Metformin aurovitas Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání dávky metformin-hydrochloridu je maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
dosažena přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg nebo 850 mg
metformin-hydrochloridu činí u zdravých jedinců přibližně 50-60 %. Po perorálním podání představuje
neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20-30 %.

Při perorálním podání je absorpce metformin-hydrochloridu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika vstřebávání metformin-hydrochloridu není lineární.

Při doporučovaných dávkách a doporučeném dávkovacím režimu metformin-hydrochloridu je
ustálených rovnovážných koncentrací v plazmě dosaženo během 24 až 48 hodin a obvykle jsou nižší
než 1 μg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovaly maximální plazmatické hladiny
metformin-hydrochloridu (Cmax) hodnotu 4 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlem se rozsah vstřebávání metformin-hydrochloridu snižuje a mírně zpožďuje. Po podání dávky mg byla zjištěna o 40 % nižší maximální plazmatická koncentrace, o 25 % nižší AUC (plocha pod
křivkou) a prodloužení času do dosažení maximální plazmatické koncentrace o 35 minut. Klinický
význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin-hydrochlorid vstupuje do erytrocytů.
Maximum v krvi je menší než maximum v plazmě a dochází k nim přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s velkou pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem
(Vd) se pohyboval mezi 63 – 276 litry.

Biotransformace
Metformin-hydrochlorid se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné
metabolity.

Eliminace
Renální clearance metformin-hydrochloridu je > 400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin-
hydrochlorid vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý
terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny.

Při zhoršení ledvinových funkcí se renální clearance snižuje úměrně ke kreatininu, a proto se eliminační
poločas prodlužuje, což vede ke zvýšeným hladinám metformin-hydrochloridu v plazmě.

Charakteristika u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje u subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině
není možné spolehlivě odhadnout systémovou expozici metforminu ve srovnání se subjekty s normální
funkcí ledvin. Přizpůsobení dávky má proto být provedeno na základě zvážení klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie s jednorázovými dávkami: Po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu
pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých
jedinců.

Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jednu studii. Po opakovaných dávkách
500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) ve srovnání s diabetiky léčenými opakovanými
dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % (Cmax) a 40 % (AUC0-t).
Protože se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění žádný zásadní
klinický význam.