Nicorette invisipatch Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obsah nikotinu uváděný v názvech přípravků je odvozen od průměrného množství nikotinu uvolněného z
náplastí v průběhu 16 hodin.

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace nikotinu je dosaženo přibližně po 9 hodinách (tmax) po aplikaci náplasti,
tedy v odpoledních nebo večerních hodinách, kdy je riziko relapsu nejvyšší.

Mezi množstvím uvolněného nikotinu (výší dávky) a plazmatickou koncentrací nikotinu v rámci terapeutického
dávkovacího rozmezí 10-25 mg/16 hod existuje lineární závislost. Průměrné hodnoty maximální plazmatické
koncentrace nikotinu (Cmax) se vypočítají dle tabulky:

Dávka 渀椀欀潴椀渀甀 ⠀洀最一ᆭ⁨漀摩渀⤀ 䌀max (ng/ml)
10 15 15,25 26, Hodnoty takto přepočtených plazmatických koncentrací nikotinu odpovídají hodnotám zjištěným při reálném
měření plazmatických koncentrací nikotinu: 11 ng/ml pro náplast s obsahem 10 mg nikotinu a 25 ng/ml pro
náplast s obsahem 25 mg nikotinu. U náplasti s obsahem 15 mg nikotinu byla interpolací zjištěna maximální
plazmatická koncentrace nikotinu 16 ng/ml.

Kinetika nikotinu není ovlivněna umístěním náplasti (na stehně nebo horní části paže).

Změny absorpce nikotinu v extrémních podmínkách nebyly sledovány, bezpečnostní riziko se však
nepředpokládá.

Z farmakokinetických studií vyplývá, že při ponechání náplasti déle než 16 hodin a následném pokračování
s novou náplastí nedochází k významné kumulaci nikotinu. Pokud pacient(ka) (výjimečně) zapomene náplast na
noc odlepit, je možné ráno po odlepení pokračovat v léčbě s novou odpovídající náplastí bez přestávky.

Distribuce
Distribuční objem nikotinu činí přibližně 2-3 l/kg.

Vazba nikotinu na plazmatické bílkoviny je nižší než 5%. Neočekává se proto významný vliv na kinetiku
nikotinu v případě vytěsnění nikotinu z vazby jinými látkami nebo v případě ovlivnění plazmatických proteinů
chorobou.

Biotransformace
Hlavním orgánem jsou játra, ale nikotin je rovněž metabolizován ledvinami a plícemi. Bylo identifikováno více
než 20 metabolitů, které jsou všechny méně účinné než nikotin. Primární plazmatický metabolit nikotinu,
kotinin má poločas 15-20 hodin a koncentrace přesahující nikotin10krát.

Eliminace
Průměrná plazmatická clearance činí přibližně 70 l/hod a poločas přibližně 3 hodiny.

Primární močové metabolity jsou kotinin (12 % dávky) a trans-3-hydroxykotinin (37 % dávky). Méně než 10 %
nikotinu se zpravidla vyloučí močí nezměněno. Močí může být vyloučeno až 30 % při zvýšení diurézy a
acidifikaci pod pH 5.

Linearita/ nelinearita
Plazmatické koncentrace nikotinu vykazují dávkovou úměrnost pro všechny tři síly náplasti.

Porucha funkce ledvin
Progresivní závažná porucha funkce ledvin je spjata s celkovým poklesem clearance nikotinu. Zvýšené hladiny
nikotinu byly zjištěny u hemodialyzovaných pacientů - kuřáků.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika nikotinu je nezměněna u pacientů s cirhózou s mírným stupněm poruchy funkce jater
(Child-Pugh klasifikace 5) a clearance nikotinu je snížena u cirhotických pacientů se středním stupněm poruchy
funkce jater (Child-Pugh klasifikace 7).

Starší pacienti
Mírnější snížení celkové clearance nikotinu bylo pozorováno u zdravých starších pacientů, úprava dávkování
však nebyla zapotřebí.

Rozdíly v kinetice nikotinu mezi muži a ženami nebyly pozorovány.