Methotrexat "ebewe" Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě methotrexátem jsou stomatitida, leukopenie a nauzea.
Velmi vzácně se může objevit anafylaktická reakce. Dále byly hlášeny podráždění očí, malátnost,
nepřiměřená únava, zimnice a horečka, závrať, ztráta libida a impotence a snížená odolnost
k infekcím. Obecně je výskyt a závažnost nežádoucích účinků závislá na dávce.

Nežádoucí účinky jsou uspořádány podle tříd orgánových systémů, upřednostňovaného termínu dle
MedDRA a frekvence s použitím následujících kategorií frekvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (< 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace

Časté
Infekce

Vzácné
Herpes zoster

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté
Leukopenie

Méně časté
Epistaxe, trombocytopenie

Velmi vzácné
Lymfoproliferativní onemocnění

Není známo
Další projevy útlumu kostní dřeně, jako je anémie nebo jakákoli kombinace útlumu tvorby
jednotlivých krevních buněk. Výsledkem mohou být infekce nebo septikémie a krvácení z různých
míst. Byla hlášena hypogamaglobulinémie.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné
Anafylaktoidní reakce

Psychiatrické poruchy

Vzácné
Deprese, zmatenost

Není známo
Příležitostně byly hlášeny po podání nízkých dávek přechodné mírné kognitivní poruchy a poruchy
nálady.

Poruchy nervového systému

Časté
Bolest hlavy, závrať

Není známo
Ospalost, malátnost, nepřiměřená únava. Po podání vysokých dávek se rovněž vyskytly příhody jako
afasie, paréza, hemiparéza a křeče.

Poruchy oka

Není známo
Rozmazané vidění, podráždění očí

Gastrointestinální poruchy

Časté
Nauzea, zvracení, stomatitida, průjem, anorexie

Vzácné
Malabsorbce, toxické megakolon

Není známo
Může se vyskytnout mukozitida (popsána byla gingivitida, faryngitida a dokonce i enteritida,
intestinální ulcerace a krvácení).

Poruchy jater a žlučových cest

Časté
Významné zvýšení jaterních enzymů

Není známo
Může se rozvinout (obvykle po chronickém podávání) jaterní toxicita, která vede k významnému
zvýšení jaterních enzymů, akutní atrofii jater, tukové přeměně, periportální fibróze nebo cirhóze až
k úmrtí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté
Alopecie

Méně časté
Pruritus, urtikarie

Není známo
Erytematózní vyrážka, fotosenzitivita, změny pigmentace, ekchymóza, teleangiektasie, akné,
furunkulóza, kožní exfoliace/exfoliativní dermatitida. Při současném vystavení se ultrafialovému
záření může dojít ke zhoršení psoriázy. U psoriatiků byly hlášeny ulcerace kůže. U kůže poškozené
ozářením nebo sluncem byly hlášeny případy obnovení lézí. Byly hlášeny ojedinělé případy
Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Není známo
Osteonekróza čelisti (sekundární při lymfoproliferativních onemocněních).

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo
Po podání obvykle vysokých dávek může dojít k rozvoji renálního selhání a urémie. Byly rovněž
hlášeny případy cystitidy, hematurie a nefropatie.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté
Vaginální ulcerace

Vzácné
Impotence, snížení libida

Není známo
Kolpitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté
Pneumonitida (akutní nebo chronická, často spojená s eosinofilií, byly popsány i případy úmrtí na toto
onemocnění), plicní fibróza.

Není známo
Po perorálním i intratekálním podání byl hlášen akutní plicní edém. Po vysokých dávkách byl popsán
syndrom spočívající v pleuritické bolesti a pleurálním ztluštění.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Není známo
Horečka, zimnice

Nežádoucí účinky vyskytující se zejména po intratekálním podání:
Akutní: chemická arachnoiditida projevující se jako bolest hlavy, bolest zad nebo ramen, rigidita šíje a
horečka.
Subakutní: může se projevovat parézou (obvykle přechodnou), paraplegií, obrnou a cerebelární
dysfunkcí.
Chronické: leukoencefalopatie projevující se podrážděností, zmateností, ataxií, spasticitou,
příležitostně křečemi, demencí, somnolencí, kómatem a vzácně končící úmrtím. Existují důkazy, že
kombinace ozáření hlavy a intratekálního podání methotrexátu zvyšuje výskyt leukoencefalopatie.
Byly hlášeny další reakce související nebo připisované methotrexátu, jako je osteoporóza, patologická
(obvykle megaloblastová) morfologie erytrocytů, urychlení rozvoje diabetu, další metabolické změny
a náhlá úmrtí.

Kancerogeneze, mutageneze a zhoršení fertility:
Bylo popsáno, že methotrexát způsobuje poškození chromozomů ve zvířecích somatických buňkách a
v kostní dřeni u člověka – tyto účinky jsou přechodné a reverzibilní. U pacientů léčených
methotrexátem to může způsobit zvýšené riziko neoplazie (lymfom, obvykle reverzibilní), avšak
neexistují dostatečné důkazy pro vyslovení konečných závěrů. Bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje
zhoršení fertility, oligospermii, poruchy menstruace a amenoreu u člověka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.