Lerana Vedlejší a nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Četnosti nežádoucích účinků u letrozolu jsou podložené daty získanými především z klinických studií.

Přibližně až jedna třetina pacientek s metastázami léčených přípravkem obsahujícím letrozol a cca
80 % pacientek s adjuvantní léčbou a prodlouženou adjuvantní léčbou zaznamenala nežádoucí účinky.
Většina nežádoucích účinků se objevila během prvních týdnů léčby.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích byly: návaly horka,
hypercholesterolemie, artralgie, únava zvýšené pocení a nauzea.

Důležité další nežádoucí účinky, které se mohou objevit při užívání Lerany jsou: kostní příhody, jako
je osteoporóza a/nebo zlomeniny kostí, a kardiovaskulární příhody (včetně cerebrovaskulárních a
tromboembolických příhod). Kategorie četností pro tyto nežádoucí reakce jsou uvedené v tabulce 1.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly hlášené z klinických studií a
z postmarketingových zkušeností s letrozolem.

Tabulka Nežádoucí účinky jsou řazené podle frekvence výskytu, nejčastější jako první, při použití následující
klasifikace: velmi časté ≥ 10 %; časté ≥ 1 % až < 10 %; méně časté ≥ 0,1 % až < 1 %; vzácné ≥ 0,% až < 0,1 %; velmi vzácné < 0,01 %, není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
Méně časté

Infekce močových cest
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a polypy)
Méně časté


Nádorová bolestPoruchy krve a lymfatického systému
Méně časté
Poruchy imunitního systému
Není známo

Leukopenie

Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté

Hypercholesterolemie
Méně časté Anorexie, zvýšení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté
Méně časté

Deprese
Úzkost (včetně nervozity), podrážděnost
Poruchy nervového systému
Časté
Méně časté



Bolest hlavy, závratě
Ospalost, nespavost, poruchy paměti, dysestezie
(včetně parestezie, hypestezie), poruchy vnímání
chuti, cerebrovaskulární příhody, syndrom
karpálního tunelu
Poruchy oka
Méně časté

Katarakta, podráždění očí, rozmazané vidění
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté

Palpitace1
Tachykardie, ischemické srdeční příhody (včetně
nově vzniklé nebo zhoršující se anginy pectoris,
angina pectoris vyžadující operaci, infarkt
myokardu a ischemie myokardu)
Cévní poruchy
Velmi časté
Časté
Méně časté

Vzácné

Návaly horka
Hypertenze
Tromboflebitida (včetně povrchové a hluboké
žilní tromboflebitidy)
Plicní embolie, arteriální trombóza,
cerebrovaskulární příhoda
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté

Dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté

Méně časté

Nauzea, zvracení, dyspepsie1, zácpa,
průjem, bolest břicha
Stomatitida1, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté

Není známo

Zvýšení jaterních enzymů, hyperbilirubinemie,
žloutenka
Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
Časté


Méně časté
Není známo

Nadměrné pocení
Alopecie, vyrážka, vč. erytematózní,
makulopapulózní, psoriáziformní a vezikulózní
vyrážky
Pruritus, kopřivka
Angioedém, toxická epidermální nekrolýza,
erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Velmi časté
Časté



Artralgie
Myalgie, bolest kostí1, osteoporóza, zlomeniny
kostí, artritida
Méně časté
Vzácně
Není známo
Tendinitida
Ruptura šlachy
Lupavý prst

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté

Zvýšená frekvence močení
Poruchy reprodukčního systému a prsů
Časté
Méně časté

Vaginální krvácení
Vaginální výtok, suchost vulvy a vaginy, bolest
prsů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
Časté
Méně časté

Únava (zahrnující astenii, malátnost)
Periferní otok, bolest na hrudi
Generalizovaný otok, suchost sliznic, žízeň,
pyrexie
Vyšetření
Časté
Méně časté

Zvýšení tělesné hmotnosti
Snížení tělesné hmotnosti
Nežádoucí účinky hlášené pouze při léčbě metastáz

Některé nežádoucí účinky byly při adjuvantní léčbě hlášeny s významně rozdílnými četnostmi.
Následující tabulky poskytují informaci o významných rozdílech při léčbě letrozolem oproti
monoterapii tamoxifenem a při sekvenční léčbě letrozol-tamoxifen:

Tabulka 2 Adjuvantní monoterapie letrozolem oproti monoterapii tamoxifenem – nežádoucí
účinky s významnými rozdíly

Letrozol, míra výskytu Tamoxifen, míra výskytu
n=2448 n= Během léčby
(medián 5 let)
Kdykoli po
randomizaci
(medián 8 let)
Během léčby
(medián 5 let)
Kdykoli po
randomizaci
(medián 8 let)
Zlomenina kostí 10,2 % 14,7 % 7,2 % 11,4 %
Osteoporóza 5,1 % 5,1 % 2,7 % 2,7 %
Tromboembolické
příhody
2,1 % 3,2 % 3,6 % 4,6 %
Infarkt myokardu 1,0 % 1,7 % 0,5 % 1,1 %
Endometriální
hyperplazie /
karcinom endometria
0,2 % 0,4 % 2,3 % 2,9 %
Poznámka: “Během léčby” zahrnuje 30 dní po poslední dávce. “Kdykoli” zahrnuje období sledování
po dokončení léčby nebo po předčasném ukončení léčby ve studii.
Rozdíly byly založené na poměrech rizika a 95% intervalu spolehlivosti.

Tabulka 3 Sekvenční léčba oproti monoterapii letrozolem – nežádoucí účinky s významnými
rozdíly

Letrozol monoterapie Letrozol>tamoxifen Tamoxifen>letrozol
n=1535 n=1527 n=1541
5 let 2 roky-> 3 roky 2 roky-> 3 roky
Zlomeniny kostí 10,0 % 7,7 %* 9,7 %
Proliferativní poruchy
endometria
0,7 % 3,4 %** 1,7 %**
Hypercholesterolemie 52,5 % 44,2 %* 40,8 %*
Návaly horka 37,6 % 41,7 %** 43,9 %**
Vaginální krvácení 6,3 % 9,6 %** 12,7 %**
* Významně méně než při monoterapii letrozolem
** Významně více než při monoterapii letrozolem
Poznámka: Období pro hlášení je během léčby nebo během 30 dní do ukončení léčby

Popis vybraných nežádoucích účinků

Srdeční nežádoucí účinky
Při adjuvantní léčbě byly navíc k údajům uvedeným v tabulce 2 (při mediánu trvání léčby 60 měsíců
plus 30 dní) pro letrozol a tamoxifen hlášeny následující nežádoucí účinky: angina pectoris vyžadující
operaci (1,0 % oproti 1,0 %); srdeční selhání (1,1 % oproti 0,6 %); hypertenze (5,6 % oproti 5,7 %);
cerebrovaskulární příhoda/tranzitorní ischemická ataka (2,1 % oproti 1,9 %).

Při prodloužené adjuvantní léčbě letrozolem (medián trvání léčby 5 let) a placebem (medián trvání
léčby 3 roky) byly hlášeny: angina pectoris vyžadující chirurgický zákrok (0,8 % oproti 0,6 %); nově
vzniklá nebo zhoršující se angina pectoris (1,4 % oproti 1,0 %); infarkt myokardu (1,0 % oproti 0,%); tromboembolická příhoda* (0,9 % oproti 0,3 %); cerebrovaskulární příhoda/tranzitorní ischemická
ataka* (1,5 % oproti 0,8 %).

Nežádoucí účinky označené * byly ve dvou léčebných ramenech statisticky významně rozdílné.

Kostní nežádoucí účinky
Bezpečnostní údaje týkající se kostní tkáně při adjuvantní léčbě naleznete v tabulce 2.

V prodloužené adjuvantní léčbě došlo u významně vyššího počtu pacientek léčených letrozolem ke
vzniku zlomenin kostí nebo osteoporóze (zlomeniny kostí 10,4 % a osteoporóza 12,2 %) v porovnání s
ramenem s placebem (5,8 % respektive 6,4 %). Medián trvání léčby letrozolem byl 5 let oproti rokům pro placebo.

Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek