Multihance Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Modelování lidské farmakokinetiky bylo dobře popsáno za použití biexponenciálního rozkladného
modelu. Distribuce se pohybuje mezi 0,085 a 0,117 hod eliminační poločas mezi 1,17 a 1,68 hod.
Celkový distribuční objem pohybující se mezi 0,170 a 0,248 l/kg tělesné hmotnosti ukazuje, že látka je
distribuována do plazmy a mezibuněčného prostoru.

Gadobenát je rychle eliminován z plazmy a je vylučován hlavně v moči a v menší míře žlučí. Celková
plazmatická clearance pohybující se mezi 0,098 a 0,133 l/hod/kg tělesné hmotnosti a renální clearance
pohybující se mezi 0,082 a 0,0104 l/hod/kg tělesné hmotnosti ukazují, že látka je eliminována převážně
glomerulární filtrací. Hodnoty plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou (AUC) ukazují statisticky
signifikantní lineární závislost na podané dávce. Gadobenát se vylučuje nezměněn močí v množstvích
odpovídajících 78% - 94% podané dávky během 24 hodin. Ve stolici byla zajištěna 2 – 4 % z podané
dávky.

Narušení hematoencefalické bariéry nebo abnormální vaskularita umožní průnik gadobenátu do ložisek.

Populační farmakokinetická analýza byla provedena z údajů o systémové koncentraci přípravku
v průběhu času od 80 subjektů (40 zdravých dospělých dobrovolníků a 40 pediatrických pacientů) ve
věku od 2 do 47 let po intravenózním podání dimeglumin-gadobenátu. Kinetiku gadolinia s klesajícím
věkem až do 2 let je možno popsat dvoukompartmentovým modelem se standardními alometrickými
koeficienty a clearance kreatininu jako kovariátem (odrážejícím rychlost glomerulární filtrace) pro
clearance gadolinia. Hodnoty farmakokinetických parametrů (vztažené na dospělou tělesnou hmotnost)
odpovídaly dříve zaznamenaným hodnotám pro přípravek MultiHance a fyziologickým procesům, které
jsou považovány za základní pro distribuci a eliminaci přípravku MultiHance: distribuce do
extracelulární tekutiny (přibližně 15 l u dospělých, neboli 0,21 l/kg) a eliminace glomerulární filtrací
(přibližně 130 ml plazmy za minutu u dospělých, neboli 7,8 l/hod a 0,11 l/hod/kg).

Clearance a distribuční objem se u mladších subjektů progresivně snižovaly v důsledku menší velikosti
těla. Tento jev může být z velké míry důvodem normalizace farmakokinetických parametrů dle tělesné
hmotnosti. Podle této analýzy poskytuje dávkování přípravku MultiHance u pediatrických pacientů,
založené na tělesné hmotnosti, podobnou systémovou expozici (AUC) a maximální koncentraci (Cmax),
jaké jsou pozorovány u dospělých, a tato analýza potvrzuje, že u pediatrické populace v doporučeném
věkovém rozmezí (od 2 let) není nutná úprava dávkování.

Kyselina gadobenová je lineární kontrastní látka obsahující gadolinium (GdCA). Studie prokázaly, že
po expozici těmto látkám se gadolinium ukládá v organismu. K retenci dochází v mozku a jiných
tkáních a orgánech. Po podání lineárních GdCA to může v závislosti na výši dávky vyvolat zvýšení



intenzity signálu T1-váženého zobrazení v mozku, zejména v nucleus dentatus, globus pallidus a v
thalamu. Zvýšení intenzity signálu a neklinické údaje dokazují, že lineární GdCA uvolňují gadolinium.