Mayzent Bezpečnost (v těhotenství)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Mayzent na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí o
registraci programu, včetně způsobu komunikace, způsobu distribuce a dalších aspektech programu.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě uveden na trh, budou mít všichni lékaři, kteří budou přípravek Mayzent předepisovat, k dispozici
aktualizovaný balíček informací pro lékaře, obsahující:
• Souhrn údajů o přípravku • Lékařský kontrolní seznam pro lékaře před předepsáním přípravku Mayzent;
• Příručku pro pacienty/opatrovníky k předání všem pacientům;
• Těhotenskou pacientskou kartu.

Kontrolní seznam pro lékaře:

Kontrolní seznam pro lékaře musí obsahovat následující hlavní sdělení:

• Možný dopad na dlouhodobou bezpečnost u CYP2C9 - pomalých metabolizérů:
• Před zahájením léčby proveďte genotypizaci CYP2C9 k určení udržovací dávky
siponimodu. Test vyžaduje vzorek DNA získaný z krve nebo slin identifikuje dvě varianty alel pro CYP2C9: CYP2C9*2 CYP2C9*3 genotypizace může být provedena za použití Sangerovy sekvenční metody nebo PCR
testovacích metod. Pro další vysvětlení se obraťte na místní laboratoř.
• Nepředepisujte siponimod pacientům homozygotním pro CYP2C9*3*3.
• Nastavte udržovací dávku na 1 mg u pacientů s genotypy CYP2C9*2*3 nebo *1*3.

• Bradyarytmie • Zahajte léčbu titračním balením postačujícím na 5 dní. Zahajte léčbu 0,25 mg v den 1,
postupně zvyšujte až do udržovací dávky 2 mg nebo 1 mg v den 6, dle zjištěného typu
metabolizéra CYP2C9.
• Pokud je titrační fáze přerušena vynecháním denní titrační dávky během prvních 6 dnů
léčby • Pokud je udržovací dávka vynechána po dobu 4 nebo více po sobě následujících dní, musí
být léčba znovu zahájena novým titračním balením.
• Požadavky na monitoring při zahájení léčby:
Před podáním první dávky:
o Zhodnoťte vitální funkce a proveďte výchozí EKG před první dávkou siponimodu u
pacientů se sinusovou bradykardií anamnézou prvního nebo druhého stupně [Mobitz I] AV bloku nebo s anamnézou
infarktu myokardu nebo srdečního selhání Do 6 hodin od podání první dávky:
o Sledujte pacienty se sinusovou bradykardií anamnézou AV bloku prvního nebo druhého stupně [Mobitz I], s anamnézou
infarktu myokardu nebo srdečního selhání od první dávky siponimodu na příznaky bradykardie a proveďte EKG na konci
6hodinové monitorovací periody.
o V případě potřeby lze pokles srdeční frekvence vyvolaný siponimodem zvrátit
parenterálním podáním atropinu nebo isoprenalinu.

Rozšířené monitorování o Pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence na nejnižší hodnotě od podání první
dávky, prodlužte sledování srdeční frekvence až do opětovného zvýšení srdeční
frekvence, ale nejméně o další 2 hodiny.
o Prodlužte sledování srdeční frekvence ve zdravotnickém zařízení nejméně přes noc a
až do vyřešení nálezů u pacientů vyžadujících farmakologickou intervenci během
monitorování při zahájení/opětovném zahájení léčby. Prvodávkové monitorování
opakujte i po druhé dávce siponimodu.
o Zahájení odpovídající léčby a pokračovat v pozorování je nutno až do odeznění
příznaků u následujících událostí:
a. Nový nástup AV bloku třetího stupně nastávající kdykoli
b. Když po 6 hodinách EKG vykazuje nový nástup AV bloku druhého nebo
vyššího stupně nebo interval QTc ≥500 ms
Pokud je vyžadována farmakologická léčba, monitorování musí pokračovat přes noc
a 6hodinové sledování má být opakováno po druhé dávce.
• Přípravek Mayzent je kontraindikován u:
• pacientů, kteří v předchozích 6 měsících měli infarkt myokardu, nestabilní anginu
pectoris, mozkovou mrtvici / tranzitorní ischemickou ataku srdeční selhání podle New York Heart Association • pacientů s anamnézou atrioventrikulárního bloku AV blokádou třetího stupně, sino-atriálním srdečním blokádou nebo sick-sinus
syndromem, pokud nemají kardiostimulátor.
• Přípravek Mayzent se nedoporučuje u:
• pacientů s níže uvedenými podmínkami. Léčba siponimodem má být zvážena pouze
v případech, kdy očekávaný přínos převažuje nad potenciálními riziky a po
konzultaci s kardiologem s cílem stanovit vhodné monitorování. Doporučuje se
prodloužené sledování, minimálně přes noc.
o Prodloužení QTc >500 ms
o Těžká neléčená spánková apnoe
o Symptomatická bradykardie v anamnéze
o Rekurentní synkopa v anamnéze
o Nekontrolovaná hypertenze
o Současné podání s antiarytmiky třídy Ia třídy III, blokátory vápníkových kanálů přípravky frekvenci


• Infekce, včetně reaktivace varicella zoster a jiných virových infekcí, PML a jiných vzácných
oportunních infekcí:
• U pacientů léčených siponimodem existuje zvýšené riziko infekcí, včetně závažných.
• Před zahájením léčby musí být k dispozici nedávný úplný krevní obraz měsíců nebo po ukončení předchozí léčbypo zahájení léčby a poté alespoň jednou ročně, a v případě známek infekce. Pokud se
potvrdí absolutní počet lymfocytů <0,2 x 109/l, musí být dávka snížena na 1 mg, protože v
klinických studiích byla dávka siponimodu u pacientů s absolutním počtem lymfocytů
<0,2 x 109/l snížena. Potvrzený absolutní počet lymfocytů <0,2 x 109/l u pacienta, který již
dostává siponimod 1 mg, musí vést k přerušení léčby siponimodem, dokud hladina
nedosáhne 0,6 x 109/l, kdy lze zvážit opětovné zahájení léčby siponimodem.
• Před zahájením léčby siponimodem otestujte pacienty bez lékařem potvrzené anamnézy
varicellové infekce nebo bez zdokumentovaného úplného očkování proti viru varicella
zoster léčba siponimodem by měla být odložena o 1 měsíc, aby bylo dosaženo plného účinku
očkování.
• Siponimod je kontraindikován u pacientů se syndromem imunodeficience.
• Siponimod je kontraindikován u pacientů s progresivní multifokální leukoencefalopatií
nebo kryptokokovou meningitidou v anamnéze.
• U pacientů se závažnou aktivní infekcí nezahajujte léčbu siponimodem dříve, než infekce
odezní.
• Při souběžné léčbě cytostatiky, imunomodulátory nebo imunosupresivy kortikosteroidůsystém.
• Pacienti mají být poučeni, aby během léčby siponimodem a až do jednoho měsíce po jejím
ukončení okamžitě hlásili příznaky infekce předepisujícímu lékaři.
• Během léčby a po léčbě siponimodem pečlivě sledujte u pacientů známky a příznaky
infekcí:
• U pacientů se symptomy a příznaky odpovídajícími encefalitidě, meningitidě nebo
meningoencefalitidě musí být provedeno okamžité diagnostické vyhodnocení; léčba
siponimodem musí být přerušena až do vyloučení; vhodná léčba infekce musí být
zahájena, pokud je diagnostikována.
• Případy herpetické virové infekce meningoencefalitidy způsobené viry varicella zostersiponimodu kdykoliv v průběhu léčby.
• U siponimodu byly hlášeny případy kryptokokové meningitidy • Případy progresivní multifokální leukoencefalopatie modulátorů S1P receptoru, včetně siponimodu, a jiných terapií pro roztroušenou
sklerózu. Lékaři mají být ostražití ohledně klinických příznaků nebo nálezů MRI
naznačujících PML. Pokud existuje podezření na PML, má být léčba siponimodem
přerušena, dokud PML nebude vyloučena. Pokud je PML potvrzena, léčba
siponimodem má být ukončena.

• Makulární edém:
• Zajistěte oftalmologické vyšetření před zahájením léčby a následná vyšetření během léčby
u pacientů s diabetes mellitus v anamnéze, uveitidou nebo základním/koexistujícím
onemocněním sítnice v anamnéze.
• Po 3-4 měsících od zahájení léčby siponimodem se doporučuje oftalmologické vyšetření.
• Poučte pacienta, aby kdykoli během léčby siponimodem hlásil poruchy zraku.
• U pacientů s makulárním edémem nezahajujte léčbu siponimodem dříve, než stav odezní.


• Reprodukční toxicita:
• Siponimod je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci. Poučte ženy o možných vážných rizicích pro plod,
pokud je siponimod používán během těhotenství nebo pokud pacientka během léčby
otěhotní.
• U žen ve fertilním věku je před zahájením léčby vyžadován negativní výsledek
těhotenského testu.
• Ženy ve fertilním věku mají být informovány před zahájením léčby a pravidelně poté o
závažných rizicích siponimodu pro plod a prostřednictvím těhotenské pacientské karty.
• Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu nejméně 10 dnů po ukončení léčby
siponimodem používat účinnou antikoncepci.
• Siponimod má být vysazen nejméně 10 dní před plánovaným těhotenstvím. Při vysazení
siponimodu kvůli plánovanému těhotenství je třeba zvážit možné riziko návratu aktivity
onemocnění.
• Poskytněte pacientce poradenství v případě neúmyslného těhotenství.
• Pokud žena během léčby siponimodem otěhotní, musí být léčba přerušena. Těhotné ženy
by měly být informovány o možných vážných rizicích pro plod a měla by být provedena
ultrasonografická vyšetření.
• Pokud během léčby nebo během 10 dní po ukončení léčby siponimodem dojde k
otěhotnění, nahlaste to prosím společnosti Novartis telefonicky [vložte místní číslo] nebo
prostřednictvím webové stránky [vložte URL], bez ohledu na pozorované nežádoucí
účinky.
• Společnost Novartis zavedla program intenzivního monitorování výsledků těhotenství
PRIM mechanismech sledování případů s cílem shromáždit informace o těhotenství u pacientek
vystavených siponimodu bezprostředně před těhotenstvím nebo v jeho průběhu a na
výsledcích vyšetření kojenců 12 měsíců po porodu.

• Další upozornění:
• Před zahájením léčby siponimodem proveďte test jaterních funkcí. Pokud se u pacientů
objeví během léčby siponimodem příznaky naznačující dysfunkci jater, požádejte o
kontrolu jaterních enzymů. Pokud je potvrzeno významné poškození jater, přerušte léčbu.
Siponimod je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater C• Při léčbě siponimodem buďte ostražití ohledně výskytu kožních malignit. Před zahájením
léčby proveďte kožní vyšetření a poté každých 6 až 12 měsíců s přihlédnutím ke
klinickému posouzení. Při delším trvání léčby musí být prováděna pečlivá kožní vyšetření.
Pokud jsou zjištěny podezřelé léze, mají být pacienti odesláni k dermatologovi. Pacienti se
mají vyvarovat expozice slunečnímu záření bez ochrany před ním. Tito pacienti by neměli
podstupovat souběžnou fototerapii UV B zářením nebo fotochemoterapií PUVA.
Siponimod je kontraindikován u pacientů s aktivními malignitami.
• Pokud se u pacienta objeví jakékoli neočekávané neurologické nebo psychiatrické příznaky
nebo akcelerované neurologické zhoršení, je třeba neprodleně naplánovat kompletní
vyšetření, včetně neurologického, a zvážit MRI.
• U starších pacientů s četnými komorbiditami nebo s pokročilým onemocněním/zdravotním
postižením zahajování léčby• Pokud je siponimod vysazen, je nutné mít na paměti možnost návratu vysoké aktivity
onemocnění.
• Poskytněte pacientům příručku pro pacienty/opatrovníky a těhotenskou pacientskou kartu
• Seznamte se se souhrnem údajů o přípravku Mayzent.

Příručka pro pacienty/opatrovníky:

Příručka pro pacienty/opatrovníky musí obsahovat následující hlavní sdělení:

• Co je přípravek Mayzent a jak účinkuje.
• Co je roztroušená skleróza.
• Před zahájením léčby si mají pacienti pečlivě přečíst příbalovou informaci a měli by si ji ponechat
pro případ, že by si ji během léčby chtěli znovu přečíst.
• Důležitost hlášení nežádoucích účinků.
• Před zahájením léčby se odebere vzorek DNA z krve nebo slin genotypu CYP2C9 za účelem určení vhodného dávkování siponimodu. V některých případech
pacient nebude léčen siponimodem kvůli specifickému genotypu CYP2C9.
• Pacienti musí být očkování proti planým neštovicím 1 měsíc před zahájením léčby siponimodem,
pokud nejsou chráněni před virem.
• Siponimod se nedoporučuje u pacientů se srdečním onemocněním nebo při současném užívání
léků, o kterých je známo, že snižují srdeční frekvenci. Pacienti by měli informovat každého
lékaře, kterého navštíví, že jsou léčeni siponimodem.
• U pacientů s určitými srdečními problémy je zahájením léčby siponimodem zapotřebí EKG
vyšetření. Potřeba 6hodinového pozorování po první dávce siponimodu v den 1, pokud má pacient srdeční problémy; může být nutné
prodloužit pozorování přes noc v případě, že se u pacienta projeví příznaky během prvních
hodin.
• Pacient má okamžitě hlásit příznaky zpomaleného srdečního rytmu rovnováhy, nevolnost nebo palpitace• Před zahájením léčby má být k dispozici kompletní krevní obraz pacientů se doporučuje 3 až 4 měsíce po zahájení léčby a poté alespoň jednou ročně, a v případě známek
infekce.
• Známky a příznaky infekce během léčby a do jednoho měsíce po léčbě siponimodem je potřeba
okamžitě hlásit předepisujícímu lékaři, včetně následujícího:
• Bolest hlavy doprovázená ztuhlostí šíje, citlivostí na světlo, horečkou, příznaky podobnými
chřipce, nauzeou, vyrážkou, pásovým oparem a/nebo zmateností nebo záchvaty virovou infekcí• Příznaky jako je slabost, změny vidění nebo nové/zhoršující se příznaky RS příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie [PML]• Pacient má okamžitě nahlásit předepisujícímu lékaři jakékoli příznaky poškození zraku během
léčby a během měsíce po ukončení léčby siponimodem.
• Pacient má informovat lékaře, pokud je vynechána dávka během prvních 6 dnů léčby nebo po
dobu 4 nebo více po sobě následujících dnů léčby siponimodem udržovací dávkou. Léčba musí
být v těchto případech znovu zahájena novým titračním balením.
• Před zahájením léčby by měly být provedeny testy funkce jater a opakovány, pokud existují
příznaky naznačující jaterní dysfunkci.
• Pacienti mají nahlásit svým lékařům jakékoli neočekávané neurologické nebo psychiatrické
symptomy/příznaky, jako je náhlý nástup silné bolesti hlavy, zmatenost, záchvaty a změny vidění,
nebo rychlé neurologické zhoršení.
• Vzhledem k potenciálnímu teratogennímu riziku siponimodu, ženy ve fertilním věku musí:
• být informovány lékařem před zahájením léčby a pravidelně poté o závažných rizicích
užívání siponimodu pro plod a o kontraindikaci u těhotných žen a žen ve fertilním věku,
které nepoužívají účinnou antikoncepci. K tomuto účelu rovněž slouží těhotenská
pacientská karta.
• mít k dispozici před zahájením léčby siponimodem negativní těhotenský test, který má být
ve vhodných intervalech opakován.
• používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 10 dnů po ukončení léčby,
aby se předešlo těhotenství z důvodu možného rizika poškození nenarozeného dítěte.
• neprodleně oznámit předepisujícímu lékaři jakékoli těhotenství, během léčby a do 10 dnů po ukončení léčby siponimodem.
• Pacienti mají být informováni o riziku kožních malignit a potřebě kožních vyšetření na začátku
léčby a poté během léčby siponimodem. Pacienti mají být upozorněni nevystavovat se bez
ochrany slunečnímu záření. Pacienti také nesmějí být léčeni souběžnou fototerapii UV B zářením
nebo fotochemoterapií PUVA. Pacienti mají okamžitě informovat svého lékaře, pokud si všimnou
jakýchkoli kožních uzlíků se nezhojí do několika týdnů. Příznaky rakoviny kůže mohou zahrnovat abnormální růst nebo
změny kožní tkáně průběhu času.
• Po ukončení léčby siponimodem mají pacienti okamžitě informovat svého lékaře, pokud se jejich
příznaky onemocnění zhoršují jakékoliv nové příznaky.
• Kontaktní údaje lékaře předepisujícího siponimod.

Těhotenská pacientská připomínková karta:

Těhotenská karta musí obsahovat následující hlavní sdělení:

• Siponimod je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
účinnou antikoncepci.
• Lékaři budou poskytovat poradenství před zahájením léčby a pravidelně poté ohledně
potenciálního teratogenního rizika siponimodu a nezbytných opatření k minimalizaci tohoto
rizika.
• Pacientka bude lékařem informována o potřebě účinné antikoncepce během léčby a 10 dní po
ukončení léčby.
• Před zahájením léčby musí být proveden těhotenský test a negativní výsledek musí být ověřen
lékařem. Test se musí opakovat ve vhodných intervalech.
• Pacientky musí během léčby siponimodem používat účinnou antikoncepci,
• Během léčby nesmí ženy otěhotnět. Pokud žena otěhotní nebo chce otěhotnět, je třeba léčbu
siponimodem přerušit. Účinná antikoncepce musí být zachována po dobu nejméně 10 dnů po
ukončení léčby siponimodem.
• Lékař poskytne poradenství v případě těhotenství a ve vyhodnocení výsledku těhotenství.
• Pacientky mají ihned informovat svého lékaře, pokud se po ukončení léčby siponimodem zhorší
roztroušená skleróza.
• Ženám vystaveným siponimodu během těhotenství se doporučuje vstoupit do programu lékové
expozice v těhotenství těhotenství.
• Pokud během léčby nebo do 10 dnů po ukončení léčby siponimodem dojde k otěhotnění, nahlaste
to prosím neprodleně lékaři nebo společnosti Novartis telefonicky [vložte místní číslo] nebo
prostřednictvím webové stránky [vložte URL], bez ohledu na pozorované nežádoucí účinky.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mayzent 0,25 mg potahované tablety
siponimod


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 0,25 mg siponimodu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a sójový lecithin. Další údaje v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Titrační balení
12 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání