Methotrexat "ebewe" Užívání po expiraci, upozornění a varování

Methotrexát má být podáván pouze za dohledu lékaře erudovaného v onkologii se zkušenostmi
s používáním antineoplastické chemoterapie.

Methotrexát se má podávat s mimořádnou opatrností u pacientů s poklesem počtu krevních buněk,
postižením ledvin, peptickým vředem, ulcerózní kolitidou, ulcerózní stomatitidou, průjmem,
oslabeným organismem a u malých dětí a starších pacientů.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
U pacientů užívajících methotrexát byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie
(PML), a to zejména při kombinaci s jinými imunosupresivy. PML může být fatální a má se vzít
v úvahu při diferenciální diagnostice u imunosuprimovaných pacientů s novým výskytem nebo
zhoršením neurologických příznaků.

U pacientů s pleurálním výpotkem či ascitem musí být před léčbou provedena drenáž tekutiny nebo
musí být léčba zastavena.

Příznaky gastrointestinální toxicity, obvykle se poprvé projevující jako stomatitida, znamenají
přerušení léčby. Pokračující terapie může mít za následek hemoragickou enteritidu a úmrtí z důvodu
perforace střev.

Fertilita
Bylo hlášeno, že methotrexát u člověka během léčby a po krátké období po jejím přerušení způsobuje
oligospermii, poruchu menstruace a amenoreu, přičemž způsobuje narušení fertility, a postihuje
spermatogenezi a oogenezi během období léčby – tyto účinky jsou pravděpodobně po přerušení léčby
reverzibilní.

Teratogenita – reprodukční riziko
Methotrexát má u člověka embryotoxické účinky, způsobuje potraty a fetální malformace. Proto je
nutné se ženami ve fertilním věku probrat možné účinky na reprodukci, přerušení těhotenství a
kongenitální malformace (viz bod 4.6). Před užíváním methotrexátu je nutné u neonkologických
indikací vyloučit těhotenství. Pokud jsou léčeny ženy ve fertilním věku, musí být během léčby a
minimálně šest měsíců poté používána účinná antikoncepce.

Antikoncepce u mužů viz bod 4.6.

Před zahájením léčby methotrexátem nebo jeho opětovném nasazení po klidovém období je zapotřebí
provést vyhodnocení renálních a hepatálních funkcí a krevních buněk pomocí anamnézy, fyzikálního
vyšetření a laboratorního vyšetření. Pacienti léčení methotrexátem musí být řádně kontrolováni s cílem
detekce a vyhodnocení známek možných toxických účinků nebo nežádoucích reakcí s minimálním
zpožděním.

Je nezbytné, aby následující testy byly prováděny pravidelně v rámci klinického hodnocení a
monitorování pacientů léčených methotrexátem: kompletní hematologické vyšetření, vyšetření moče a
sedimentu, funkcí ledvin, funkcí jater a při podávání vysokých dávek i stanovení plazmatických
koncentrací methotrexátu.

Mimořádnou pozornost je třeba věnovat jaterní toxicitě, ke které může dojít bez příslušných změn
jaterních testů. Léčba nesmí být zahájena, případně musí být ukončena, pokud se objeví jakákoliv
abnormalita při jaterních testech nebo jaterní biopsii během léčby. Tyto abnormality by se měly vrátit
k normálu během dvou týdnů, po nichž může po uvážení lékaře terapie methotrexátem dále
pokračovat.

K hematologické supresi způsobené methotrexátem může dojít náhle i při podávání zdánlivě
bezpečných dávek. Jakýkoliv těžký pokles počtu leukocytů nebo trombocytů znamená okamžité
přerušení léčby methotrexátem a příslušnou podpůrnou léčbu.

Vysoké dávky mohou způsobovat precipitaci methotrexátu nebo jeho metabolitů v renálních tubulech.
Jako preventivní opatření je doporučován zvýšený přísun tekutin a alkalizace moče na pH 6,5-7,perorálním nebo intravenózním podáváním hydrogenuhličitanu sodného (625 mg 5x denně každé tři
hodiny).

Pro intratekální nebo intraventrikulární podání musí být methotrexát naředěn. Doporučuje se
maximální koncentrace 5 mg/ml.

Dýchací systém
Může se vyskytnout akutní nebo chronická intersticiální pneumonitida, často spojená s eozinofilií
v krvi, přičemž hlášena byla i úmrtí. K typickým symptomům patří dušnost, kašel (zejména suchý
neproduktivní kašel), bolest na hrudi a horečka, které je třeba u pacientů monitorovat při každé
kontrolní návštěvě. Pacienty je třeba informovat o riziku pneumonitidy a poučit je, že pokud u nich
dojde k rozvoji přetrvávajícího kašle nebo dušnosti, mají okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Kromě toho byla při léčbě methotrexátem v revmatologických a souvisejících indikacích hlášena
plicní alveolární hemoragie. Tato příhoda může být také provázena vaskulitidou a dalšími
komorbiditami. Při podezření na plicní alveolární hemoragii je třeba zvážit okamžité vyšetření
k potvrzení diagnózy.

Tento léčivý přípravek obsahuje 10,13 mg sodíku v 1 ml koncentrátu, což odpovídá 0,5 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.