Micafungin teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Farmakokinetika je v rozmezí denních dávek od 12,5 mg do 200 mg a od 3 mg/kg do 8 mg/kg lineární.
Neexistují žádné důkazy systémové kumulace při opakovaném podávání a ustáleného stavu se obvykle
dosáhne během 4 až 5 dnů.
Distribuce
Po intravenózním podání vykazují koncentrace mikafunginu biexponenciální pokles. Lék se rychle
distribuuje do tkání.
V systémovém oběhu se mikafungin ve značné míře váže na plazmatické bílkoviny (> 99 %), především
na albumin. Vazba na albumin je nezávislá na koncentraci mikafunginu (10 – 100 μg/ml).
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) činil přibližně 18 – 19 litrů.
Biotransformace
Hlavní sloučeninou cirkulující v systémovém oběhu je mikafungin v nezměněné podobě. Bylo
prokázáno, že mikafungin je metabolizován na několik sloučenin. Z těch byly v systémovém oběhu
detekovány tyto metabolity mikafunginu: M-1 (katecholová forma), M-2 (metoxy forma M-1) a M-5
(hydroxylace postranního řetězce). Expozice těmto metabolitům je nízká a metabolity nepřispívají k
celkové účinnosti mikafunginu.
I když je mikafungin in vitro substrátem pro CYP3A, hydroxylace enzymem CYP3A není hlavní cestou
metabolismu mikafunginu in vivo.
Eliminace
Průměrný terminální poločas činí přibližně 10 – 17 hodin a zůstává neměnný v rozmezí dávek až do mg/kg, a to při jednorázovém i opakovaném podání. Celková clearance činila u zdravých subjektů a
dospělých pacientů 0,15 – 0,3 ml/min/kg a není závislá na dávce po jednorázovém ani po opakovaném
podávání. Po intravenózním jednorázovém podání radioaktivně značené dávky 14C-mikafunginu (mg) zdravým dobrovolníkům bylo během 28 dní vyloučeno 11,6 % radioaktivity v moči a 71,0 % ve
stolici. Tyto údaje ukazují, že eliminace mikafunginu probíhá hlavně extrarenální cestou. V plazmě byly
detekovány metabolity M-1 a M-2 pouze ve stopových koncentracích a hojnější metabolit M-představoval 6,5 % mateřské sloučeniny.
Zvláštní populace
Pediatrická populace:
U pediatrických pacientů byly hodnoty AUC v rozpětí dávek 0,5 – 4 mg/kg úměrné dávce. Na clearance
měla vliv tělesná hmotnost, přičemž průměrné hodnoty clearance upravené podle tělesné hmotnosti byly
1,35násobně vyšší u mladších dětí (4 měsíce až 5 let) a 1,14násobně vyšší u pediatrických pacientů ve
věku 6 až 11 let. Dospívající (12-16 let) měli průměrné hodnoty podobné hodnotám stanoveným u
dospělých pacientů. Průměrné hodnoty clearance upravené podle tělesné hmotnosti byly u dětí mladších
než 4 měsíce přibližně 2,6násobně vyšší než u dospívajících (12 –16 let) a 2,3násobně vyšší než u
dospělých.
FK/FD přemosťující (bridging) studie demonstrovala na dávce závislou penetraci mikafunginu do CNS
s minimální hodnotou AUC 170 μg*h/l potřebnou pro dosažení maximální eradikace mykotického
postižení v tkáni CNS. Populační PK modelování prokázalo, že dávka 10 mg/kg u dětí mladších než měsíce věku by měla být dostatečná pro dosažení cílové expozice pro léčbu kandidové infekce CNS.
Starší pacienti:
Po podání jednorázové infuze 50 mg mikafunginu trvající 1 hodinu byla farmakokinetika u starších osob
(ve věku 66 – 78 let) podobná farmakokinetice u mladých subjektů (20 – 24 let). U starších pacientů
není zapotřebí provádět úpravu dávkování.
Pacienti s poruchou funkce jater:
Ve studii provedené u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (Childovo-Pughovo skóre – 9) (n = 8) se farmakokinetika mikafunginu významně nelišila od zdravých subjektů (n=8). Proto není
u pacientů s lehkou až středně závažnou poruchou funkce jater zapotřebí provádět úpravu dávkování.
Ve studii provedené u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (Childovo-Pughovo skóre 10-12) (n
= 8) byly ve srovnání se zdravými dobrovolníky (n = 8) pozorovány nižší plazmatické koncentrace
mikafunginu a vyšší plazmatické koncentrace hydroxylovaného metabolitu (M-5). Tyto údaje nejsou
dostatečné jako podklad pro doporučené dávkování u pacientů se závažnou poruchou funkce jater.
Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Závažná porucha funkce ledvin (glomerulární filtrace - [GFR] < 30 ml/min) neměla významný vliv na
farmakokinetiku mikafunginu. U pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí provádět úpravu
dávkování.
Pohlaví/rasa:
Pohlaví a rasa (bělošská, černošská a asijská) neměly významný vliv na farmakokinetické parametry
mikafunginu. V závislosti na pohlaví nebo rase není zapotřebí provádět úpravu dávkování.