Methylphenidate neuraxpharm Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Methylfenidát se rychle absorbuje. Po perorálním podání methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým
uvolňováním dospělým se potah tablety rozpadne, což zajistí počáteční maximální koncentraci léčivé
látky za asi 1 až 2 hodiny. Methylfenidát obsažený ve dvou vnitřních vrstvách se postupně uvolňuje
během několika následujících hodin. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo asi za 6 až hodin, po nichž plazmatická hladina methylfenidátu postupně klesá. Methylfenidát ve formě tablet s
prodluženým uvolňováním podávaný jednou denně minimalizuje kolísání mezi maximální a minimální
koncentrací spojené s podáním methylfenidátu v lékové formě s okamžitým uvolňováním třikrát denně.
16 / Rozsah absorpce z methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým uvolňováním podaného jednou denně je
srovnatelný s konvenčními lékovými formami s okamžitým uvolňováním.

Po podání 18 mg methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým uvolňováním jednou denně 36 dospělým
byly průměrné farmakokinetické parametry: Cmax 3,7 ± 1,0 (ng/ml), tmax 6,8 ± 1,8 (hod), AUCinf 41,8 ±
13,9 (ng.hod/ml) a t1/2 3,5 ± 0,4 (hod).

Ve farmakokinetice methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým uvolňováním nebyly pozorovány
rozdíly po jednorázovém nebo opakovaném podání jednou denně, což naznačuje, že nedochází k
významné akumulaci léčivé látky. AUC a t1/2 po opakovaném podání jednou denně jsou podobné AUC a
t1/2 po první dávce 18 mg methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým uvolňováním.

Po podání methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým uvolňováním v jednorázové dávce 18 mg, 36 mg
a 54 mg/den dospělým byly Cmax a AUCinf methylfenidátu úměrné dávce.

Distribuce
Plazmatická koncentrace methylfenidátu u dospělých klesá po perorálním podání biexponenciálně.
Poločas methylfenidátu u dospělých po perorálním podání ve formě tablet s prodluženým uvolňováním
byl přibližně 3,5 h. Poměr methylfenidátu vázaného na bílkoviny a jeho metabolitů je přibližně 15 %.
Distribuční objem methylfenidátu je přibližně 13 l/kg.

Biotransformace
U člověka je methylfenidát primárně metabolizován deesterifikací na kyselinu alfa-fenyl-piperidinovou
(PPA, přibližně 50násobek hladin nezměněné látky), která má malou nebo žádnou farmakologickou
účinnost. U dospělých je podle hodnocení metabolismus methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým
uvolňováním jednou denně podobný metabolismu methylfenidátu třikrát denně. Metabolismus
jednorázové a opakované dávky methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým uvolňováním jednou
denně je podobný.

Eliminace
Eliminační poločas methylfenidátu u dospělých po podání methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým
uvolňováním byl přibližně 3,5 hodiny. Po perorálním podání je asi 90 % dávky vyloučeno močí a 1 až 3 %
stolicí jako metabolity během 48 až 96 hodin. Malé množství nezměněného methylfenidátu se vyloučí
močí (méně než 1 %). Hlavní metabolit v moči je kyselina alfa-fenyl-piperidinová (60 – 90 %).

Po perorálním podání radioaktivně označeného methylfenidátu se u člověka asi 90 % radioaktivity
objevilo v moči. Hlavní metabolit v moči byla PPA představující přibližně 80 % dávky.

Vliv potravy
U pacientů nebyl zaznamenán rozdíl ve farmakokinetice nebo farmakodynamice methylfenidátu ve formě
tablet s prodluženým uvolňováním po podání po snídani s vysokým obsahem tuku a nalačno.

Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví
U zdravých dospělých byla střední na dávku upravená AUCinf pro methylfenidát ve formě tablet s
prodluženým uvolňováním 36,7 ng.h/ml u mužů a 37,1 ng.h/ml u žen; mezi oběma skupinami nebyly
zaznamenány rozdíly.

Rasa
17 / U zdravých dospělých, kterým byl podán methylfenidát ve formě tablet s prodluženým uvolňováním, byla
na dávku upravená AUCinf konzistentní mezi etniky; je však možné, že zkoušený vzorek nebyl dostatečný
pro detekci etnických rozdílů ve farmakokinetice.

Věk
Farmakokinetika methylfenidátu ve formě tablet s prodluženým uvolňováním nebyla studována u dětí do
než 6 let. U dětí ve věku 7 – 12 let byly farmakokinetické parametry methylfenidátu ve formě tablet s
prodluženým uvolňováním po podání 18 mg, 36 mg a 54 mg (průměr ± SD): Cmax 6,0 ± 1,3; 11,3 ± 2,6 a
15,0 ± 3,8 ng/ml; tmax 9,4 ± 0,02; 8,1 ± 1,1 a 9,1 ± 2,5 hod a AUC0-11,5 50,4 ± 7,8; 87,7 ± 18,2 a 121,5 ±
37,3 ng.hod/ml.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není s methylfenidátem ve formě tablet s prodluženým uvolňováním
žádná zkušenost. Po perorálním podání radioaktivně označeného methylfenidátu byl methylfenidát
extenzivně metabolizován a přibližně 80 % radioaktivity se u člověka vyloučilo močí ve formě PPA.
Vzhledem k tomu, že ledvinová clearance není významnou cestou clearance methylfenidátu, neočekává
se, že by porucha funkce ledvin měla významný vliv na farmakokinetiku methylfenidátu ve formě tablet s
prodluženým uvolňováním.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není s methylfenidátem ve formě tablet s prodluženým uvolňováním
žádná zkušenost.