MERCILON - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mercilon 0,150 mg/0,020 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje desogestrelum 0,150 mg a ethinylestradiolum 0,020 mg. Pomocná
látka: laktóza < 80 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Tablety jsou bílé kulaté, bikonvexní a o průměru 6 mm. Na jedné straně jsou označeny TR nad
číslicí 4 a na druhé straně Organon*.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontraceptivum

Rozhodnutí předepsat přípravek Mercilon má být provedeno po zvážení jednotlivých
současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus
(VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Mercilon v porovnání s dalšími přípravky CHC
(viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání

4.2.1 Jak užívat přípravek Mercilon
Tablety se užívají v označeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle
potřeby tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání
z nového balení začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet. Během této doby obvykle
dojde ke krvácení
z vysazení, které se objeví většinou za 2-3 dny po užití poslední tablety a nemusí skončit před
zahájením užívání z dalšího balení.

4.2.2 Jak zahájit užívání přípravku Mercilon
Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit užívání lze i během 2. - 5. dne, ale doporučuje se použít navíc během
prvních 7 dnů užívání tablet prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum - COC, vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Mercilon nejlépe hned následující den po užití
poslední aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivou látku) předchozího
kombinovaného hormonálního kontraceptiva. Nejpozději však v den následující po obvyklém
intervalu bez užívání tablet nebo užívání placebo-tablet předchozího CHC. V případě
dřívějšího užívání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by žena měla zahájit
užívání přípravku Mercilon v den jejich odstranění, nejpozději však v den, kdy by měla být
provedena další aplikace.

Pokud žena používala předchozí metodu bez přerušení a správně a pokud si je zcela jistá, že
není těhotná, může ze své předchozí kontracepce přejít kterýkoli den cyklu.
Interval bez hormonů předchozí metody by nikdy neměl být delší, než je jeho doporučená
délka.

Všechny kontracepční metody (transdermální náplast, vaginální kroužek) nemusí být ve všech
státech
EU na trhu.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát)
nebo
z intrauterinního systému uvolňující gestagen (IUD)
Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Mercilon kdykoliv (z implantátu nebo
IUD v den jeho odstranění, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve
všech těchto případech je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet
bariérovou metodu kontracepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.

Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po
potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba ženě doporučit, aby
použila navíc bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud
však již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání kombinovaného
hormonálního kontraceptiva (CHC) vyloučit těhotenství, nebo musí žena počkat na první
menstruační krvácení.

4.2.3 Postup při vynechání tablet
Pokud se užití kterékoli tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana
snížena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užije v
obvyklou dobu.

Je-li užití tablet opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Při
dalším postupu se lze řídit následujícími dvěma základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušovaného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

• 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc
je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom.
Pokud došlo
v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více
tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím
větší je riziko otěhotnění.

• 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud
žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další
kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li však tomu tak, nebo vynechala-li žena více než tabletu, je třeba doporučit dodatečné kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

• 3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení
spolehlivosti kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení
kontracepční ochrany.
Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba
používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících
vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit
první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby
to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu.
Užívání z následujícího balení pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi
baleními není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po
využívání druhého balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z
průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího balení. Tím vznikne
interval až 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byla tableta vynechána, a následuje
užívání z dalšího balení.

Pokud žena zapomene užít tabletu a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním
normálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

4.2.4 Postup v případě gastrointestinálních potíží
Pokud dojde k závažným gastrointestinálním potížím, může být absorpce účinných látek
neúplná, a proto by se měly použít navíc další kontracepční opatření.

Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, absorpce účinných látek může být
neúplná, a v tom případě lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2.3.
Nechce-li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít tabletu(y) z jiného balení.

4.2.5 Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přípravek není indikován k oddálení krvácení. Pokud je však ve výjimečných případech
potřeba oddálit krvácení, musí žena pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku
Mercilon bez intervalu bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání
druhého balení. Během této doby může žena pozorovat špinění nebo krvácení z průniku. Po
sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání
přípravku Mercilon.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím
schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nadcházející interval bez tablet o tolik dnů, o
kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení,
ale že bude docházet během užívání z následujícího balení ke krvácení z průniku a špinění
(podobně jako při oddálení periody).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Mercilon u dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného
hormonálního kontraceptiva (CHC), užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o Žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]).
o Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C, deficit proteinu S.
o Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4).
o Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových
faktorů (viz bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o Arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o Cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinemie.
• Pankreatitida současná nebo v anamnéze spojená se závažnou hypertriglyceridemií.
• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud se hodnoty jaterních
funkcí nevrátily k normálu.
• Nádory jater současné nebo v anamnéze (benigní či maligní).
• Známé nebo suspektní malignity ovlivněné pohlavními steroidy (např. pohlavních
orgánů nebo prsů).
• Hyperplazie endometria.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Potvrzené těhotenství nebo podezření na ně.
• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
• Přípravek Mercilon je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků
obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

4.4.1 Upozornění
Pokud jsou přítomné jakékoli stavy nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Mercilon s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by
mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání
přípravku Mercilon ukončit.

1. Oběhové poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Další přípravky, jako je přípravek Mercilon, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli jiný přípravek než ten, který má nejnižší riziko VTE, by
mělo být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u
přípravku Mercilon, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že
riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání. Existují také některé důkazy, že riziko je
zvýšené, když je užívání CHC opětovně zahájeno po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.
• U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).
• Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující desogestrel se u 9 až žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které
používají CHC obsahující levonorgestrel.
• V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo v období po porodu.
• VTE může být fatální v 1-2 % případů.
















Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok


Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím
relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC
obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat
u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).

Přípravek Mercilon je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě
by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za
negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
úraz.

Poznámka: Dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se
použít jiná antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Mercilon nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a namodralé zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného
vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být
fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u
uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Mercilon je
kontraindikován, pokud má žena jeden závažný nebo více rizikových faktorů ATE, které pro
ni představují vysoké riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden
rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto
případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za
negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
10
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli
u sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie
a systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC. Příznaky cévní mozkové příhody
mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo mdloby s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Příznaky
infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo
pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

2. Nádory
• Epidemiologické studie uvádějí, že dlouhodobé užívání perorálních kontraceptiv
představuje rizikový faktor pro rozvoj rakoviny děložního čípku u žen infikovaných lidským
papilloma virem (HPV). Stále však není jisté, do jaké míry je tato skutečnost ovlivněna
zkreslujícími vlivy (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérové
metody kontracepce).
• Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku
(RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv (COC). Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let od ukončení užívání
kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je
vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u
11
současných a dřívějších uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je nízké
ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz
kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u žen užívajících
kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) může být časnější diagnóza, biologický účinek
kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) nebo kombinace obojího. Karcinom prsu
diagnostikovaný u žen užívajících tato kontraceptiva je obvykle klinicky méně pokročilý než
u žen, které kombinovaná orální kontraceptiva nikdy neužívaly.
• U žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) byly vzácně hlášeny
benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly
tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v
nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC), je třeba vzít v diferenciální diagnóze v úvahu možnost
hepatálního tumoru.

3. Zvýšení hladiny ALT
• Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

4. Ostatní stavy
• U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné
anamnéze, může být v průběhu užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv zvýšené
riziko pankreatitidy.
• Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva hlášeno
mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Souvislost mezi
užíváním CHC a klinickou hypertenzí nebyla stanovena. Pokud se však v průběhu užívání
kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) rozvine klinicky signifikantní hypertenze,
je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) vysadí
a léčí hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze kombinované hormonální kontraceptivum
(CHC) opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
• V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání kombinovaných hormonálních
kontraceptiv (CHC) bylo zaznamenáno zhoršení nebo první projev níže uvedených stavů,
důkazy o jejich souvislosti s užíváním kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC)
však nejsou přesvědčivé: žloutenka nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových
kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom;
Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou, (hereditární)
angioedém.
• Přerušení užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) může být
nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery
jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných
hormonálních kontraceptiv (CHC) rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se
12
poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
• Přestože kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) mohou mít vliv na periferní
inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by bylo u žen s
diabetem užívajících nízkodávková kombinovaná hormonální kontraceptiva nutné změnit
terapeutický režim pro diabetes. Ženy s diabetem, které užívají kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC), však musí být pečlivě sledovány.
• S užíváním kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) může mít souvislost
Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.
• Občas se může vyskytnout chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma
gravidarum. Ženy s dispozicí ke vzniku chloasma by se měly během užívání kombinovaných
hormonálních kontraceptiv (CHC) vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.
• Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem
sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady
a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
• Přípravek Mercilon obsahuje < 80 mg laktózy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými
dědičnými poruchami typu intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-
galaktózové malabsorpce, které dodržují bezlaktózovou dietu, by toto množství měly vzít v
úvahu.

Při poskytování poradenství ohledně výběru kontracepční metody/metod, je třeba vzít v úvahu
všechny výše uvedené informace.

4.4.2 Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Mercilon by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se
změřit krevní tlak a mělo by být provedena lékařská prohlídka s ohledem na kontraindikace
(viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o
žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Mercilon v porovnání s dalšími typy CHC,
na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní
trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele
a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí
(AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

4.4.3 Snížení účinnosti
Účinnost přípravku Mercilon může být snížena v případě např. vynechání tablet (bod 4.2.3),
gastrointestinálních potíží (bod 4.2.4) nebo současného užívání léků, které snižují koncentraci
ethinylestradiolu a/nebo etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu v plazmě (bod
4.5.1).
13

Při užívání přípravku Mercilon se nemají užívat bylinné přípravky obsahující třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum), vzhledem k riziku snížení plazmatických koncentrací a
snížení klinických účinků přípravku Mercilon (viz bod 4.5).

4.4.4 Snížení kontroly cyklu
Při užívání kteréhokoliv kombinovaného hormonálního kontraceptiva se může objevit
nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to především během prvních
měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po
adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými
cykly, je třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a přijmout odpovídající diagnostická
opatření k vyloučení malignity nebo těhotenství. Tato opatření mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablety ke krvácení z vysazení. Je-li
kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) užíváno podle pokynů popsaných v bodě
4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však kombinované hormonální
kontraceptivum (CHC) nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo
pokud nedošlo ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním kombinovaného
hormonálního kontraceptiva (CHC) vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

4.5.1 Interakce
Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí má být přihlédnuto k souhrnu informací o
souběžně podávaných léčivých přípravcích.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Mercilon
Mohou se vyskytnout interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími
mikrosomální enzymy, konkrétně enzymy cytochromů P450 (CYP), což může vést ke
zvýšené clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepčního účinku.

Postup
Po několika dnech léčby může být pozorována indukce enzymů. Maximální indukce enzymů
je obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími enzymy mají dočasně navíc k
přípravku Mercilon používat bariérovou nebo jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda
musí být používána po celou dobu souběžné léčby a ještě 28 dní po jejím ukončení.

14
Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených přípravky indukujícími enzymy aktivní látky, se doporučuje další
spolehlivá nehormonální metoda kontracepce, která není ovlivněna indukujícími enzymy.

Následující interakce byly popsány v literatuře:

Látky zvyšující clearance přípravku Mercilon (indukcí enzymu) např.:
Fenytoin, fenobarbital, primidon, bosentan, karbamazepin, rifampicin, některé inhibitory HIV
proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz,
nevirapin) a patrně také oxkarbazepin, topiramát, rifabutin, felbamát, griseofulvin a přípravky
obsahující přírodní lék třezalku tečkovanou.

Látky s variabilními účinky na clearance přípravku Mercilon
Při současném užívání s hormonálními kontraceptivy mohou mnohé kombinace inhibitorů
HIV proteázy (např. nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např.
nevirapin), a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti viru hepatitidy typu C (HCV) (např.
boceprevir, telaprevir) zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů, včetně
etonogestrelu nebo estrogenů. Konečný dopad těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.

Proto je třeba se pro identifikaci potenciálních interakcí a jakýchkoli souvisejících doporučení
podívat do souhrnu informací souběžně podávaných léčivých přípravků k léčbě HIV/HCV. V
případě jakýchkoli pochybností má být u žen užívajících inhibitory proteázy nebo
nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy použita dodatečná bariérová kontracepční
metoda.

Látky snižující clearance přípravku Mercilon (inhibitory enzymu)
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Současné
podávání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo mírných (např.
flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace
estrogenů nebo gestagenů, včetně etonogestrelu.

Bylo prokázáno, že při současném užívání kombinované hormonální antikoncepce obsahující
0,035 mg ethinylestradiolu s etorikoxibem v dávce 60 až 120 mg/den se zvyšuje plazmatická
koncentrace ethinylestradiolu 1,4 až 1,6násobně.

Účinky přípravku Mercilon na jiné léčivé přípravky
Hormonální kontraceptiva (COC) mohou narušovat metabolismus jiných léků. Může tak dojít
k ovlivnění jejich koncentrace v plazmě a tkáních, buď ke zvýšení (např. cyklosporin) nebo ke
snížení (např. lamotrigin).

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, který vede
k slabému (např. theofylin) nebo mírnému (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatické
koncentrace.
15

Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a
dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body
4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Mercilon před zahájením léčby tímto
kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní metodu kontracepce (např.
kontraceptiva obsahující jen progestagen nebo nehormonální metody kontracepce). Přípravek
Mercilon je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným
léčebným režimem.

4.5.2 Laboratorní testy
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí,
plazmatických hladin (vazebných) proteinů, např. globulinu vázajícího kortikosteroidy a
frakcí lipidů/lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a
fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Užívání přípravku Mercilon v období těhotenství není indikováno. Při otěhotnění v průběhu
léčby přípravkem Mercilon je třeba jeho užívání ukončit. Většina epidemiologických studií
však nezaznamenala ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv
kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) nedopatřením užívaných v časném
těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období by mělo být zváženo při opětovném zahájení
užívání přípravku Mercilon (viz bod 4.2 a 4.4).

Laktace může být ovlivněna kombinovanými hormonálními kontraceptivy (CHC). Ta mohou
snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Z toho důvodu se užívání
kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) obecně nedoporučuje, dokud matka dítě
zcela neodstaví. Malé množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být
vylučováno do mléka, ale neexistuje důkaz negativního vlivu na zdraví dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo pozorováno žádné ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických
a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Další nežádoucí účinky byly hlášeny u uživatelek kombinovaných hormonálních kontraceptiv
16
(CHC); ty jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Stejně jako u všech kombinovaných hormonálních kontraceptiv se mohou objevit změny
vaginálního krvácení, zvláště během prvních měsíců užívání. To může zahrnovat změny ve
frekvenci (nepřítomnost, méně časté, více časté nebo kontinuální), intenzitě (snížená nebo
zvýšená) nebo trvání.

V tabulce níže jsou uvedeny možné související nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl hlášen u
žen užívajících Mercilon nebo kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) obecně.Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánového systému a četnosti; časté
(≥1/100), méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), a vzácné (< 1/1 000).

Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Retence tekutin
Psychiatrické poruchy Depresivní nálady,
změny nálad
Snížení libida Zvýšení libida
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Migréna
Poruchy oka Nesnášenlivost
kontaktních čoček
Cévní poruchy Žilní tromboembolismus,
arteriální
tromboembolismus
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolesti břicha Zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, kopřivka Erythema nodosum,
erythema multiforme
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou, citlivost
prsou
Zvětšení prsou Vaginální výtok, sekrece
z prsů
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné hmotnosti

1Jsou zde zmíněny nejvhodnější termíny MedDRA pro popis nežádoucích účinků. Synonyma
a související stavy nejsou uvedeny, ale měly by být též brány v úvahu.

Interakce
Následkem interakcí jiných přípravků (enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy
může dojít ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce (viz. bod 4.5).
17

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou známy žádné případy výskytu vážných škodlivých účinků v důsledku předávkování.
Vyskytnout se mohou tyto příznaky: nauzea, zvracení, a u mladých dívek slabé vaginální
krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G03AA
Kontracepční účinek kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) je založen na
společném působení různých faktorů. Nejdůležitějšími z nich jsou inhibice ovulace a změny v
cervikální sekreci. Současně s ochranou před otěhotněním poskytují kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC) další výhody, které vedle negativních vlastností (viz
Upozornění, Nežádoucí účinky) mohou být užitečné při volbě metody kontracepce. Cyklus je
pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší. Díky tomu může dojít
ke snížení výskytu deficitu železa. Navíc u vysokodávkových kombinovaných hormonálních
kontraceptiv (CHC) (50 μg ethinylestradiolu) bylo prokázáno snížení rizika fibrocystické
choroby prsů, ovariálních cyst, pánevních zánětlivých onemocnění, ektopického těhotenství a
rakoviny endometria a vaječníků. Nebylo zatím potvrzeno, zda se uvedené skutečnosti
vztahují i na nízkodávková kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC).

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel
Absorpce
Po perorálním podání je desogestrel rychle a úplně absorbován a přeměněn na etonogestrel.
Maximální sérové koncentrace je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázovém podání.
Biologická dostupnost je 62-81 %.

Distribuce
18
Etonogestrel se váže na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG – sex
hormone binding globulin). Pouze 2-4 % z celkové koncentrace léku v séru je přítomno ve
formě volného steroidu, 40-70 % je specificky vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG
indukované ethinylestradiolem ovlivňuje distribuci mezi sérové proteiny a výsledkem je pak
zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zdánlivý distribuční
objem desogestrelu je 1,5 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je plně metabolizován známou cestou steroidního metabolismu. Rychlost
metabolické clearance ze séra je asi 2 ml/min/kg. Se současně podávaným ethinylestradiolem
nebyly zjištěny žádné interakce.

Eliminace
K poklesu sérové hladiny etonogestrelu dochází ve dvou fázích. Konečná fáze dispozice se
vyznačuje poločasem přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru přibližně 6 : 4.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinami SHBG, které jsou ethinylestradiolem
trojnásobně zvýšeny. Při každodenním užívání se zvýší sérová hladina látky dvoj až
trojnásobně, přičemž rovnovážného stavu dosáhne ve druhé polovině léčebného cyklu.

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován. Maximální sérové koncentrace
je dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové
konjugace a efektu prvního průchodu játry přibližně 60 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je ve velké míře, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %)
a indukuje zvýšení sérové hladiny SHBG. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Metabolizován je především aromatickou hydroxylací, ale vzniká široké spektrum
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jak ve volné formě, tak ve
formě konjugátů s glukuronidy a sulfáty.
Rychlost metabolické clearance je asi 5 ml/min/kg. In vitro je ethinylestradiol reverzibilní
inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a na základě mechanismu inhibitor CYP3A4/5,
CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
K poklesu sérové hladiny ethinylestradiolu dochází ve dvou dispozičních fázích, konečná fáze
dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 24 hodin. Nezměněná látka vylučována není,
19
metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas vylučování
metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo po 3-4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30-40 % vyšší ve
srovnání s jednorázovou dávkou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka, pokud se kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC) užívají podle doporučení. Tyto údaje jsou založeny na
konvenčních studiích toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního
potenciálu a reprodukční toxicity. Je však třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou
podporovat růst některých hormon- dependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
• Koloidní bezvodý oxid křemičitý
• Monohydrát laktózy
• Bramborový škrob
• Povidon
• Kyselina stearová
• Tokoferol alfa

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr z PVC/Al, zatavený do hliníkového/laminovaného sáčku.
Krabička obsahuje 3 etikety na blistr s českými zkratkami dnů v týdnu.

Velikost balení: 3 x 21 tablet.
Jeden blistr obsahuje 21 tablet.

Upozornění:
Text na blistru je v portugalštině. Překlad je uveden v Příbalové informaci.
20

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp & Dohme, Lda., Quinta da Fonte, 19, Edifício Vasco da Gama, 2770-192 Paco
de Arcos, Portugalsko


SOUBĚŽNÝ DOVOZCE

RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/875/92-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 08.06.Datum prodloužení registrace: 27.05.

10. DATUM REVIZE TEXTU

27.05.