Lydely Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Chlormadinon-acetát (CMA)


Absorpce
Po perorálním podání je CMA rychle a téměř úplně absorbován. Systémová biologická dostupnost CMA je vysoká,
protože nepodléhá „first-pass“ metabolismu. Vrcholu plazmatické koncentrace je dosaženo po 1-2 hodinách.

Distribuce
Vazba CMA na proteiny lidské plazmy, zejména albumin, je více než 95%. CMA však nemá žádnou vazebnou afinitu
k SHBG (globulin vázající pohlavní hormony) nebo CBG (kortikosteroidy vázající globulin). CMA se ve značné míře
ukládá do tukové tkáně.

Biotransformace
Různé redukční a oxidační procesy a konjugace na glukuronidy a sulfáty vedou ke vzniku různých metabolitů. Hlavní
metabolity v lidské plazmě jsou 3α- a 3β-hydroxy-CMA, jejichž biologický poločas se zásadně neliší od
nemetabolizovaného CMA. 3-hydroxymetabolity ukazují podobnou antiandrogenní aktivitu jako CMA samotný. V moči
jsou metabolity hlavně v podobě konjugátů. Po enzymatickém štěpení hlavního metabolitu vzniká vedle hydroxymetabolitů a dihydroxymetabolitů 2α-hydroxy-CMA.

Eliminace
Průměrný poločas eliminace CMA z plazmy je 34 hodin (po jednorázové dávce) a 36-39 hodin (po opakovaném podání).
Po perorálním podání jsou CMA a jeho metabolity vylučovány do moči a stolice v přibližně stejném množství.

Ethinylestradiol (EE)

Absorpce
Po perorálním podání se EE vstřebává rychle a téměř úplně; vrcholu plazmatické koncentrace je dosaženo po 1,hodinách. Vzhledem k presystémové konjugaci a „first-pass“ metabolismu v játrech, je absolutní biologická dostupnost
jen asi 40% a je předmětem velkých interindividuálních rozdílů (20-65%).

Distribuce
Plazmatické koncentrace EE, uváděné v literatuře, jsou velmi rozdílné. Přibližně 98 % EE je vázáno na plazmatické
bílkoviny, téměř výhradně na albumin.

Biotransformace
Jako přirozené estrogeny je EE biotransformován hydroxylací aromatického jádra (prostřednictvím cytochromu P-450).
Hlavní metabolit je 2-hydroxy-ethinylestradiol, který je metabolizován na další metabolity a konjugáty. EE podléhá
presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. V moči jsou nalezeny hlavně glukuronidy, ve žluči a
plazmě hlavně sulfáty.

Eliminace
Průměrný plazmatický poločas EE je přibližně 12-14 hodin. EE je vylučován močí a stolicí v poměru 2:3. EE sulfát
vylučovaný žlučí je po hydrolýze střevními bakteriemi předmětem enterohepatální cirkulace.