Lipertance Bezpečnost (v těhotenství)

S přípravkem Lipertance nebyly prováděny předklinické studie.

Atorvastatin
Reprodukční toxikologie a vliv na fertilitu: Z experimentálních studií na zvířatech existují důkazy, že
inhibitory HMG-CoA reduktázy mohou ovlivnit vývoj embryí nebo plodů. U potkanů, králíků a psů
atorvastatin neměl vliv na fertilitu a nebyl teratogenní, ovšem v toxických dávkách pro matku byla
pozorována fetální toxicita u potkanů a králíků. Vývoj potomků potkanů byl opožděn a postnatální přežití se
snížilo po expozici samic vysokým dávkách atorvastatinu. U potkanů byly pozorovány důkazy placentárního
přenosu. U potkanů jsou koncentrace atorvastatinu v plazmě podobné jako v mléce. Není známo, zda se
atorvastatin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Kancerogenita, mutagenita: Ve 4 testech in vitro a 1 testu in vivo atorvastatin neměl žádný mutagenní a
klastogenní potenciál. U potkanů nebyla zjištěna kancerogenita atorvastatinu, ale vysoké dávky u myší (11krát vyšší AUC(0-24h) dosažené u lidí při nejvyšší doporučené dávce) měly za následek hepatocelulární
adenomy u samců a hepatocelulární karcinomy u samic.

Perindopril
Chronická toxicita: Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny,
s reverzibilním poškozením.
Reprodukční toxikologie a vliv na fertilitu: Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících
a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotensin
konvertujícího enzymu jako skupiny se však ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu,
což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri-
a postnatální mortality. Fertilita nebyla narušena u samců ani samic potkanů.
Kancerogenita, mutagenita: Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita. V dlouhodobých
studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kaceroogenita.


Amlodipin:
Reprodukční toxikologie: Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly opoždění porodu, prodloužení
doby porodu a snížené přežívání mláďat při dávce asi 50x vyšší, než je maximální doporučená dávka u lidí
vztažená na mg/kg.
Porucha fertility: Nedošlo k ovlivnění fertility u potkanů léčených amlodipinem (samci 64 dnů a samice dnů před pářením) v dávkách až 10 mg/kg/den (8násobek* maximální doporučené dávky u člověka 10 mg
vztažené na mg/m2). V jiné studii na potkanech, kde byli samci potkanů léčeni amlodipin-besilátem po dobu
30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou pro člověka ve vztahu na mg/kg, bylo zjištěno snížení plazmatické
hladiny folikuly-stimulujícího hormonu a testosteronu, snížení hustoty spermií a počtu zralých spermií a
Sertoliho buněk.
Kancerogenita, mutagenita: U potkanů a myší léčených amlodipinem ve stravě po dobu dvou let
v koncentracích vypočtených tak, aby poskytly denní hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den nebyla zjištěna
kancerogenita. Nejvyšší dávka (u myší podobná a u potkanů dvojnásobná* než je maximální doporučená
klinická dávka 10 mg vztažené na mg/m2) se blížila maximální tolerované dávce u myší, ale ne u potkanů.
Studie mutagenity neodhalily žádné s lékem související účinky jak na genové, tak i na chromozomální
úrovni.

*při tělesné hmotnosti pacienta 50 kg