Lutathera Pro děti, pediatrická populace

Použití přípravku Lutathera v indikaci léčby GEP-NET neuroganglioblastomu a feochromocytomu
Způsob podání

Přípravek Lutathera je určen k intravenóznímu podání. Jedná se o radiofarmakum připravené k použití
již při dodání, určené pouze k jednorázovému použití.

Pokyny k podání přípravku
Pro aplikaci doporučené dávky lze použít gravitační metodu, metodu peristaltické pumpy nebo metodu
injekční pumpy. Ošetřující zdravotničtí pracovníci mohou používat jiné metody, které považují za
vhodné a bezpečné, zejména pokud je nutné snížit dávku.

Při použití gravitační metody nebo metody peristaltické pumpy by měl být přípravek Lutathera
podáván přímo z originálního kontejneru. Při podávání snížené dávky přípravku Lutathera po úpravě
dávky z důvodu nežádoucího účinku je třeba použít metodu peristaltické pumpy nebo injekční pumpy
může vést k dodání nesprávného objemu přípravku Lutathera, pokud není dávka před podáním
upravena. Bez ohledu na použitou metodu podání je třeba vzít v úvahu bezpečnostní opatření týkající
se radiace
Celý postup podání přípravku Lutathera najdete v následující tabulce:

Tabulka 4 Postup pro podání antiemetika, roztoku aminokyselin a přípravku Lutathera

Podané látky Čas zahájení
Rychlost infuze
Doba trvání
Antiemetikum Nejméně
30 minut před
roztokem
aminokyselin
Podle příbalové
informace
Podle
příbalové
informace
Roztok aminokyselin, připravený v
nemocnici na objemu 4 hodiny
Lutathera s injekčním roztokem
mg/ml
Návod ke způsobu přípravy a metodám intravenózního podání je uveden v bodě 12.

Doporučení pro případ extravazace viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Zjištěné nebo předpokládané těhotenství nebo případy, kdy těhotenství nebylo vyloučeno bod 4.6• Selhání ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální odůvodnění přínosu-rizika

U každého pacienta musí být expozice radiaci odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná dávka
musí v každém případě být ta nejnižší, která ještě zajistí potřebné terapeutické účinky.

Vzhledem k mechanismu účinku a tolerančnímu profilu přípravku Lutathera se nedoporučuje zahájit
léčbu přípravkem Lutathera u pacientů s negativními nebo smíšenými viscerálními lézemi
somatostatinového receptoru podle zobrazení somatostatinového receptoru.

Myelosuprese

Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích hematologických účinků je nutné sledovat krevní obraz
před zahájením léčby a před každou dávkou přípravku Lutathera během léčby a do vymizení případné
toxicity předchozí chemoterapii nebo externí radioterapii během léčby přípravkem Lutathera vyšší riziko hematologické toxicity. Léčba pacientů se závažnou
poruchou hematologické funkce na začátku léčby a během léčby trombocyty < 75 x 109/l nebo leukocyty < 2 x 109/llymfopenií.

Myelodysplastický syndrom a akutní leukemie

Po léčbě přípravkem Lutathera byl pozorován pozdní nástup myelodysplastického syndromu akutní leukémie souvisejících s terapií MDS/AL jsou považovány faktory jako věk > 70 let, porucha funkce ledvin, výchozí cytopenie,
předchozí počet terapií, předchozí expozice chemoterapeutickým látkám látkám
Renální toxicita

Lutecium-podávat roztok aminokyselin, obsahující L-lysin a L-arginin. Roztok aminokyselin brzdí zpětné
vstřebávání lutecia-dávku absorbovanou ledvinami aminokyselin po dobu čtyř hodin bylo hlášeno snížení expozice ledvin radioaktivnímu záření v
průměru o 47 %.

Pacientům doporučte, aby zůstali hydratovaní často před podáním, v den podání a den po podání přípravku Lutathera.

Před zahájením léčby, během ní a alespoň jeden rok po ní je nutno kontrolovat funkci ledvin podle
koncentrace kreatininu v séru a vypočtené clearance kreatininu s použitím vzorce dle Cockcrofta a
Gaulta
U pacientů s poruchou funkce ledvin na počátku léčby nebo s abnormalitami ledvin nebo močových
cest může být zvýšené riziko toxicity v důsledku zvýšené radiační expozice
U pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min je třeba vzít v úvahu také zvýšené riziko přechodné
hyperkalemie způsobené roztokem aminokyselin podávaného renálního protektivního roztoku aminokyselin
Hepatotoxicita

Vzhledem k tomu, že mnoho pacientů léčených přípravkem Lutathera má jaterní metastázy, změny v
jaterní funkci mohou být u pacientů poměrně časté. Pacienti s jaterními metastázami nebo s již dříve
pokročilým poškozením jater mohou být vystaveni zvýšenému riziku hepatotoxicity v důsledku
radiační expozice. Proto se během léčby doporučuje sledovat sérové hladiny ALT, AST, bilirubinu,
sérového albuminu a INR
Hypersenzitivita

V postmarketingovém prostředí byly u pacientů léčených přípravkem Lutathera hlášeny případy
hypersenzitivních reakcí hypersenzitivních reakcí má být probíhající infuze přípravku Lutathera okamžitě přerušena. K
okamžitému použití je třeba mít k dispozici vhodné léčivé přípravky a vybavení pro zvládnutí
takových reakcí.

Nauzea a zvracení

Aby se zabránilo nevolnosti a zvracení souvisejícím s léčbou, je třeba podat intravenózní bolus
antiemetika alespoň 30 minut před zahájením infuze roztoku aminokyselin k dosažení plné
antiemetické účinnosti
Souběžné použití analogů somatostatinu

Somatostatin a jeho analoga se kompetitivně váží na somatostatinové receptory a mohou ovlivňovat
účinnost přípravku Lutathera
Neuroendokrinní hormonální krize

Po léčbě přípravkem Lutathera může dojít k metabolické krizi způsobené nadměrným uvolněním
hormonů nebo bioaktivních látek. V některých případech farmakologickou kompenzací příznakůhospitalizace. V případě hormonální krize se doporučuje zajistit intravenózní podávání vysokých
dávek analogů somatostatinu, intravenózní podání tekutin, kortikoidy a korekci elektrolytové
dysbalance u pacientů s průjmem nebo zvracením.

Syndrom nádorového rozpadu

Byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu po radioterapii léčivými přípravky obsahujícími
lutecium-177. Vyšší riziko této komplikace je u pacientů s anamnézou ledvinové insuficience a
vysokou nádorovou zátěží, takže tyto pacienty je třeba léčit se zvýšenou opatrností. Při zahájení léčby
a v jejím průběhu je třeba kontrolovat renální funkci a bilanci elektrolytů.

Pravidla ochrany před radioaktivním zářením

Pacienty léčené přípravkem Lutathera izolujte od ostatních, a to během podání přípravku a potom až
do doby, než jejich záření klesne pod zákonem danou mez, obvykle 4–5 hodin po podání přípravku.
Dobu, kdy pacient může opustit kontrolovaný prostor nemocnice, tj. kdy expozice pro další osoby
poklesne pod zákonem danou mez, musí stanovit zdravotnický pracovník.

Pacientům se má doporučit, aby zůstali hydratovaní často před podáním, v den podání a den po podání přípravku Lutathera, aby se látka z těla snáze
vyplavila. Rovněž by mělo být doporučeno, aby chodili každý den na stolici a v případě potřeby
používali projímadlo. Moč a výkaly je nutno likvidovat v souladu s místními předpisy.

Pokud nedošlo ke kontaminaci pacientovy pokožky, například vinou netěsnosti infuzního systému
nebo močové inkontinence, pokožka a obsah zvratků patrně nebudou radioaktivní. Přesto se však při
zajišťování standardní péče nebo vyšetření zdravotnickými přístroji či jinými prostředky, které přijdou
do kontaktu s kůží rukavic, instalace materiálu/elektrody před zahájením infuze radiofarmaka a jejich výměnu po měření,
a případně kontrola radioaktivní kontaminace těchto prostředků po jejich použití.

Před propuštěním musí být pacient poučen o nezbytných pravidlech ochrany před radiací při styku
s dalšími členy stejné domácnosti a třetími stranami, a všeobecná ochranná opatření, která pacient po
léčbě musí dodržovat během každodenních činností příbalové informaci
Po každém podání je třeba zvážit následující obecná doporučení spolu s národními, místními a
institucionálními postupy a předpisy:
• Je třeba omezit blízký kontakt • U dětí a/nebo těhotných žen má být blízký kontakt 15 minut denně po dobu 7 dnů.
• Pacienti mají spát v oddělené ložnici od ostatních lidí po dobu 7 dnů.
• Pacienti mají spát v oddělených ložnicích od dětí a/nebo těhotných žen po dobu 15 dnů.

Doporučená opatření v případě extravazace

Je třeba nosit rukavice nepropustné pro vodu. Je nutno okamžitě zastavit infuzi léčivého přípravku a
odstranit zařízení, zajišťující podávání léku který má na starosti radiofarmaka.

Veškeré materiály obsažené v zařízení na podávání je zapotřebí ponechat, aby bylo možno změřit
zbytkovou radioaktivitu a aktivitu látky, která byla skutečně podána a určit absorbované množství.
Místo extravazace je třeba označit neodstranitelným popisovačem a pokud je to možné,
vyfotografovat. Doporučujeme také zapsat čas, kdy došlo k extravazaci a odhadované množství úniku.

Pro pokračování infuze přípravku Lutathera je povinné použit nový katétr a pokud možno jej umístit
do protilehlého žilního vstupu.

Na straně, kde došlo k extravazaci, není možno podávat žádný další léčivý přípravek.

Aby se urychlilo rozptýlení léčivého přípravku a zabránilo se jeho uložení v tkáni, doporučuje se
zvýšit proudění krve zvednutím postižené paže. V závislosti na situaci je třeba zvážit aspiraci uniklé
kapaliny, propláchnutí injekcí roztoku chloridu sodného 9 mg/ml nebo aplikaci teplého obkladu nebo vyhřívací dečky, aby se urychlila vazodilatace.

Je zapotřebí léčit symptomy, zejména zánět a/nebo bolest. Podle situace by měl radiolog pacienta
informovat o rizicích, spojených s poraněním při extravazaci a poskytnout rady týkající se možného
řešení a potřebných následných požadavků. Místo, kde k extravazaci došlo, se musí sledovat až do
propuštění pacienta z nemocnice. V závislosti na závažnosti by se tato událost měla prohlásit za
nežádoucí účinek.

Pacienti s močovou inkontinencí

Během prvních 2 dnů po podání tohoto léčivého přípravku je třeba přijmout zvláštní opatření u
pacientů s močovou inkontinencí, aby nedošlo k radioaktivní kontaminaci okolí. To zahrnuje i náležité
zacházení s jakýmikoli materiály, které mohou být kontaminovány močí.

Pacienti s metastázami v mozku

Žádné údaje o účinnosti u pacientů s metastázami na mozku nejsou k dispozici, v těchto případech
proveďte posouzení přínosu a rizika individuálně.

Sekundární maligní neoplazma

Expozice ionizujícímu záření je spojena s rozvojem rakoviny a potenciálním vývojem dědičných vad.
Dávka radiace, která vzniká při terapeutické expozici, může vést ke zvýšenému výskytu rakoviny a
mutací. Ve všech případech je nezbytné zajistit, aby rizika spojená s expozicí radiaci byla menší, než
rizika plynoucí z nemoci samotné.

Ostatní pacienti s rizikovými faktory

Pacienti s některým z níže uvedených stavů jsou náchylnější k rozvoji nežádoucích účinků. Proto se
během léčby doporučuje tyto pacienty častěji sledovat. V případě toxicity vyžadující změnu dávky viz
tabulka 3.
• Kostní metastázy;
• Předchozí onkologické radiometabolické terapie sloučeninami 131I nebo jakákoli jiná terapie
využívající nestíněné radioaktivní zdroje;
• Anamnéza dalších maligních nádorů, pokud není pacient považován za pacienta v remisi po
dobu nejméně 5 let.

Antikoncepce u mužů a žen

Ženám v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 7 měsíců po poslední dávce
přípravku Lutathera používaly účinnou antikoncepci
Mužům s partnerkami v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 4 měsíce po
poslední dávce přípravku Lutathera používali účinnou antikoncepci
Zvláštní upozornění a opatření týkající se současně podávaného roztoku aminokyselin pro ochranu
ledvin

Hyperkalemie
U pacientů, kterým je podáván arginin a lysin může dojít k přechodnému zvýšení sérových hladin
draslíku, které se obvykle vrátí k normálním hodnotám do 24 hodin od začátku infuze roztoku
aminokyselin. Pacienti se sníženou clearance kreatininu mohou mít zvýšené riziko přechodné
hyperkalemie
Sérové hladiny draslíku musí být testovány před každým podáním roztoku aminokyselin. V případě
hyperkalemie je třeba zkontrolovat anamnézu hyperkalemie a současně podávaných léčivých
přípravků. Před zahájením infuze je třeba odpovídajícím způsobem upravit hyperkalemii.

V případě již existující klinicky významné hyperkalemie musí druhé monitorování před infuzí roztoku
aminokyselin potvrdit úspěšnou korekci hyperkalemie. Pacient má být pečlivě sledován ohledně
známek a příznaků hyperkalemie, např. dušnost, slabost, necitlivost, bolest na hrudi a srdeční projevy

Během infuze je třeba sledovat vitální funkce bez ohledu na výchozí hladinu draslíku v séru.
Pacientům je třeba doporučit, aby zůstali hydratovaní močili často před podáním, v den podání a den po podání přípravku, a usnadnili tak eliminaci
přebytečného sérového draslíku.

Pokud se během infuze roztoku aminokyselin objeví příznaky hyperkalemie, musí být přijata vhodná
nápravná opatření. V případě závažné symptomatické hyperkalemie je třeba zvážit přerušení infuze
aminokyselinového roztoku s přihlédnutím k poměru přínosu a rizika ochrany ledvin oproti akutní
hyperkalemii.

Srdeční selhání
Vzhledem k možnému výskytu klinických komplikací souvisejících s objemovým přetížením je třeba
opatrnosti při užívání argininu a lysinu u pacientů se závažným srdečním selháním definovaných jako
třída III nebo třída IV v klasifikaci NYHA srdečním selháním definovaným jako třída III nebo třída IV v klasifikaci NYHA mají být léčeni pouze
po pečlivém posouzení přínosu a rizika s přihlédnutím k objemu a osmolalitě roztoku aminokyselin.

Metabolická acidóza
Metabolická acidóza byla pozorována u komplexních roztoků aminokyselin podávaných jako součást
protokolů celkové parenterální výživy extracelulárního a intracelulárního draslíku a rozvoj acidózy může být spojen s rychlým zvýšením
plazmatického draslíku.

Zvláštní upozornění

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje až 3,5 mmol odpovídá 4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Varování s ohledem na riziko pro životní prostředí jsou uvedena v bodu 6.6.