Latanoprost/timolol indoco Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost

Absorpce
Latanoprost je sám o sobě neúčinné isopropylesterové proléčivo, které hydrolýzou esterázami v
rohovce na kyselinu latanoprostovou získává biologickou účinnost. Toto proléčivo je dobře
absorbováno rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během
svého průchodu rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině, přibližně 15-ng/ml, je dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu. Po lokálním
podání opicím se latanoprost distribuuje převážně do předního segmentu oka, do spojivek a očních
víček.

Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z
čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po lokálním očním podání je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny
v 87 %.

Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Poločas léku v plazmě u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů, kterými
jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen
velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Timolol

Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním
podání. Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml se dosahuje
10-20 minut po lokálním podání jedné kapky do každého oka jedenou denně (300 mikrogramů/den).

Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.

Eliminace
Metabolity se vylučují do moče spolu s nezměněným timololem.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1-4 hodiny po
podání očních kapek s latanoprostem/timololem v porovnání s monoterapií.