Nivestim Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nivestim 12MU/0,2ml injekční/infuzní roztok
Nivestim 30MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
Nivestim 48MU/0,5ml injekční/infuzní roztok

2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Nivestim 12MU/0,2ml injekční/infuzní roztok
Jeden ml injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 60miliónů jednotek [MU] [μg]Jedna předplněnáinjekční stříkačka obsahuje 12miliónů jednotek filgrastimuv0,2ml Nivestim 30MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
Jeden ml injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 60miliónů jednotek [MU] [μg]Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30miliónů jednotek filgrastimuv0,5ml Nivestim 48MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
Jeden ml injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 96miliónů jednotek [MU] [μg]Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 48miliónů jednotek filgrastimuv0,5ml *rekombinantní methionylovaný humánní faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]
produkovaný Escherichia coliPomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 50mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní roztok Čirý, bezbarvý roztok.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Filgrastim je indikován ke zkrácení doby trvání neutropenie a snížení výskytu febrilní neutropenie
upacientů léčených zavedenou cytotoxickou chemoterapií pro malignitu myeloidní leukémie a myelodysplastických syndromůupacientů podstupujících myeloablativní léčbu následovanou transplantací kostní dřeně, ukterých se
předpokládá zvýšené riziko prodloužené těžké neutropenie.
Bezpečnost a účinnost filgrastimu je udospělých a dětí léčených cytotoxickou chemoterapií podobná.
Filgrastim je indikován kmobilizaci progenitorových buněk zperiferní krve Upacientů počtem neutrofilů indikováno dlouhodobé podávání filgrastimu knavýšení počtu neutrofilů a snížení výskytu a zkrácení
doby trvání příhod souvisejících sinfekcí.
Filgrastim je indikován kléčbě přetrvávající neutropenie upacientů spokročilou HIV infekcí ke snížení rizika bakteriálních infekcí vpřípadech, kdy jiné
možnosti léčby neutropenie nejsou vhodné.

4.2Dávkování a způsob podání

Léčba filgrastimem by se měla provádět pouze ve spolupráci sonkologickým centrem, které má
zkušenosti sléčbou G-CSF, a shematologickým centrem, a které má nezbytné diagnostické vybavení.
Procedury mobilizace a aferézy je nutné provádět ve spolupráci sonkologicko-hematologickým
centrem, které má adekvátní zkušenosti vtéto oblasti a umožňuje řádné sledování krvetvorných
progenitorových buněk.
Zavedená cytotoxická chemoterapie
Dávkování
Doporučená dávka filgrastimu je 0,5MU 24hodin po cytotoxické chemoterapii. Vrandomizovaných klinických hodnoceních byla použita
subkutánní aplikace dávky 230μg/m2/den Denní dávkování filgrastimu by mělo pokračovat do překročení předpokládaného nejhlubšího poklesu
počtu neutrofilů a do návratu počtu neutrofilů do normálního rozmezí. Po zavedené chemoterapii
kléčbě solidních tumorů, lymfomů a lymfoidní leukémie je předpokládaná doba trvání léčby, potřebná
ke splnění těchto kritérií, až 14dní. Po indukční a konsolidační léčbě akutní myeloidní leukémie může
být doba trvání léčby výrazně delší použité cytotoxické chemoterapie.
Upacientů léčených cytotoxickou chemoterapií je 1až 2dny po zahájení léčby filgrastimem obvykle
pozorován přechodný nárůst počtu neutrofilů. Pro trvalou léčebnou odpověď se však léčba
filgrastimem nemá ukončovat před překročením předpokládaného nejhlubšího poklesu a návratem
počtu neutrofilů do normálního rozmezí. Předčasné ukončení léčby filgrastimem, před dobou
předpokládaného nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů, se nedoporučuje.
Způsob podání
Filgrastim lze podávat denně subkutánní injekcí nebo naředěný v5% roztoku glukózy ve formě denní
30minutové intravenózní infuze podání. Studie jednorázového podání naznačuje, že intravenózní podání může zkrátit dobu trvání
účinku. Klinický význam tohoto zjištění pro opakované podávání není znám. Volba cesty podání by
měla záviset na individuálních klinických okolnostech.
Upacientů léčených myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně
Dávkování
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 1,0MU podat nejdříve 24hodin po cytotoxické chemoterapii a ne dříve než 24hodin od infuze kostní dřeně.
Jakmile byl překročen nejhlubší pokles počtu neutrofilů, je třeba denní dávku filgrastimu natitrovat
podle odpovědi neutrofilů, a to následovně:
Počet neutrofilůÚprava dávky filgrastimu
>1,0×109/l po 3 po sobě jdoucí dnySnížit na 0,5MU Poté, pokud ANC zůstane >1,0 ×109/l po
další 3 po sobě jdoucí dny
Ukončit léčbu filgrastimem
Pokud ANC vprůběhu léčby klesne na <1,0 ×109/l, je nutné dávku filgrastimu opětovně
navýšit podle výše uvedených kroků.
ANC = absolutní počet neutrofilů
Způsob podání
Filgrastim lze podávat ve formě 30minutové nebo 24hodinové intravenózní infuze nebo jako
kontinuální 24hodinovou subkutánní infuzi. Filgrastim je nutné naředit ve 20ml 5% roztoku glukózy
K mobilizaci PBPC upacientů podstupujících myelosupresivní nebo myeloablativní léčbu
následovanou autologní transplantací PBPC
Dávkování
Doporučená dávka filgrastimu kmobilizaci PBPC, pokud se používá samostatně, činí 1,0MU
jedna nebo dvě leukaferézy 5. a 6. den. Za jiných okolností může být nutná idalší leukaferéza.
Dávkování filgrastimu je nutné provádět do poslední leukaferézy.
Doporučená dávka filgrastimu kmobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5MU
poklesu počtu neutrofilů a do návratu počtu neutrofilů do normálního rozmezí. Leukaferézu je nutné
provádět vobdobí, kdy ANC vzroste zhodnoty <0,5×109/l na hodnotu >5,0×109/l. Upacientů,
kteří nepodstoupili extenzivní chemoterapii, je často jedna leukaferéza dostačující. Za jiných okolností
se doporučuje další leukaferéza.
Způsob podání
Filgrastim k mobilizaci PBPC, pokud se používá samostatně:
Filgrastim lze podávat ve formě 24hodinové subkutánní kontinuální infuze nebo subkutánní injekce.
Na infuze je nutné filgrastim naředit ve 20ml 5% roztoku glukózy Filgrastim k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii:
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.
KmobilizaciPBPC uzdravých dárců před alogenní transplantací PBPC
Dávkování
Kmobilizaci PBPC uzdravých dárců je nutné filgrastim podávat vdávce 1,0MU dobu 4 až 5po sobě jdoucích dní. Leukaferézu je třeba zahájit 5.den a má pokračovat do 6.dne,
pokud je to nutné kodběru 4×106CD34+buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce.
Způsob podání
Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.
Upacientů stěžkou chronickou neutropenií Dávkování
Vrozená neutropenie: doporučená počáteční dávka je 1,2MU vrozdělených dávkách.
Idiopatická nebo cyklická neutropenie: doporučená počáteční dávka je 0,5MU dávce nebo vrozdělených dávkách.
Úprava dávky: Filgrastim se má podávat denně subkutánní injekcí, dokud počet neutrofilů nedosáhne
hodnoty 1,5x109/l a dokud nad touto hladinou nemůže být udržen. Po dosažení odpovědi je nutné
stanovit minimální účinnou dávku kudržení této hladiny. Kudržení adekvátního počtu neutrofilů je
nutné dlouhodobé každodenní podávání. Po jednom až dvou týdnech léčby je možné úvodní dávku
zdvojnásobit nebo snížit na polovinu vzávislosti na odpovědi pacienta. Následně lze dávku
individuálně upravit každé 1až2týdny, aby se průměrný počet neutrofilů udržel vrozmezí od
1,5x109/l do 10x109/l. Upacientů vykazujících závažné infekce je možné zvážit rychlejší
harmonogram navyšování dávek. Vklinických hodnoceních dosáhlo 97% pacientů, kteří vykázali
odpověď na léčbu, kompletní odpovědi při dávkách ≤24μg/kg/den. Dlouhodobá bezpečnost podávání
filgrastimu vdávkách nad 24μg/kg/den upacientů se SCN nebyla stanovena.
Způsob podání
Vrozená, idiopatická nebo cyklická neutropenie:Filgrastim má být podáván subkutánní injekcí.
Upacientů sHIV infekcí
Dávkování
Reverze neutropenie:
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 0,1MU 0,4MU a střední doba dosažení reverze neutropenie činila 2dny.
Umalého počtu pacientů Pro udržení normálního počtu neutrofilů:
Po dosažení reverze neutropenie je nutné stanovit minimální účinnou dávku kudržení normálního
počtu neutrofilů. Doporučuje se úprava úvodní dávky na střídavé podávání dávky 30MU
neutrofilů na hodnotě >2,0×109/l. Vklinických studiích bylo kudržení hodnoty ANC>2,0×109/l
nutné dávkování 30MU 3dny vtýdnu. Kudržení hodnoty ANC >2,0×109/l může být nutné dlouhodobé podávání.
Způsob podání
Reverze neutropenie nebo udržení normálního počtu neutrofilů:Filgrastim má být podáván subkutánní
injekcí.
Starší pacienti
Klinická hodnocení sfilgrastimem zahrnovala malý počet starších pacientů, ale speciální studie nebyly
utéto populace pacientů provedeny. Specifická doporučení dávkování protuto skupinu tedy nejsou
možná.
Porucha funkce ledvin nebo jate
Studie filgrastimu upacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater ukázaly, že filgrastim
vykazuje podobný farmakokinetický a farmakodynamický profil jako uzdravých jedinců. Úprava
dávky za těchto okolností není nutná.
Použití upediatrických pacientů se SCN a nádorovým onemocněním
Vklinickém hodnocení SCN bylo 65% pacientů mladších 18let. Účinnost léčby pro tuto skupinu,
která zahrnovala většinu pacientů svrozenou neutropenií, byla zřejmá. Nebyly zjištěny žádné rozdíly
vbezpečnostních profilech pediatrických pacientů léčených pro SCN.
Údaje zklinických studií upediatrických pacientů naznačují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu je
udospělých idětí podstupujících cytotoxickou chemoterapii podobná.
Doporučená dávkování upediatrických pacientů jsou stejná jako udospělých léčených
myelosupresivní cytotoxickou chemoterapií.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Zvláštní upozornění aopatření napříč indikacemi
Hypersenzitivita
U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena hypersenzitivita zahrnující anafylaktickou reakci
vyskytující se vúvodní nebo následné léčbě. U pacientů sklinicky významnou hypersenzitivitou léčbu
filgrastimem trvale ukončete. Nepodávejte filgrastim pacientům shypersenzitivitou na filgrastim nebo
na pegfilgrastim vanamnéze.
Plicní nežádoucí účinky
Po podávání G-CSF byly hlášeny plicní nežádoucí účinky, především pak intersticiální plicní
onemocnění. Zvýšenému riziku mohou být vystaveni pacienti splicními infiltráty nebo pneumonií
vnedávné anamnéze. Nástup známek plicního onemocnění, jako jsou kašel, horečka a dyspnoe, ve
spojení sradiologickými známkami plicních infiltrátů a zhoršením plicní funkce může být předběžnou
známkou syndromu akutní dechové tísně přerušit apodat vhodnou léčbu.
Glomerulonefritida
Upacientů léčených filgrastimem apegfilgrastimem byla hlášena glomerulonefritida. Příhody
glomerulonefritidy obvykle odezněly po snížení dávky nebo ukončení podávání filgrastimu nebo
pegfilgrastimu. Doporučuje se sledovat rozbor moči.
Syndrom kapilárního úniku
Po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byl hlášen syndrom kapilárního úniku, který
může být v případě opožděné léčby život ohrožujícíakterý se vyznačuje hypotenzí, hypoalbuminemií,
edémem ahemokoncentrací. Pacienti, u kterých se rozvinou příznaky syndromu kapilárního úniku, je
třeba pečlivě sledovat aléčit standardní symptomatickou léčbou, která může zahrnovat nutnost
intenzivní péče Splenomegalie aruptura sleziny
Upacientů azdravých dárců byly po podání filgrastimu hlášeny zpravidla asymptomatické případy
splenomegalie apřípady ruptury sleziny. Některé případyruptury slezinybylyfatální. Proto je nutné
velikost sleziny důkladně sledovat sleziny je třeba brát vúvahu udárců a/nebo pacientů, kteří si stěžují na bolest vlevém nadbřišku nebo
v horní části ramene. Bylo zjištěno, že snížení dávky filgrastimu zpomalilo nebo zastavilo progresi
zvětšování sleziny upacientů stěžkou chronickou neutropenií. U3% pacientů bylo nutné provést
splenektomii.
Růst maligních buněk
Faktor stimulující kolonie granulocytů může vpodmínkách in vitropodporovat růst myeloidních
buněk a podobný efekt lze in vitropozorovat iuněkterých nemyeloidních buněk.
Myelodysplastický syndrom nebo chronická myeloidní leukémie
Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu upacientů smyelodysplastickým syndromem nebo
chronickou myeloidní leukémií nebylystanoveny. Filgrastim není pro použití vtěchto případech
indikován. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí krozlišení diagnózy blastické transformace chronické
myeloidní leukémie od akutní myeloidní leukémie.
Akutní myeloidní leukémie
Vzhledem komezeným údajům obezpečnosti a účinnosti upacientů se sekundární AML je nutné
filgrastim podávat sopatrností. Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu upacientů sde novoAML
ve věku <55let sdobrými cytogenetickými parametry Trombocytopenie
Upacientů dostávajících filgrastim byla hlášena trombocytopenie. Je nutné důkladně sledovat počty
trombocytů, především během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. Vúvahu je třeba brát
možnost dočasného přerušení podávání filgrastimu nebo snížení jeho dávky upacientů stěžkou
chronickou neutropenií, unichž dojde krozvoji trombocytopenie Leukocytóza
Počty bílých krvinek 100 ×109/l nebo vyšší byly pozorovány uméně než 5% pacientů snádorovým
onemocněním, kterýmbyl podáván filgrastim vdávkách přesahujících 0,3MU/kg/den Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, které by bylo možné přímo spojovat stímto stupněm
leukocytózy. Nicméně vzhledem kpotenciálním rizikům souvisejícím se závažnou leukocytózou je
nutné vpravidelných intervalech během léčby filgrastimem počet bílých krvinek sledovat. Pokud
počet leukocytů po předpokládaném nejhlubším poklesu přesáhne hodnotu 50 ×109/l, je nutné léčbu
filgrastimem ihned přerušit. Při podání kmobilizaci PBPC je nutné léčbu filgrastimem přerušit,
případně snížit jeho dávkování, pokud počty leukocytů narostou na hodnotu >70 ×109/l.
Imunogenita
Podobně jako u všech terapeutických proteinů může dojít kimunogenitě. Míra tvorby protilátek proti
filgrastimu je obecně nízká. Objevují se vazebné protilátky stejně jako uvšech biologických
přípravků, nicméně vsoučasnosti nejsou spojeny s neutralizační aktivitou.
Aortitida
Aortitida byla hlášena po podání hormonu G-CSF zdravým osobám i pacientům trpícím nádorovým
onemocněním. Mezi pozorované příznaky patřily horečka, bolest břicha, malátnost, bolest zad a
zvýšené zánětlivé markery aortitida diagnostikována počítačovou tomografií a po vysazení hormonu G-CSF obvykle odezněla
Zvláštní upozornění aopatření související skomorbiditami
Zvláštní opatření upřenašečů srpkovité anemie aupacientů se srpkovitou anemií
Upřenašečů srpkovité anemie aupacientů se srpkovitou anemií používajících filgrastim byly hlášeny
krize srpkovité anemie, které byly vněkterých případech fatální. Lékaři mají při předepisování
filgrastimu upřenašečů srpkovité anemie aupacientů se srpkovitou anemií postupovat sopatrností.
Osteoporóza
Upacientů sosteoporotickým onemocněním kostí, kteří jsou kontinuálně léčeni filgrastimem po dobu
delší než 6měsíců, může být indikováno sledování kostní denzity.
Zvláštní opatření upacientů snádorovým onemocněním
Filgrastim se nemá použít knavýšenídávky cytotoxické chemoterapie nad stanovené režimy
dávkování.
Riziko spojené se zvýšenými dávkami chemoterapie
Zvláštní opatrnost je zapotřebí při léčbě pacientů vysokými dávkami chemoterapeutik, neboť nebylo
prokázáno zlepšení výsledků léčby nádoru a intenzivnější dávky chemoterapeutik mohou vést ke
zvýšení toxicit, včetně srdečních, plicních, neurologických a dermatologických účinků týkající se předepisování konkrétních použitých chemoterapeutikÚčinek chemoterapie na erytrocyty atrombocyty
Léčba samotným filgrastimem nevylučuje rozvoj trombocytopenie a anémie vdůsledku
myelosupresivní chemoterapie. Při potenciální léčbě chemoterapií svyššími dávkami dávkami podle předepsaného harmonogramutrombocytopenie a anémie. Doporučuje se pravidelné sledování počtu trombocytů a hematokritu.
Zvláštní opatrnost je nutná při podávání jednoho chemoterapeutika nebo kombinace chemoterapeutik,
ukterých je známo, že způsobují závažnou trombocytopenii.
Ukázalo se, že použití filgrastimem mobilizovaných progenitorových buněk zperiferní krve snižuje
závažnost a dobu trvání trombocytopenie po myelosupresivní nebo myeloablativní chemoterapii.
Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie u pacientů snádorovým onemocněnímprsu a
plic
V rámci postmarketingové observační studie byly myelodysplastický syndrom myeloidní leukémie společněs chemoterapií a/nebo radioterapií u pacientů snádorovým onemocněnímprsu a plic.
Podobná souvislost mezi filgrastimem a MDS/AML pozorovánanebyla. Nicméně u pacientů
snádorovým onemocněnímprsu a pacientů snádorovým onemocněnímplic majíbýt sledovány
známky a příznaky MDS/AML.
Další zvláštní opatření
Účinky filgrastimu upacientů svýrazně sníženým počtem myeloidních progenitorů nebyly studovány.
Filgrastim působí primárně na prekurzory neutrofilů scílem zvýšit počty neutrofilů. Proto může být
upacientů se sníženým počtem prekurzorů odpověď neutrofilů oslabena léčených extenzivní radioterapií nebo chemoterapií, nebo upacientů snádorovou infiltrací kostní
dřeněCévní poruchy, včetně venookluzivní choroby a poruch bilance tekutin, byly příležitostně hlášeny
upacientů podstupujících chemoterapii ve vysokých dávkách následovanou transplantací.
Upacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly zaznamenány
případy reakce štěpu proti hostiteli Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně vreakci na léčbu růstovým faktorem byla spojena
spřechodnými abnormálními kostními skeny. Tuto skutečnost je třeba zohlednit při interpretaci
výsledků zobrazovacích vyšetření kostí.
Zvláštní opatření upacientů podstupujících mobilizaci PBPC
Mobilizace
Nejsou kdispozici žádná prospektivně randomizovaná srovnání dvou doporučených metod mobilizace
pacientů. Stupeň variability mezi jednotlivými pacienty a mezi laboratorními analýzami buněk CDznamená, že přímé srovnání mezi různými studiemi je složité. Je tedy obtížné doporučit optimální
metodu. Při volbě metody mobilizace je nutné vzít vúvahu celkové cíle léčby pro konkrétního
pacienta.
Předchozí expozice cytotoxickým látkám
Upacientů, kteří nejprve podstoupili velmi extenzivní myelosupresivní léčbu, nemusí být mobilizace
PBPC dostatečná kdosažení doporučeného minimálního výtěžku kurychlení obnovy trombocytů na stejnou úroveň.
Některé cytotoxické látky vykazují toxicitu především vůči krvetvorným progenitorovým buňkám a
mohou negativně ovlivnit jejich mobilizaci. Pokud se látky jako melfalan, karmustin karboplatinapodávají dlouhodobě před mobilizací progenitorových buněk, mohou snížit výtěžek
mobilizace. Nicméně ukázalo se, že podávání melfalanu, karboplatiny nebo BCNU společně
sfilgrastimem působí na mobilizaci progenitorových buněk pozitivně. Pokud se předpokládá
transplantace PBPC, doporučuje se naplánovat proceduru mobilizace kmenových buněk do počáteční
fáze léčby pacienta. Zvláštní pozornost je nutné věnovat počtu progenitorových buněk mobilizovaných
utakových pacientů před podáním vysokých dávek chemoterapeutik. Pokud jsou výtěžky měřené
podle výše uvedených kritérií neadekvátní, je třeba zvážit alternativní formy léčby nevyžadující
podporu progenitorových buněk.
Hodnocení výtěžků progenitorových buněk
Při hodnocení počtu progenitorových buněk získaných upacientů léčených filgrastimem je nutné
věnovat zvláštní pozornost metodě jejich kvantifikace. Výsledky analýzy počtu buněk CDprůtokovou cytometrií se liší vzávislosti na přesnosti použité metodiky a doporučení týkající se počtů
založených na studiích vjiných laboratořích je tedy nutné interpretovat sopatrností.
Statistická analýza vztahu mezi počtem reinfundovaných buněk CD34+a rychlostí obnovy trombocytů
po vysokých dávkách chemoterapeutik naznačuje složitý, ale kontinuální vztah.
Doporučení minimálních výtěžků ≥2,0×106CD34+buněk/kg je založeno na zveřejněných
zkušenostech sodpovídající hematologickou obnovou. Zdá se, že výtěžky přesahující tento minimální
výtěžek korelují srychlejší obnovou a výtěžky pod touto hranicí korelují spomalejší obnovou.
Zvláštní opatření uzdravých dárců podstupujících mobilizaci PBPC
Mobilizace PBPC neposkytuje zdravým dárcům přímý klinický přínos a mělo by se oní uvažovat
pouze pro případy alogenní transplantace kmenových buněk.
Omobilizaci PBPC by se mělo uvažovat pouze udárců, kteří splňují obvyklá klinická a laboratorní
kritéria způsobilosti kdárcovství kmenových buněk, přičemž zvláštní pozornost je třeba věnovat
hematologickým hodnotám a infekčním onemocněním.
Bezpečnost a účinnost filgrastimu nebyla hodnocena uzdravých dárců ve věku <16let nebo >60let.
U35% hodnocených subjektů byla po podání filgrastimu a leukaferéze pozorována přechodná
trombocytopenie počet trombocytů <50 ×109/l, který byl připisován leukaferéze.
Pokud je nutná více než jedna leukaferéza, je třeba věnovat zvláštní pozornost dárcům spočtem
trombocytů <100×109/l před leukaferézou. Obecně platí, že by se neměla leukaferéza provádět,
pokud je počet trombocytů <75×109/l.
Leukaferéza se nesmí provádět udárců, kteří užívají antikoagulancia nebo mají poruchy hemostázy.
Dárce, kterým byl G-CSF podáván za účelem mobilizace PBPC, je nutné sledovat, dokud se jejich
hematologické hodnoty nevrátí do normálu.
Uzdravých dárců po používání G-CSF byly pozorovány přechodné cytogenetické abnormality.
Význam těchto změn není znám.Riziko vzniku maligního myeloidního klonu však nelze vyloučit.
Doporučuje se tedy, aby centra provádějící aferézu systematicky zaznamenávala a sledovala dárce
kmenových buněk po dobu nejméně 10let, aby se zajistilo sledování dlouhodobé bezpečnosti.
Zvláštní opatření upříjemců alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem
Zaktuálně dostupných údajů vyplývá, že imunologické interakce mezi alogenním štěpem PBPC a
příjemcem mohou souviset se zvýšeným rizikem akutní a chronické GvHD vporovnání stransplantací
kostní dřeně.
Zvláštní opatření upacientů se SCN
Filgrastim se nemá podávat pacientům stěžkou kongenitální neutropenií, ukterých se vyvine
leukémie nebo u kterých je vývoj leukémie prokázán.
Hodnoty krevního obrazu
Dochází ikdalším změnám vpočtu krvinek, včetně anémie a přechodných nárůstů počtu myeloidních
progenitorových buněk, které vyžadují důkladné sledování počtu buněk.
Transformace na leukémii nebo myelodysplastický syndrom
Zvláštní péči je nutné věnovatpři diagnostice SCN jejímu odlišení od jiných poruch krvetvorby, jako
je aplastická anémie, myelodysplazie a myeloidní leukémie. Před zahájením léčby je nutné provést
kompletní krevní obraz sdiferenciálním krevním obrazem a vyšetřením počtu trombocytů a zhodnotit
morfologii kostní dřeně a stanovit karyotyp.
Vklinickém hodnocení upacientů se SCN léčených filgrastimem byl zaznamenán malý počet případů
pouze upacientů svrozenou neutropenií. MDS a leukémie představují přirozené komplikace tohoto
onemocnění a jejich souvislost sléčbou filgrastimem je nejasná. Upodskupiny přibližně 12%
pacientů snormálními cytogenetickými parametry na počátku léčby byly následně při běžných
opakovaných vyšetřeních zjištěny abnormality, včetně monosomie 7. chromozomu. Vsoučasnosti není
jasné, zda dlouhodobá léčba pacientů sSCN tyto pacienty predisponuje ke vzniku cytogenetických
abnormalit, MDS nebo leukemické transformaci. Utěchto pacientů se doporučuje pravidelně
Další zvláštní opatření
Je třeba vyloučit příčiny přechodné neutropenie, jako jsou virové infekce.
Často se objevovala hematurie aumalého počtu pacientů byla zaznamenána proteinurie. Ke sledování
těchto stavů je třeba pravidelně provádět rozbory moči.
Bezpečnost a účinnost přípravku unovorozenců a pacientů sautoimunitní neutropenií nebyly
stanoveny.
Zvláštní opatření upacientů sHIV infekcí
Hodnoty krevního obrazu
Je nutné důkladně sledovat absolutní počet neutrofilů týdnů léčby filgrastimem. Uněkterých pacientů může být odpověď na úvodní dávku filgrastimu velmi
rychlá a může vykazovat výrazný nárůst počtu neutrofilů. Během prvních 2–3 dnů podávání
filgrastimu se doporučuje měřit hodnoty ANC denně. Poté se doporučuje ANC měřit alespoň dvakrát
týdně po dobu prvních dvou týdnů a následně jednou týdně nebo jednou za 2 týdny během udržovací
léčby. Během intermitentního podávání filgrastimu vdávce 30MU docházet kvýrazným fluktuacím hodnoty ANC. Aby bylo možné upacienta určit nejnižší hranici
hodnoty ANC, doporučuje se odebírat vzorky krve kměření ANC bezprostředně před podáním
jakékoli naplánované dávky filgrastimu.
Riziko spojené se zvýšenými dávkami myelosupresivních léčivých přípravků
Léčba samotným filgrastimem předem nevylučuje trombocytopenii nebo anémii vyvolanou
podáváním myelosupresivních léčiv. Důsledkem potenciálního podávání vyšších dávek nebo většího
počtu těchto léčiv při léčbě filgrastimem může být pro pacienta větší riziko rozvoje trombocytopenie a
anémie. Doporučuje se pravidelné sledování krevního obrazu Infekce a malignity způsobující myelosupresi
Neutropenie může být způsobena oportunními infekcemi infiltrujícími kostní dřeň, jako je komplex
Mycobacterium avium, nebo malignitami, jako je lymfom. Upacientů, unichž byla zjištěna infiltrace
kostní dřeně infekcí nebo malignita, je nutné vedle podávání filgrastimu kléčbě neutropenie zvážit
také vhodnou terapii kléčbě základního onemocnění. Účinky filgrastimuna neutropenii způsobenou
infekční infiltrací kostní dřeně nebo malignitou nebyly dostatečně zhodnoceny.
Všichni pacienti
Přípravek Nivestim obsahuje sorbitol tento léčivý přípravek podán, pokud to není nezbytně nutné.
Umalých dětí Léčivé přípravky amusí být utéto populace kontraindikovány, svýjimkou případů, kdy je podání zklinického hlediska
naprosto nezbytné anejsou dostupné žádné alternativy léčby.
Ukaždého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěna podrobná anamnéza se
zaměřením na symptomy HIF.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol 0,96mg/ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Bezpečnost a účinnost filgrastimu podávaného ve stejný den jako myelosupresivní cytotoxická
chemoterapie nebylydefinitivně stanoveny. Vzhledem kcitlivosti rychle se dělících myeloidních
buněk na myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii se nedoporučuje používání filgrastimu vobdobí
24hodin před a 24hodin po chemoterapii. Předběžné důkazy získané umalého počtu pacientů
léčených souběžně filgrastimem a 5-fluorouracilem naznačují možné zhoršení závažnosti neutropenie.
Možné interakce sjinými hematopoetickými růstovými faktory a cytokiny dosud nebyly vklinických
hodnoceních studovány.
Jelikož lithium podporuje uvolňování neutrofilů, je také pravděpodobné, že zesiluje účinek
filgrastimu. Přestože tato interakce nebyla formálně studována, není kdispozici důkaz její škodlivosti.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Pro užití filgrastimu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje nebo jsou jen omezené údaje.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Zvýšený výskytpotratůbyl pozorovánu králíků
přivysokýchnásobcíchklinickéexpoziceav přítomnostimateřské toxicityjsou popsány případy prokázaného transplacentárního průniku filgrastimu utěhotných žen.
Filgrastim není doporučen během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se filgrastim/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
novorozence/děti nelze vyloučit. Musí být rozhodnuto, zda ukončit kojení nebo ukončit/pozastavit
léčbu filgrastimem posouzením přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku.
Fertilita
Filgrastim neovlivnil reprodukční schopnost ani fertilitu u samců nebo samic potkanů 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Nivestim může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání
filgrastimu se může objevit závrať Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit aobsluhovat stroje.

4.8Nežádoucí účinky

a.Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnější nežádoucí účinky, které se mohou během léčby filgrastimem vyskytnout, zahrnují:
anafylaktickou reakci, závažné plicní nežádoucí účinky syndrom kapilárního úniku, těžkou splenomegalii/ rupturu sleziny, transformaci na myelodysplastický
syndrom nebo leukémii upacientů se SCN, GvHD upacientů podstupujících alogenní přenos kostní
dřeně nebo transplantaci progenitorových buněk zperiferní krve akrize srpkovité anemie upacientů
se srpkovitou anemií.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou pyrexie, muskuloskeletální bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest
hrudníku, bolest šíjeonemocněním byla muskuloskeletální bolest mírná nebo středně silná u10% pacientů asilná u3%
pacientů.
b.Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Údaje vníže uvedených tabulkách popisují nežádoucí účinky hlášené zklinických hodnocení aze
spontánních hlášení. Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky prezentovány vpořadí sklesající
závažností.
Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Nežádoucí účinky
Velmi časté

infestace
Sepse
Bronchitida
Infekce horních
cest dýchacích
Infekce
močových cest
Poruchy krve
alymfatického
systému
Trombocytop
enie
Anemiee
Splenomegaliea
Pokles hladiny
hemoglobinue
LeukocytózaaRuptura slezinya
Srpkovitá anemie
skrizí
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Hypersenzitivita na léka
Reakce štěpu proti
hostitelib
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu
avýživy
Snížená chuť
kjídlue
Zvýšení hladiny
laktát
dehydrogenázy
vkrvi
Hyperurikemie
Zvýšení hladiny
kyseliny močové vkrvi
Snížení hladiny
glukózy vkrvi
Pseudodnaa
artropatie,
chondrokalcinóz
a )
Poruchy bilance
tekutin
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyaZávrať
Hypestezie
Parestezie
Cévní poruchyHypertenze
Hypotenze
Venookluzivní chorobadSyndrom
kapilárního
únikuaAortitida
Respirační,
hrudní
amediastinální
poruchy
Hemoptýza
Dyspnoe
Kašela
Orofaryngeální
bolesta,e
Epistaxe
Syndrom akutní
dechové tísněa
Respirační selhánía
Plicní edéma
Plicní krvácení
Intersticiální plicní
onemocněnía
Plicní infiltrátya
Hypoxie
Gastrointestináln
í poruchy
Průjema,e
Zvracenía,eNauzeaa
Bolest vústech
Zácpae
Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Nežádoucí účinky
Velmi časté

ažlučových cest
Hepatomegalie
Zvýšení hladiny
alkalické
fosfatázy vkrvi
Zvýšení hladiny
aspartátaminotransferáz
y
Zvýšení hladiny gama-
glutamyltransferázy
Poruchy kůže
apodkožní tkáně
AlopecieaVyrážkaa
Erytém
Makulopapulózní
vyrážka
Kožní
vaskulitidaaSweetův
syndrom febrilní
neutrofilická
dermatóza)
Poruchy svalové
akosterní
soustavy
apojivové tkáně
Muskuloskel
etální bolestc
Svalové spazmyOsteoporózaSnížení kostní
denzity
Exacerbace
revmatoidní
artritidy
Poruchy ledvin
amočových cest
Dysurie
Hematurie
ProteinurieGlomerulonefriti
da
Abnormalita
moči
Celkové poruchy
areakce vmístě
aplikace
Únavaa
Zánět
slizniceaPyrexie
Bolest na hrudia
BolestaAsteniea
Malátnoste
Periferní edéme
Reakce vmístě injekce
Poranění, otravy
aprocedurální
komplikace
Reakce na
transfuzie
a Viz bod c b Upacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny GvHD apřípady úmrtí c Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest,
muskuloskeletálníbolest na hrudi, bolest krku.
d Případy byly pozorovány po uvedení na trh upacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně
nebo mobilizaci PBPC.
eNežádoucí účinky svyšší incidencí upacientů léčených filgrastimem vporovnání splacebem
aspojené sdůsledky základního maligního onemocnění nebo cytotoxické chemoterapie.
c.Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivita
Vklinických studiích apo uvedení přípravku na trh byly vúvodní fázi léčby nebo vjejím průběhu
hlášeny reakce hypersenzitivního typu, například anafylaxe, vyrážka, kopřivka, angioedém, dyspnoe
ahypotenze. Celkově byla hlášení častější po i.v. podání. Vněkterých případech se příznaky znovu
vyskytly po opětovném zahájení léčby, což naznačuje příčinnou souvislost. Upacientů, kteří
zaznamenají závažnou alergickou reakci, je nutné podávání filgrastimu trvale ukončit.
Plicní nežádoucí účinky
Vklinických studiích apo uvedení přípravku na trh byly hlášeny plicní nežádoucí účinky, včetně
intersticiálního plicního onemocnění, plicního edému a plicních infiltrátů, vněkterých případech
snáslednýmrozvojem respiračního selhání nebo syndromu akutní dechové tísně mohou být fatální Splenomegalie aruptura sleziny
Byly hlášenypřípadysplenomegaliearuptury slezinypo podánífilgrastimu. Některé případyruptury
slezinybylyfatální Syndrom kapilárního úniku
Byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku při použití faktoru stimulujícího kolonie
granulocytů. Obecně se vyskytly u pacientů spokročilým stádiem zhoubného onemocnění, se sepsí,
užívajících vícesložkovou chemoterapii nebo podstupujících aferézu Kožní vaskulitida
Upacientů léčených filgrastimem byla hlášena kožní vaskulitida. Mechanismus vaskulitidy upacientů,
kterým je podáván filgrastim, není znám. Při dlouhodobé léčbě byla u2% pacientů sSCN hlášena
kožní vaskulitida.
Leukocytóza
Leukocytóza trombocytopenie zaznamenána u35% dárců Sweetův syndrom
Upacientů léčených filgrastimem byly hlášeny případy Sweetova syndromu neutrofilní dermatózyPseudodna U pacientů snádorovým onemocněním léčeným filgrastimem byla hlášena pseudodna artropatie, chondrokalcinózaGvHD
Upacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, bylyhlášeny reakce
GvHD apřípady úmrtí d.Pediatrická populace
Údaje získané z klinických studií s filgrastimem u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a
účinnost filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což
nenaznačuje žádné rozdíly ve farmakokinetice filgrastimu související s věkem. Jedinou shodně
hlášenou nežádoucí příhodou byla bolest svalů a kostí, která se neliší od zkušeností u dospělé
populace.
Údaje pro další hodnocení filgrastimu u pediatrických pacientů nejsou dostatečné.
e.Další zvláštní skupiny populací
Geriatrické použití
U pacientů nad 65 let věku nebyly ve srovnání s mladšími dospělými cytotoxickou chemoterapii pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti a klinická
zkušenost neidentifikovala rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty. Údaje pro další
hodnocení filgrastimu u geriatrických pacientů u dalších schválených indikací filgrastimu nejsou
dostatečné.
Pediatričtí pacienti se SCN
U pediatrických pacientů se závažnou chronickou neutropenií, kteří dostávali chronickou léčbu
filgrastimem, byly hlášeny případy snížené kostní denzity a osteoporózy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

Účinky předávkování filgrastimem nebyly popsány.
Ukončení léčby filgrastimem má obvykle za následek 50% pokles počtu cirkulujících neutrofilů
během 1 až 2dní a knávratu na normální hladiny dochází během 1 až 7dní.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, faktory stimulující kolonie, ATC kód: L03AANivestim je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese
http://www.ema.europa.eu.
Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje tvorbu a uvolňování funkčních neutrofilů zkostní dřeně.
Nivestim obsahující r-metHuG-CSF kolonie granulocytů; filgrastimkrvi doprovázený mírným nárůstem počtu monocytů. Uněkterých pacientů se SCN může filgrastim
také vyvolávat mírný nárůst počtu cirkulujících eozinofilů a bazofilů vzhledem kvýchozím hodnotám;
někteří ztěchto pacientůmohou vykazovat eozinofilii nebo bazofilii již před léčbou. Zvýšení počtu
neutrofilů je při doporučeném dávkování závislé na dávce. Neutrofily produkované vreakci na podání
filgrastimu vykazují podle testů chemotaktických a fagocytárních funkcí normální nebo zvýšenou
funkci. Po ukončení léčby filgrastimem dochází kpoklesu počtu cirkulujících neutrofilů o50% během
1-2 dní a knávratu na normální hodnoty během 1-7 dní.
Používání filgrastimu upacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii vede kvýraznému snížení
počtu výskytů, závažnosti a doby trvání neutropenie a febrilní neutropenie. Léčba filgrastimem
výrazně zkracuje dobu trvání febrilní neutropenie, dobu podávání antibiotik a hospitalizaci po úvodní
chemoterapii pro akutní myeloidní leukémii nebo po myeloablativní léčbě následované transplantací
kostní dřeně. Výskyt horečky a zdokumentovaných infekcí se vžádné ze skupin nesnížil. Upacientů
podstupujících myeloablativní léčbu následovanou transplantací kostní dřeně se doba trvání horečky
nezkrátila.
Používání filgrastimu, ať již samotného nebo po chemoterapii, mobilizuje krvetvorné progenitorové
buňky vperiferní krvi. Tyto autologní PBPC lze odebrat a zpět podávat infuzí po léčbě vysokými
dávkami cytotoxických látek, buď namísto transplantace kostní dřeně, nebo jako její doplněk. Infuze
PBPC urychluje obnovu krvetvorby, čímž se zkracuje doba trvání rizika krvácivých komplikací a
snižuje se potřeba transfuzí trombocytů.
Příjemci alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem zaznamenali výrazněrychlejší
hematologickou obnovu, což vedlo kvýraznému zkrácení doby neléčené obnovy počtu trombocytů
vporovnání salogenní transplantací kostní dřeně.
Jedna retrospektivní evropská studie hodnotící používání GCSF po alogenní transplantaci kostní dřeně
upacientů sakutní leukémií naznačovala zvýšené riziko GvHD, mortality související sléčbou a mortality při podávání GCSF. Vjiné retrospektivní mezinárodní studii upacientů sakutní a
chronickou myeloidní leukémií nebyl pozorován žádný vliv na riziko GvHD, TRM a mortalitu.
Metaanalýza studií alogenních transplantací, která zahrnovala 9 prospektivních randomizovaných
hodnocení, 8 retrospektivních studií a 1 studii případů a kontrol, nezjistila žádný vliv na riziko akutní
GvHD, chronické GvHD nebo na časnou mortalitu související sléčbou.
Relativní riziko transplantaci kostní dřeně
PublikaceObdobí
provádění
studie
PočetAkutní
GvHD,
stupeň II –IV
Chronická
GvHD
TRM
Metaanalýza 2001a
1198 1,1,0,Evropská retrospektivní
studie 1992 –
2002b
1789 1,1,1,Mezinárodní
retrospektivní studie
1995 –
2000b
2110 1,1,1,aAnalýza obsahuje studie zahrnující transplantaci kostní dřeně vtomto období; některé studie použily GM-
CSF.
bAnalýza zahrnuje pacienty, kteří vtomto období podstoupili transplantaci kostní dřeně.
Použití filgrastimu kmobilizaci PBPC uzdravých dárců před alogenní transplantací PBPC
Uzdravých dárců subkutánně podávaná dávka 10μg/kg/den po dobu 4-5 po sobě jdoucích dní
umožňuje odebrat ≥4×106CD34+buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce uvětšiny dárců po dvou
leukaferézách.
Používání filgrastimu upacientů neutropeniía souvisejících stavů.
Používání filgrastimu upacientů sHIV infekcí udržuje normální počet neutrofilů a umožňuje podávání
antivirových a/nebo jiných myelosupresivních léčiv podle plánovaného harmonogramu dávkování.
Nejsou důkazy otom, že by pacienti sHIV infekcí léčení filgrastimem vykazovali zvýšenou replikaci
HIV.
Stejně jako jiné hematopoetické růstové faktory iG-CSF vykazuje in vitrostimulační vlastnosti na
lidské endoteliální buňky.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Randomizovaná, otevřená, komparátorem kontrolovaná, dvojitě zkřížená studie sjednou dávkou
u46zdravých dobrovolníků prokázala, že farmakokinetický profil přípravku Nivestim je srovnatelný
sprofilem referenčního přípravku po subkutánním a intravenózním podání. Jiná randomizovaná,
dvojitě zaslepená, komparátorem kontrolovaná, dvojitě zkřížená studie svíce dávkami u50zdravých
dobrovolníků ukázala, že farmakokinetický profil přípravku Nivestim je srovnatelný sprofilem
referenčního přípravku po subkutánním podání.
Ukázalo se, že clearance filgrastimu probíhá podle farmakokinetiky prvního řádu po subkutánním
iintravenózním podání. Poločas eliminace filgrastimu ze séra je přibližně 3,5hodiny, přičemž rychlost
clearance činí přibližně 0,6ml/min/kg. Kontinuální podávání filgrastimu infuzí po dobu až 28dní
upacientů vrekonvalescenci po autologní transplantaci kostní dřeně nemělo za následek akumulaci
léku a poločasy eliminace byly po celou dobu srovnatelné. Mezi dávkou a sérovou koncentrací
filgrastimu existuje pozitivní lineární korelace, ať již je podáván intravenózně nebo subkutánně. Po
subkutánním podání doporučených dávek se sérové koncentrace držely nad hodnotou 10ng/ml po
dobu 8 až 16hodin. Distribuční objem vkrvi činí přibližně 150ml/kg.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podání potvrdily
očekávaný farmakologický účinek včetně zvýšeného počtu leukocytů, myeloidní hyperplazie v kostní
dřeni, extramedulární granulopoezy a zvětšení sleziny. Všechny tyto změny, se po vysazení léčby,
vrátily do původního stavu.
Účinky filgrastimu na prenatální vývoj byly studovány u potkanů a králíků. Intravenózní
a zvýšilo spontánní potratovost, postimplantační ztráty a snížení průměrné velikosti vrhu a hmotnosti
plodu.
Na základě hlášených údajů pro jiný přípravek sfilgrastimem podobný referenčnímu přípravku při
dávkování 100μg/kg/den byly pozorovány srovnatelné nálezy plus zvýšená malformace plodu,
mateřská toxicita závisející na dávce, která odpovídala systémové expozici přibližně 50-90 expozic
pozorované u pacientů léčených klinickou dávkou 5μg/kg/den. Bez pozorovaného nepříznivého
účinku na embryo-fetální toxicitu v této studii byla dávka 10μg/kg/den, což odpovídá systémové
expozici přibližně 3-5 expozic pozorované u pacientů léčených klinickou dávkou.
U březích potkanů nebyla pozorována mateřská toxicita nebo toxicita plodu při dávkách až do
575μg/kg/den. Mláďata potkanů, kterým byl podáván filgrastim během perinatální periody a laktace,
vykazovala zpoždění ve vnější diferenciaci a růstovou retardaci sazby přežití Nebyl pozorován žádný vliv filgrastimu na plodnost samců nebo samic potkanů.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Ledová kyselina octová
Hydroxid sodný
Sorbitol 6.2Inkompatibility
Přípravek Nivestim nesmí být ředěn roztoky chloridu sodného.
Naředěný filgrastim se může adsorbovat na skle a plastech, pokud není naředěn v5% roztoku glukózy
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými léčivými přípravky svýjimkou těch, které jsou
uvedeny vbodě 6.6.3Doba použitelnosti
Předplněná injekční stříkačka
30měsíců.
Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita při používání naředěného infuzního roztoku byla prokázána po dobu
24hodin při 2°C až 8°C. Zmikrobiologického hlediska by se měl přípravek ihned použít. Není-li
použit okamžitě, je doba a podmínky skladování po otevření před použitím odpovědností uživatele a
za normálních okolností by neměla přesáhnout 24 hodin při teplotě 2°C až 8 °C, pokud naředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Náhodné vystavení mrazu po dobu až 24hodin nemá vliv na stabilitu přípravku Nivestim. Zmrazenou
předplněnou injekční stříkačku lze rozmrazit a poté uchovávat vchladničce pro budoucí použití.
Pokud byl přípravek Nivestim vystaven mrazu déle než 24hodin nebo pokud byl zmrazen více než
jednou, NESMÍ se použít.
Během doby použitelnosti přípravku a pro účely ambulantního použití může pacient přípravek
vyjmout zchladničky a uchovávat jej při pokojové teplotě 15dní. Na konci tohoto období nesmí být přípravek vrácen do chladničky a musí být zlikvidován.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny vbodě 6.6.5Druh obalu a obsah balení
Nivestim 12MU/0,2ml injekční/infuzní roztok
Předplněná injekční stříkačka jehly, obsahující 0,2ml injekčního/infuzního roztoku.
Nivestim 30MU/0,5ml injekční/infuzní roztok, Nivestim 48MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
Předplněná injekční stříkačka jehly, obsahující 0,5ml injekčního/infuzního roztoku.
Každá předplněná injekční stříkačka je opatřena jehlou uzavřenou krytem jehly, který obsahuje
epoxypren, což je derivát přírodního latexu, který může přijít do kontaktu sjehlou.
Velikost balení: 1, 5, 8 nebo 10 předplněných stříkaček.
Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Pokud je to nutné, lze přípravek Nivestim naředit 5% roztokem glukózy.
Naředění na výslednou koncentraci nižší než 0,2MU Roztok je nutné před použitím vizuálně prohlédnout. Použít se smí pouze čiré roztoky bez pevných
částic.
Upacientů léčených filgrastimem naředěným na koncentrace nižší než 1,5MU přidat lidský sérový albumin Příklad: Ukonečného objemu injekce 20ml se mají podat celkové dávky filgrastimu nižší než 30MU
Přípravek Nivestim neobsahuje žádné konzervační látky. Vzhledem kmožnému riziku mikrobiální
kontaminace jsou injekční stříkačky přípravku Nivestim určeny pouze kjednorázovému použití.
Při naředění v5% roztoku glukózy je filgrastim kompatibilní se sklem a různými plasty, jako je PVC,
polyolefin Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. června Datum posledního prodloužení registrace: 27. května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 10291 Prigorje Brdovečko
Chorvatsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 10291 Prigorje Brdovečko
Chorvatsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plánřízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nivestim 12MU/0,2ml injekční/infuzní roztok
filgrastim

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 12miliónů jednotek 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Ledová kyselina octová, hydroxid sodný, polysorbát 80, sorbitol 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční/infuzní roztok.
předplněná injekční stříkačka s0,2ml.
předplněných injekčních stříkaček s0,2ml.
předplněných injekčních stříkaček s0,2ml.
10 předplněných injekčních stříkaček s0,2ml.

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenózní nebo subkutánní podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Předplněná injekční stříkačka je opatřena ochranným krytem jehly, který chrání před poraněním
jehlou. Instrukce kpoužití tohoto bezpečnostního zařízení najdete vpříbalové informaci.

8.POUŽITELNOST

EXP
Po naředění použijte do 24hodin.

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivéhopřípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nivestim 12MU/0,2ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nivestim 12MU/0,2ml injekce/infuze
filgrastim
s.c./i.v.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,2ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nivestim 30MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
filgrastim

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30miliónů jednotek 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Ledová kyselina octová, hydroxid sodný, polysorbát 80, sorbitol 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční/infuzní roztok.
předplněná injekční stříkačka s0,5ml.
předplněných injekčních stříkaček s0,5ml.
předplněných injekčních stříkaček s0,5ml.
10 předplněných injekčních stříkaček s0,5ml.

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenózní nebo subkutánní podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Předplněná injekční stříkačka je opatřena ochranným krytem jehly, který chrání před poraněním
jehlou. Instrukce kpoužití tohoto bezpečnostního zařízení najdete vpříbalové informaci.

8.POUŽITELNOST

EXP
Po naředění použijte do 24hodin.

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nivestim 30MU/0,5ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nivestim 30MU/0,5ml injekce/infuze
filgrastim
s.c./i.v.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nivestim 48MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
filgrastim

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 48miliónů jednotek 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Ledová kyselina octová, hydroxid sodný, polysorbát 80, sorbitol 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční/infuzní roztok.
předplněná injekční stříkačka s0,5ml.
předplněných injekčních stříkaček s0,5ml.
předplněných injekčních stříkaček s0,5ml.
10 předplněných injekčních stříkaček s0,5ml.

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenózní nebo subkutánní podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Předplněná injekční stříkačka je opatřena ochranným krytem jehly, který chrání před poraněním
jehlou. Instrukce kpoužití tohoto bezpečnostního zařízení najdete vpříbalové informaci.

8.POUŽITELNOST

EXP
Po naředění použijte do 24hodin.

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nivestim 48MU/0,5ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Nivestim 48MU/0,5ml injekce/infuze
filgrastim
s.c./i.v.

2.ZPŮSOB PODÁNÍ


3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Nivestim 12MU/0,2ml injekční/infuzní roztok
Nivestim 30MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
Nivestim 48MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
filgrastim
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci

1.Co je přípravek Nivestim a kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nivestim používat


3.Jak se přípravekNivestim používá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Nivestim uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek Nivestim a kčemu se používá

Přípravek Nivestim je růstový faktor bílých krvinek skupiny léčiv zvaných cytokiny. Růstové faktory jsou bílkoviny, které přirozeně produkuje lidské tělo,
ale mohou být také vyrobeny pomocí biotechnologie pro použití jako léčivo. Přípravek Nivestim
funguje tak, že podporuje kostní dřeň ktvorbě většího množství bílých krvinek.
Zrůzných důvodů může dojít ke snížení počtu bílých krvinek odolné při boji sinfekcí. Přípravek Nivestim stimuluje kostní dřeň krychlé tvorbě nových bílých
krvinek.
Přípravek Nivestim lze používat knásledujícím účelům:
-ke zvýšení počtu bílých krvinek po chemoterapii, čímž pomáhá vobraně před infekcemi;
-ke zvýšení počtu bílých krvinek po transplantaci kostní dřeně, čímž pomáhá vobraně před
infekcemi;
-před chemoterapií ve vysokých dávkách, čímž podporuje kostní dřeň květší produkci
kmenových buněk, které Vámmohou být odebrány avráceny po léčbě zpět. Tyto buňky mohou
být odebrány buď od Vás, nebo od dárce. Kmenové buňky se poté vrátí zpět do kostní dřeně
avytváří krvinky;
-ke zvýšení počtu bílých krvinek, pokud trpíte těžkou chronickou neutropenií, čímž pomáhá
vobraně před infekcemi;
-upacientů spokročilou HIV infekcí, což pomáhá snížit riziko infekcí.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nivestim používat

Nepoužívejte přípravek Nivestim
-jestliže jste alergickýuvedenou vboděUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Nivestim se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Před zahájením léčby informujte svého lékaře, jestliže máte:
-srpkovitou anémii, protože přípravek Nivestim může způsobovat krizi srpkovité anémie,
-osteoporózu Během léčby přípravkem Nivestim sdělte ihned svému lékaři:
pokud máte náhlé známky alergie, např. vyrážku, svědění nebo kopřivku na kůži, otok obličeje,
rtů, jazyka nebo jiných částí těla, dušnost, sípot nebo potíže sdýcháním, protože to mohou být
známky těžké alergické reakce pokud zaznamenáte otok obličeje nebo kotníků, krev vmoči nebo do hněda zbarvenou moč,
nebo si všimnete, že močíte méně než obvykle pokud Vás začne bolet vlevé horníčásti břicha, pod levým žeberním obloukem nebovhorní
části levého rameneprotržení pokud zaznamenáte neobvyklé krvácení nebo tvorbu modřin krevních destiček Zánět aorty onemocněním i zdravých dárců hlášen vzácně. Mezi příznaky patří horečka, bolest břicha, malátnost,
bolest zad a zvýšené zánětlivé markery. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, upozorněte na to svého
lékaře.
Ztrátaodpovědi nafilgrastim
Pokuddošlo ke ztrátěodpovědi nebo selhání schopnostiudržetodpověď naléčbufilgrastimem,bude
Váš lékař zkoumatdůvody, proč,včetně možnosti, zdajste si vytvořilpotlačení aktivityfilgrastimu.
Lékař Vás může chtít kontrolovat častěji, viz bod 4 vpříbalové informaci.
Pokud jste pacientrakoviny krve atestech, které máte podstoupit, si promluvte se svým lékařem. Pokud se uVás rozvine nebo to
vypadá, že se rozvine, rakovina krve, přípravek Nivestim byste nemělnerozhodne jinak.
Pokud jste dárcem kmenových buněk, musíte být ve věku mezi 16a60roky.
Buďte zvláště opatrnýPřípravek Nivestim je jedním ze skupiny přípravků, které stimulují tvorbu bílých krvinek.
Zdravotnický personál má vždy přesně zaznamenat přípravek, který používáte.
Další léčivé přípravky a přípravek Nivestim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalTěhotenství a kojení
Přípravek Nivestim nebyl utěhotných ani kojících žen testován.
Podávání přípravku Nivestim se vtěhotenství nedoporučuje.
Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud:
-jste těhotná nebo kojíte;
-myslíte si, že byste mohla být těhotná;nebo
-plánujete otěhotnět.
Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Nivestim, informujte svého lékaře.
Užíváte-li přípravek Nivestim, musíte přestat kojit, pokud Vám lékař nenařídil jinak.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Nivestim může mít malý vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tento léčivý
přípravek může způsobovat závratě. Doporučuje se počkat a zjistit, jak se cítíte po použití přípravku
Nivestim předtím, než začnete řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nivestim obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol Přípravek Nivestim obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 50mg sorbitolu vjednom ml.
Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud máte přípravek podán. Pacienti svrozenou nesnášenlivostí fruktózy nejsou schopni rozložit fruktózu, což
může způsobit závažné nežádoucí účinky.
Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte nesnášenlivost fruktózy nebo pokud Vaše dítě nemůže jíst sladké potraviny nebo pít sladké nápoje,
protože mu to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako nadýmání, žaludeční
křeče nebo průjem.

3.Jak se přípravek Nivestim používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jak se přípravek Nivestim podává akolik bych ho mělPřípravek Nivestim se obvykle podává každý den injekčně do podkožní tkáně injekcedávka se liší podle Vašeho onemocnění ahmotnosti. Lékař Vám sdělí, kolik přípravku Nivestim máte
užívat.
Pacienti po transplantaci kostní dřeně po chemoterapii:
Dostanete normálně svou první dávku přípravku Nivestim alespoň 24hodin po chemoterapii aalespoň
24hodin po transplantaci kostní dřeně.
Vy nebo Vaši pečovatelé se můžete naučit podávat podkožní injekce, abyste si mohli léčbu podávat
doma sami. Neprovádějte to však, dokud Vás vtom nezaškolil Váš poskytovatel zdravotní péče.
Jak dlouho budu muset přípravek Nivestim užívat?
Přípravek Nivestim budete muset užívat do té doby, dokud nebude Váš počet bílých krvinek normální.
Budou prováděny pravidelné krevní testy ke sledování počtu bílých krvinek ve Vašem těle. Lékař
Vám sdělí, jak dlouho budete muset přípravek Nivestim užívat.
Použití udětí
Přípravek Nivestim se používá kléčbě dětí, které podstupují chemoterapii nebo trpí závažně nízkým
počtem bílých krvinek udospělých.
Jestliže jste použilNezvyšujte dávku, kterou Vám určil lékař. Jestliže se domníváte, že jste si injekcí podalpřípravku Nivestim, než jste mělJestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalsvého lékaře. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Okamžitě svého lékaře během léčbyinformujte:
-pokud zaznamenáte alergickou reakci včetně slabosti, poklesu krevního tlaku, potíží sdýcháním,
otoku obličeje jazyka nebo krku -pokud zaznamenáte kašel, horečku apotíže sdýcháním syndromu akutní dechové tísně -pokud zaznamenáte poškození ledvin upacientů dostávajících filgrastim. Pokud zaznamenáte odulost vobličeji nebo kolem kotníků,
krev vmoči nebo hnědě zbarvenou moč, nebo močíte méně než obvykle, ihned kontaktujte svého
lékaře.
-pokud máte jakýkoli znásledujících nežádoucích účinků nebo jejich kombinaci:
ootok nebo otoky, které mohou být spojeny sméně častým močením, potíže sdýcháním,
zvětšení objemu břicha apocit plnosti acelkový pocit únavy. Tyto příznaky se obvykle
rozvinou rychle.
Může jít opříznaky stavu zvaného „syndrom kapilárního úniku“, který způsobuje únik krve
zmalých krevních cév do těla avyžaduje okamžitou lékařskou pomoc.
-pokud máte kombinaci jakýchkoli následujících příznaků:
ohorečka nebo třesavka nebo pocit velkého chladu, vysoká srdeční frekvence, zmatenost
adezorientace, dušnost, extrémní bolest nebo pocit nepohody alepkavá nebo zpocená
pokožka.
Může jít o příznaky stavu zvaného „sepse“ sezánětlivou odpovědí celého organismu, která může být život ohrožující avyžaduje okamžitou
lékařskou pomoc.
-pokud máte bolesti vlevém nadbřišku, bolest pod levým žeberním obloukem nebo bolest vhorní
částiramene, protože to může znamenat problémy s Vaší slezinou -pokud se léčíte protěžkou chronickou neutropenii amáte krev vmoči zaznamenáte tento nežádoucí účinek nebo je vmoči zjištěna bílkovina Vaši moč pravidelně kontrolovat.
Častým nežádoucím účinkem užívání filgrastimu je bolest svalů akostí kterou lze zmírnit užíváním běžných léků na bolest transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně může dojít kreakci štěpu proti hostiteli jde o reakci dárcových buněk proti pacientovi dostávajícímu transplantát. Známky apříznaky zahrnují
vyrážku na dlaních rukou nebo na chodidlech avředy aboláky vústech, střevech, na játrech, kůži
nebo očích, plicích, vagině akloubech.
Uzdravých dárců kmenových buněk může být pozorováno zvýšení bílých krvinek asnížení počtu krevních destiček Tyto projevy budou sledovány Vaším lékařem.
Velmi časté nežádoucí účinky pokles počtu krevních destiček nízký počet červených krvinek bolest hlavy,
průjem,
zvracení,
nauzea,
neobvyklá ztráta vlasů nebo jejich řídnutí únavnost bolestivost aotok sliznice trávicích cest, které sahají od úst ke konečníku horečka Časté nežádoucí účinkyzánět průdušek infekce horních cest dýchacích,
infekce močových cest,
snížená chuť k jídlu,
potíže se spaním závrať,
snížená citlivost, zejména na kůži brnění nebo necitlivost v rukou nebo chodidlech nízký krevní tlak vysoký krevní tlak kašel,
vykašlávání krve bolest vústech akrku krvácení znosu zácpa,
bolest v ústech,
zvětšení jater vyrážka,
zarudnutí kůže svalové křeče,
bolest při močení bolest na hrudi,
bolest,
celková slabost celkový pocit nepohody otok rukou a chodidel zvýšení hladiny určitých enzymů v krvi,
změny vkrevních testech,
reakce na transfuzi.
Méně časté nežádoucí účinkyzvýšení počtu bílých krvinek alergická reakce odmítnutí transplantované kostní dřeně vysoké hladiny kyseliny močové vkrvi, což může vést kdně kyseliny močové vkrvipoškození jater způsobené ucpáním malých žil vjátrech plíce nefungují tak, jak by měly, což vede kdušnosti otok a/nebo voda na plících zánět plic abnormální rentgenový snímek plic krvácení zplic nedostatečná absorpce kyslíku vplících kožní vyrážka shrbolky onemocnění, které způsobuje řídnutí kostí, což je činí slabší, křehčí asnadněji se zlomí
reakce vmístě injekce.
Vzácné nežádoucí účinkysilná bolest v kostech, na hrudi, ve střevech nebo kloubech náhlá život ohrožující alergická reakce bolest aotok kloubů podobný dně změna způsobu, jakým Vaše tělo hospodaří s tekutinami, což může vést kotokům rovnováhy tekutinzánět krevních cév vkůži vyvýšené bolestivé plochy švestkové barvy na končetinách aněkdy na obličeji akrku
shorečkou zhoršení revmatoidní artritidy,
neobvyklá změnamoči,
snížení hustoty kostí,
zánět aorty Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Nivestim uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnější krabičce a předplněné
injekční stříkačce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a převážejte v chladu injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Injekční stříkačku lze vyjmout zchladničky a uchovávat ji při pokojové teplotě po jedno období
vmaximální délce 15dní Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje pevné částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek Nivestim obsahuje
Léčivou látkou je filgrastim. Jeden ml obsahuje 60miliónů jednotek [MU] 96miliónů jednotek [MU] Nivestim 12MU/0,2ml injekční/infuzní roztok: jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje
12miliónů jednotek Nivestim 30MU/0,5ml injekční/infuzní roztok: jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje
30miliónů jednotek Nivestim 48MU/0,5ml injekční/infuzní roztok: jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje
48miliónů jednotek Dalšími složkami jsou ledová kyselina octová, hydroxid sodný, sorbitol voda pro injekci.
Jak přípravek Nivestim vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Nivestim je čirý, bezbarvý injekční/infuzní roztok dodávaný ve skleněné předplněné
injekční stříkačce sinjekční jehlou epoxypren, což je derivát přírodního latexu, který může přijít do kontaktu sjehlou.
Každé balení obsahuje 1, 5, 8 nebo 10 injekčních stříkaček. Na trhu nemusí být kdispozici všechny
velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 10291 Prigorje Brdovečko
Chorvatsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel:+370 52 51 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон
България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21 419 070/Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕΛΛΆΣA.E.
Τηλ: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 55 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel:+44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Informace ksamostatné aplikaci pacientem
Tento oddíl obsahuje informace, jak si samostatně aplikovat injekci přípravku Nivestim. Je důležité,
abyste si injekci nezkoušelspeciálně neproškolili. Také je důležité při likvidaci jehlu uložit do nádoby na ostré předmětynelze propíchnoutpožádejte opomoc svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Jak si podám přípravek Nivestim?
Přípravek Nivestim se obvykle podává jednou denně injekcí do tkáně těsně pod kůži. Jedná se
otakzvanou subkutánní injekci.
Pokud se naučíte aplikovat si injekci samostatně, nebudete muset čekat doma na příjezd zdravotní
sestry, ani docházet na injekci každý den do nemocnice nebo na kliniku.
Injekce potřebujete dostávat každý den přibližně ve stejnou dobu. Nejvhodnější místa kaplikaci
injekce jsou:
přední strana stehen,
břicho svýjimkou oblasti okolo pupku.
Místa vpichu je vhodné každý den střídat, abyste snížilmístě.
Vybavení potřebné kpodání
Abyste si mohlNovou předplněnou injekční stříkačku přípravku Nivestim.
Nádobu na ostré předměty stříkaček.
Antiseptické tampóny Jak si aplikuji subkutánní injekci přípravku Nivestim?

1.Snažte se samostatnou aplikaci injekce provádět každý den přibližně ve stejnou dobu.


2.Vyjměte krabičkuobsahující předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Nivestim

zchladničky.

3.Vyjměte zkrabičky blistr obsahující předplněnou injekční stříkačku. Pokud krabička

obsahuje blistry svíce než jednou předplněnou injekční stříkačkou, odtrhněte blistr
obsahující jednu předplněnou injekční stříkačku podélperforace, zbytek blistrů
spředplněnými injekčnímistříkačkami poté vraťte do krabičkyakrabičku vraťte zpět do
chladničky.

4.Otevřete blistr obsahující předplněnou injekční stříkačku sloupnutím víčka. Potéuchopte

předplněnou injekční stříkačku za její tělo avyjměte ji zblistru.
oNeuchopujtestříkačku za šedýkryt jehly ani za píst.
Zkontrolujte, zdaochranný kryt jehly překrývá válecpředplněné injekční stříkačky.
Netlačteochranný kryt jehly přes kryt jehly před podáním injekce.Mohlo by dojít
kaktivaci nebo uzamčení ochranného krytu jehly. Pokud ochranný kryt jehly zakrývá
jehlu, znamená to, že došlo kjeho aktivaci.
Zkontrolujte, zdaje roztok čirý, bezbarvý azdaneobsahuje žádné viditelné částice.
Prohlédnětepřípravek až po vyjmutí z ochranného blistru.
Podle data na štítku zkontrolujte, jestli neuplynula doba použitelnostipřípravku.
Zkontrolujte, jestli máte poblíž nádobu na ostré předměty Nechte předplněnou injekční stříkačku zahřát na pokojovou teplotu zabere 15–30minut.
oBěhem zahřívání na pokojovou teplotu neodstraňujtezjehly předplněné
injekční stříkačky kryt.
oSe stříkačkou netřepejte.
1Ochranný kryt jehly
2Kryt jehly
3Léčivý přípravek
4Píst
Nepoužívejte injekční stříkačku přípravkuNivestim, pokudnastane některá
znásledujících situací:
oKrabičkajeotevřená či poškozená.
oOchranný kryt jehlychybí,není nasazený na injekční stříkačce nebo již byl
aktivován.
oLéčivý přípravek je zakalený nebo zbarvený nebovněm plavou částice.
oJakákoli část předplněné injekční stříkačky se jeví prasklá či poškozenánebo
došlo kúniku tekutiny zinjekční stříkačky.
oPředplněná injekční stříkačka spadla. Při pádu mohlo dojít kpoškození
předplněné injekční stříkačky, ikdyž toto poškození nevidíte.
oKryt jehly chybí nebo není pevně nasazený.
oUplynula doba použitelnosti vytištěná na štítku.
Ve všech výše uvedených případech danou předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte apoužijte
novou.

5.Najděte si pohodlné a dobře osvětlené místo, kde si budete injekci aplikovat a zkontrolujte

dávku, která Vám byla předepsána.

6.Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.


7.Držte předplněnou injekční stříkačku za tělo ochranného krytu jehly ve svislé poloze

skrytem jehlysměrem vzhůru.
Nedržtestříkačku za hlavu pístu, za píst aniza kryt jehly.
Nikdy netahejteza píst.
Neodstraňujtekryt jehly zpředplněné injekční stříkačky, dokud nejste
připraven8.Uchopte stříkačku za válec apřímým tahem směrem od sebeopatrně sejměteze stříkačky
kryt jehly, aniž byste jím otáčelNestlačujtepíst, nedotýkejte sejehly aninetřepejtese stříkačkou.

9.Injekční stříkačka je nyní připravena kpoužití. Vinjekční stříkačce si můžete všimnout

malé bublinky vzduchu. Tuto bublinku vzduchu nemusíte před aplikací injekce
odstraňovat. Injekční aplikace roztoku za přítomnosti bublinky vzduchu není nijak
škodlivá.
10.Zvolte místo aplikace injekce přípravku Nivestim –najděte si místo na přední straně
břicha nebo přední straně stehen. Pro každou injekci vyberte jiné místo. Nevoltemísto,
které je bolestivé na dotek, zarudlé, nebo obsahuje modřiny či jizvy. Očistěte místo na
kůži antiseptickým tampónem.
11.Uchopte větší oblast kůže tak, abyste se nedotýkal12.Druhou rukouuchopte předplněnou injekční stříkačku jako tužku. Rychlým pohybem
níže.
13.Povytáhněte jemně píst a zkontrolujte, zda se vinjekční stříkačce neobjeví krev. Pokud
vinjekční stříkačce uvidíte krev, vytáhněte jehlu a proveďte vpich na jiném místě. Pomalu
stlačujte píst, dokud se celý obsah injekční stříkačky nevyprázdní.
14.Po aplikaci roztoku jehlu vytáhněte zkůže.
15.Ujistěte se, že ochranný kryt chrání jehlu podle níže uvedených pokynů pro aktivní nebo
pasivní ochranu jehly.
16.Nepokoušejte se na jehlu znovu nasadit kryt. Umístěte jehlu do nádoby na ostré předměty
Uchovávejte použité injekční stříkačky mimo dohled a dosah dětí.
Nikdynevyhazujte použité injekční stříkačky do běžného domácího odpadu.
Pamatujte
Většina lidí se samostatnou aplikaci subkutánní injekce dokáže naučit, ale pokud Vám to působí
značné potíže, nebojte se požádat opomoc a radu svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Použití aktivního ochranného krytu jehly UltraSafe proNivestim 12MU/0,2ml injekční/infuzní
roztok
Předplněná injekční stříkačka je opatřenaochranným krytem jehly UltraSafeActive, který chrání před
poraněním jehlou. Při manipulaci s předplněnou injekční stříkačkou držte ruce vždy za jehlou.

1.Proveďte aplikaci injekce podle výše uvedených pokynů.


2.Po dokončení aplikace injekce nasuňte ochranný kryt dopředu, dokud nebude jehla kompletně

zakryta Použití pasivního ochranného krytu jehly UltraSafe pro Nivestim 30MU/0,5ml injekční/infuzní
roztok a Nivestim 48MU/0,5ml injekční/infuzní roztok
Předplněná injekční stříkačka je opatřena ochranným krytem jehly UltraSafePassive, který chrání před
poraněním jehlou. Při manipulaci s předplněnou injekční stříkačkou držte ruce vždy za jehlou.

1.Proveďte aplikaci injekce podle výše uvedených pokynů.


2.Zapřete prsty ozarážky a stiskněte píst, dokud se celý obsah injekční stříkačky nevyprázdní.

Pasivní ochranný kryt jehly se NEAKTIVUJE, dokud nebude podána CELÁ dávka.

3.Vytáhněte jehlu zkůže, uvolněte píst a nechejte injekční stříkačku vysunout, dokud není celá

jehla chráněná a kryt nezaklapne na místo.
NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:
Přípravek Nivestim neobsahuje žádné konzervační látky. Vzhledemkmožnému riziku mikrobiální
kontaminace jsou injekční stříkačky přípravku Nivestim určeny pouze kjednorázovému použití.
Náhodné vystavení mrazu po dobu až 24hodin nemá vliv na stabilitu přípravku Nivestim. Zmrazenou
předplněnou injekční stříkačku lze rozmrazit a poté uchovávat vchladničce pro budoucí použití.
Pokud byl přípravek Nivestim vystaven mrazu déle než 24hodin nebo pokud byl zmrazen více než
jednou, NESMÍ se použít.
Přípravek Nivestim nesmí být ředěn roztokem chloridu sodného. Tento léčivý přípravek nesmí být
mísen sjinými léčivými přípravky svýjimkou těch, které jsou uvedeny níže. Naředěný filgrastim se
může adsorbovat na skle a plastech, pokud není naředěn podle níže uvedeného popisu.
Pokud je to nutné, lze přípravek Nivestim naředit 5%roztokem glukózy. Naředění na výslednou
koncentraci nižší než 0,2MU použitím vizuálně prohlédnout. Použít se smí pouze čiré roztoky bez pevných částic. Upacientů
léčených filgrastimem naředěným na koncentrace nižší než 1,5MU sérový albumin Příklad: Ukonečného objemu injekce 20ml se mají podat celkové dávky filgrastimu nižší než 30MU
glukózy je přípravek Nivestim kompatibilní se sklem a různými plasty, jako je PVC, polyolefin
Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita při používání naředěného infuzního roztoku byla
prokázána po dobu 24hodin při 2°C –8°C. Zmikrobiologického hlediska by se měl přípravek ihned
použít. Není-li použit okamžitě, je doba a podmínky skladování před použitím odpovědností uživatele
a za normálních okolností by neměla přesáhnout 24 hodin při 2 –8 °C, pokud naředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.