sobě jdoucích dní. Leukaferézu je třeba zahájit 5.den a má pokračovat do 6.dne,
pokud je to nutné kodběru 4×106CD34+buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce.
Způsob podání
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.
Upacientů stěžkou chronickou neutropenií Dávkování
Vrozená neutropenie: doporučená počáteční dávka je 1,2MU vrozdělených dávkách.
Idiopatická nebo cyklická neutropenie: doporučená počáteční dávka je 0,5MU dávce nebo vrozdělených dávkách.
Úprava dávky: Filgrastim se má podávat denně subkutánní injekcí, dokud počet neutrofilů nedosáhne
hodnoty 1,5x109/l a dokud nad touto hladinou nemůže být udržen. Po dosažení odpovědi je nutné
stanovit minimální účinnou dávku kudržení této hladiny. Kudržení adekvátního počtu neutrofilů je
nutné dlouhodobé každodenní podávání. Po jednom až dvou týdnech léčby je možné úvodní dávku
zdvojnásobit nebo snížit na polovinu vzávislosti na odpovědi pacienta. Následně lze dávku
individuálně upravit každé 1až2týdny, aby se průměrný počet neutrofilů udržel vrozmezí od
1,5x109/l do 10x109/l. Upacientů vykazujících závažné infekce je možné zvážit rychlejší
harmonogram navyšování dávek. Vklinických hodnoceních dosáhlo 97% pacientů, kteří vykázali
odpověď na léčbu, kompletní odpovědi při dávkách ≤24μg/kg/den. Dlouhodobá bezpečnost podávání
filgrastimu vdávkách nad 24μg/kg/den upacientů se SCN nebyla stanovena.
Způsob podání
Vrozená, idiopatická nebo cyklická neutropenie:Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.
Upacientů sHIV infekcí
Dávkování
Reverze neutropenie:
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 0,1MU 0,4MU a střední doba dosažení reverze neutropenie činila 2dny.
Umalého počtu pacientů Pro udržení normálního počtu neutrofilů:
Po dosažení reverze neutropenie je nutné stanovit minimální účinnou dávku kudržení normálního
počtu neutrofilů. Doporučuje se úprava úvodní dávky na střídavé podávání dávky 30MU
neutrofilů na hodnotě >2,0×109/l. Vklinických studiích bylo kudržení hodnoty ANC>2,0×109/l
nutné dávkování 30MU 3dny vtýdnu. Kudržení hodnoty ANC >2,0×109/l může být nutné dlouhodobé podávání.
Způsob podání
Reverze neutropenie nebo udržení normálního počtu neutrofilů:Filgrastim má být podáván subkutánní
injekcí.
Starší pacienti
Klinická hodnocení sfilgrastimem zahrnovala malý počet starších pacientů, ale speciální studie nebyly
utéto populace pacientů provedeny. Specifická doporučení dávkování protuto skupinu tedy nejsou
možná.
Porucha funkce ledvin nebo jate
Studie filgrastimu upacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater ukázaly, že filgrastim
vykazuje podobný farmakokinetický a farmakodynamický profil jako uzdravých jedinců. Úprava
dávky za těchto okolností není nutná.
Použití upediatrických pacientů se SCN a nádorovým onemocněním
Vklinickém hodnocení SCN bylo 65% pacientů mladších 18let. Účinnost léčby pro tuto skupinu,
která zahrnovala většinu pacientů svrozenou neutropenií, byla zřejmá. Nebyly zjištěny žádné rozdíly
vbezpečnostních profilech pediatrických pacientů léčených pro SCN.
Údaje zklinických studií upediatrických pacientů naznačují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu je
udospělých idětí podstupujících cytotoxickou chemoterapii podobná.
Doporučená dávkování upediatrických pacientů jsou stejná jako udospělých léčených
myelosupresivní cytotoxickou chemoterapií.