Mugotussol Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Dextrometorfan se po perorálním podání rychle vstřebává a vrcholové plazmatické hladiny v rozmezí
5,2 až 5,8 ng/ml po podání jednorázové dávky 60 mg dextrometorfanu jsou dosaženy během 2 hodin.

Distribuce
Distribuční objem v rovnovážném stavu po podávání dávek 50 mg dextrometorfanu byl vypočítán
na 7,3 l ± 4,8 l (průměr ± SD).

Metabolismus
Po perorálním podání podstupuje dextrometorfan rychlý a rozsáhlý first-pass metabolismus v játrech.
Hlavním určujícím faktorem farmakokinetiky dextrometorfanu u lidských dobrovolníků je geneticky
řízená O-demetylace (CYP2D6).
Zdá se, že existují odlišné fenotypy tohoto oxidačního procesu, které mají u různých osob za následek
vysoce proměnlivou farmakokinetiku. Nemetabolizovaný dextrometorfan a tři demetylované
morfinanové metabolity dextrorfan (také známý jako 3-hydroxy-N-metylmorfinan), hydroxymorfinan a 3-metoxymorfinan byly identifikovány jako konjugáty v moči.
Hlavní metabolit je dextrorfan, který také působí jako antitusikum. U některých osob metabolismus
postupuje pomaleji a v krvi a moči převládá nezměněný dextrometorfan.

Eliminace
Renálně vylučovaný podíl (vylučuje se po dobu až 48 hodin po perorálním podání) se může
pohybovat v rozsahu od 20 % do 86 % podané dávky. V moči se objevují volné nebo konjugované
metabolity a jen malá část aktivní složky je vylučována v nezměněné formě.
Méně než 0,1 % lze nalézt ve stolici. Průměrný poločas eliminace se pohybuje mezi 3,2 a
hodinami po podání buď jednotlivé dávky, nebo dávek opakovaných.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti se slabým metabolizmem cestou cytochromu CYP 2D6 oproti pacientům s extenzivním
metabolizmem cestou cytochromu CYP 2DHodnoty Cmax, AUC a t1/2 dextrometorfanu jsou u pacientů se slabým metabolizmem cestou
cytochromu CYP 2D6 vyšší než u pacientů s extenzivním metabolizmem cestou cytochromu
CYP 2D6. Cmax je u nich 16x vyšší, AUC 150x vyšší a t1/2 8x vyšší (19,1 oproti 2,4 hodiny).
Hodnoty t1/2 se v některých případech slabého metabolizmu cestou cytochromu CYP 2D6 mohou
prodloužit až na 45 hodin.