Mercilon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel
Absorpce
Po perorálním podání je desogestrel rychle a úplně absorbován a přeměněn na etonogestrel.
Maximální sérové koncentrace je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázovém podání.
Biologická dostupnost je 62-81 %.

Distribuce
18
Etonogestrel se váže na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG – sex
hormone binding globulin). Pouze 2-4 % z celkové koncentrace léku v séru je přítomno ve
formě volného steroidu, 40-70 % je specificky vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG
indukované ethinylestradiolem ovlivňuje distribuci mezi sérové proteiny a výsledkem je pak
zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zdánlivý distribuční
objem desogestrelu je 1,5 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je plně metabolizován známou cestou steroidního metabolismu. Rychlost
metabolické clearance ze séra je asi 2 ml/min/kg. Se současně podávaným ethinylestradiolem
nebyly zjištěny žádné interakce.

Eliminace
K poklesu sérové hladiny etonogestrelu dochází ve dvou fázích. Konečná fáze dispozice se
vyznačuje poločasem přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru přibližně 6 : 4.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinami SHBG, které jsou ethinylestradiolem
trojnásobně zvýšeny. Při každodenním užívání se zvýší sérová hladina látky dvoj až
trojnásobně, přičemž rovnovážného stavu dosáhne ve druhé polovině léčebného cyklu.

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován. Maximální sérové koncentrace
je dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové
konjugace a efektu prvního průchodu játry přibližně 60 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je ve velké míře, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %)
a indukuje zvýšení sérové hladiny SHBG. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Metabolizován je především aromatickou hydroxylací, ale vzniká široké spektrum
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jak ve volné formě, tak ve
formě konjugátů s glukuronidy a sulfáty.
Rychlost metabolické clearance je asi 5 ml/min/kg. In vitro je ethinylestradiol reverzibilní
inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a na základě mechanismu inhibitor CYP3A4/5,
CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
K poklesu sérové hladiny ethinylestradiolu dochází ve dvou dispozičních fázích, konečná fáze
dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 24 hodin. Nezměněná látka vylučována není,
19
metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas vylučování
metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo po 3-4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30-40 % vyšší ve
srovnání s jednorázovou dávkou.