Nivestim Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, faktory stimulující kolonie, ATC kód: L03AANivestim je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese
http://www.ema.europa.eu.
Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje tvorbu a uvolňování funkčních neutrofilů zkostní dřeně.
Nivestim obsahující r-metHuG-CSF kolonie granulocytů; filgrastimkrvi doprovázený mírným nárůstem počtu monocytů. Uněkterých pacientů se SCN může filgrastim
také vyvolávat mírný nárůst počtu cirkulujících eozinofilů a bazofilů vzhledem kvýchozím hodnotám;
někteří ztěchto pacientůmohou vykazovat eozinofilii nebo bazofilii již před léčbou. Zvýšení počtu
neutrofilů je při doporučeném dávkování závislé na dávce. Neutrofily produkované vreakci na podání
filgrastimu vykazují podle testů chemotaktických a fagocytárních funkcí normální nebo zvýšenou
funkci. Po ukončení léčby filgrastimem dochází kpoklesu počtu cirkulujících neutrofilů o50% během
1-2 dní a knávratu na normální hodnoty během 1-7 dní.
Používání filgrastimu upacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii vede kvýraznému snížení
počtu výskytů, závažnosti a doby trvání neutropenie a febrilní neutropenie. Léčba filgrastimem
výrazně zkracuje dobu trvání febrilní neutropenie, dobu podávání antibiotik a hospitalizaci po úvodní
chemoterapii pro akutní myeloidní leukémii nebo po myeloablativní léčbě následované transplantací
kostní dřeně. Výskyt horečky a zdokumentovaných infekcí se vžádné ze skupin nesnížil. Upacientů
podstupujících myeloablativní léčbu následovanou transplantací kostní dřeně se doba trvání horečky
nezkrátila.
Používání filgrastimu, ať již samotného nebo po chemoterapii, mobilizuje krvetvorné progenitorové
buňky vperiferní krvi. Tyto autologní PBPC lze odebrat a zpět podávat infuzí po léčbě vysokými
dávkami cytotoxických látek, buď namísto transplantace kostní dřeně, nebo jako její doplněk. Infuze
PBPC urychluje obnovu krvetvorby, čímž se zkracuje doba trvání rizika krvácivých komplikací a
snižuje se potřeba transfuzí trombocytů.
Příjemci alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem zaznamenali výrazněrychlejší
hematologickou obnovu, což vedlo kvýraznému zkrácení doby neléčené obnovy počtu trombocytů
vporovnání salogenní transplantací kostní dřeně.
Jedna retrospektivní evropská studie hodnotící používání GCSF po alogenní transplantaci kostní dřeně
upacientů sakutní leukémií naznačovala zvýšené riziko GvHD, mortality související sléčbou a mortality při podávání GCSF. Vjiné retrospektivní mezinárodní studii upacientů sakutní a
chronickou myeloidní leukémií nebyl pozorován žádný vliv na riziko GvHD, TRM a mortalitu.
Metaanalýza studií alogenních transplantací, která zahrnovala 9 prospektivních randomizovaných
hodnocení, 8 retrospektivních studií a 1 studii případů a kontrol, nezjistila žádný vliv na riziko akutní
GvHD, chronické GvHD nebo na časnou mortalitu související sléčbou.
Relativní riziko transplantaci kostní dřeně
PublikaceObdobí
provádění
studie
PočetAkutní
GvHD,
stupeň II –IV
Chronická
GvHD
TRM
Metaanalýza 2001a
1198 1,1,0,Evropská retrospektivní
studie 1992 –
2002b
1789 1,1,1,Mezinárodní
retrospektivní studie
1995 –
2000b
2110 1,1,1,aAnalýza obsahuje studie zahrnující transplantaci kostní dřeně vtomto období; některé studie použily GM-
CSF.
bAnalýza zahrnuje pacienty, kteří vtomto období podstoupili transplantaci kostní dřeně.
Použití filgrastimu kmobilizaci PBPC uzdravých dárců před alogenní transplantací PBPC
Uzdravých dárců subkutánně podávaná dávka 10μg/kg/den po dobu 4-5 po sobě jdoucích dní
umožňuje odebrat ≥4×106CD34+buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce uvětšiny dárců po dvou
leukaferézách.
Používání filgrastimu upacientů neutropeniía souvisejících stavů.
Používání filgrastimu upacientů sHIV infekcí udržuje normální počet neutrofilů a umožňuje podávání
antivirových a/nebo jiných myelosupresivních léčiv podle plánovaného harmonogramu dávkování.
Nejsou důkazy otom, že by pacienti sHIV infekcí léčení filgrastimem vykazovali zvýšenou replikaci
HIV.
Stejně jako jiné hematopoetické růstové faktory iG-CSF vykazuje in vitrostimulační vlastnosti na
lidské endoteliální buňky.