Lutathera Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrnné informace o bezpečnostním profilu

Celkový bezpečnostní profil přípravku Lutathera byl stanoven na základě souhrnných údajů od
pacientů v klinických studiích z programů použití ze soucitu.

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi u pacientů užívajících přípravek Lutathera byly nauzea a zvracení dávivému účinku souběžně podávaného roztoku aminokyselin na ochranu ledvin.

Vzhledem k toxicitě přípravku Lutathera na kostní dřeň má většina nežádoucích účinků souvislost s
hematologickou toxicitou: trombocytopenie pancytopenie
Dalšími velmi často hlášenými nežádoucími účinky jsou únava
V době závěrečné analýzy NETTER-1, po střední době sledování v délce 76 měsíců v každém rameni
studie, zůstal bezpečnostní profil konzistentní s dříve hlášeným.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 5 a seřazeny podle četnosti a třídy orgánových systémů
systému MedDRA < 1/10
Tabulka 5 Četnost nežádoucích účinků hlášených z klinických studií a postmarketingového
sledování

Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Zánět spojivek
Infekce dýchacích cest
Zánět močového měchýře
Zánět plic
Herpes zoster
Herpes zoster ophthalmicus
Chřipka
Stafylokokové infekce
Streptokoková bakteriémie

Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
Refrakterní
cytopenie s
víceliniovou
dysplazií
syndromAkutní myeloidní leukémie
Akutní leukémie
Chronická myelomonocytární
leukémie

Poruchy krve a
lymfatického systému
TrombocytopenieLymfopenieAnémiePancytopenie
LeukopenieNeutropenieRefrakterní cytopenie s
jednoliniovou dysplazií
Nefrogenní anémie
Selhání kostní dřeně
Tombocytopenická purpura

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Angioedém
Endokrinní poruchy Sekundární
hypotyreóza
Hypotyreóza
Diabetes mellitus
Karcinoidní krize
Hyperparatyreóza

Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Hyperglykémie
Dehydratace
Hypomagnezémie
Hyponatrémie
Hypoglykémie
Hypernatrémie
Hypofosfatémie
Syndrom nádorového rozpadu
Hyperkalcémie
Hypokalcémie
Hypoalbuminémie
Metabolická acidóza

Psychiatrické poruchy Poruchy spánku Úzkost
Halucinace
Dezorientace

Poruchy nervového
systému
Závrať
Dysgeuzie
Bolest hlavyLetargie
Synkopa
Mravenčení
Encefalopatie jater
Parestézie
Parosmie
Somnolence
Komprese míchy

Poruchy oka Poruchy oka
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo
Srdeční poruchy Prodloužený QT
interval na EKG
Fibrilace síní
Palpitace
Infarkt myokardu
Angina pectoris
Kardiogenní šok

Cévní poruchy HypertenzeZarudnutí
Nával horka
Hypotenze
Vazodilatace
Studené periferní části těla
Bledost
Ortostatická hypotenze
Zánět žil

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Bolest v ústech a hltanu
Pleurální výpotek
Zvýšené vylučování hlenu
Pocit dušení

Gastrointestinální poruchy Nauzea
Zvracení
Břišní distenze
Průjem
Bolesti břicha
Zácpa
Bolest horní
poloviny břicha
Dyspepsie
Gastritida
Suchá ústa
Nadýmání
Ascites
Gastrointestinální bolest
Stomatitida
Hematochezie
Břišní diskomfort
Střevní obstrukce
Kolitida
Akutní pankreatitida
Rektální krvácení
Meléna
Bolest dolní poloviny břicha
Hematemeze
Hemoragický ascites
Ileus

Poruchy jater a žlučových
cest
Hyperbilirubinémie9 Snížené pankreatické enzymy
Poškození jater
Cholestáza
Jaterní kongesce
Jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Vyrážka
Suchá kůže
Otok obličeje
Hyperhidróza
Generalizovaný pruritus

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolestSvalové spasmy

Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní poškození
ledvin
Hematurie
Renální selhání
Proteinurie
Leukocyturie
Močová inkontinence
Snížená glomerulární filtrace
Porucha ledvin
Akutní prerenální selhání
Porucha funkce ledvin

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Reakce v místě
injekce11 Periferní
edém
Bolesti v místě
podávání
Zimnice
Onemocnění
podobné chřipce
Rezistence v místě injekce
Hrudní diskomfort
Bolest na hrudi
Pyrexie
Malátnost
Bolest
Úmrtí
Abnormální pocity

Vyšetření Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Zvýšení hladiny
GGT
Zvýšená hladiny
ALT**
Zvýšená hladiny
AST***
Zvýšená hladiny
ALP **** v krvi
Snížení hladiny draslíku v
krvi
Zvýšení hladiny močoviny v
krvi
Zvýšené hodnoty
glykovaného hemoglobinu
Snížený hematokrit
Bílkovina v moči
Snížená tělesná hmotnost
Zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy v krvi
Zvýšení hladiny
laktátdehydrogenázy v krvi
Katecholaminy v krvi
Zvýšení hladiny c-reaktivního
proteinu

Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Zlomenina klíční kosti
Chirurgické a léčebné
postupy
Transfuze Drenáž břišní dutiny
Dialýza
Zavedení žaludeční sondy
Zavedení stentu
Drenáž abscesu
Odběr kostní dřeně
Polypektomie

Sociální okolnosti Tělesné postižení
Zahrnuje slabost a únavu
Zahrnuje trombocytopenii a pokles trombocytů
Zahrnuje lymfopenii a pokles lymfocytů
Zahrnuje anémii a pokles hemoglobinu
Zahrnuje leukopenii a pokles leukocytů
Zahrnuje neutropenii a pokles neutrofilů
Zahrnuje hypertenzi a hypertenzní krizi
Zahrnuje artralgii, bolest končetin, zad, kostí a ve slabinách, muskuloskeletální bolest hrudníku a bolest krku
Zahrnuje zvýšení hladiny bilirubinu v krvi a hyperbilirubinémii
10 Zahrnuje bolest hlavy a migrénu
11 Zahrnuje reakci, přecitlivělost, zatvrdnutí a otok v místě injekce
* Gamaglutamyltransferáza
**Alaninaminotransferáza
*** Aspartátaminotransferáza
**** Alkalická fosfatáza

Popis vybraných nežádoucích účinků

Myelosuprese
Většinou mírná/střední toxicita na kostní dřeň reverzibilní či přechodný pokles všech hodnot krevního obrazu pancytopenie, bicytopenie, izolované monocytopenie – anémie, neutropenie, lymfocytopenie a
trombocytopeniereceptor radionuklidové terapii přípravkem Lutathera byly hlášeny případy nevratných patologických změn hematologického typu, tj.
vznik premaligních a maligních novotvarů krve leukémie
Ve studii NETTER-1 byla nejnižší hodnota první dávce. Z 59 pacientů, u kterých se rozvinula trombocytopenie, došlo u 68 % k regeneraci
trombocytů na výchozí nebo normální úroveň. Medián doby do obnovy trombocytů byl 2 měsíce.
Patnáct z devatenácti pacientů, u nichž nebyla zdokumentována obnova trombocytů, mělo post-nadir
počtu trombocytů.

Renální toxicita
Lutecium-
Dlouhodobý trend progresivního zhoršování glomerulární filtrace prokázaný v klinických studiích
potvrzuje, že nefropatie způsobená přípravkem Lutathera je chronickým ledvinovým onemocněním,
které se postupně rozvíjí v průběhu měsíců či let po expozici. Před zahájením léčby přípravkem
Lutathera u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje individuálně
posoudit poměr rizika a přínosu. Další podrobnosti viz bod 4.2 ledvin“kreatininu < 30 ml/min
Neuroendokrinní hormonální krize
Hormonální krize způsobená uvolněním bioaktivních látek neuroendokrinního nádorubod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.