Latanoprost/timolol indoco Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika – betablokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Latanoprost/timolol, oční kapky, roztok obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Obě
látky snižují zvýšený nitrooční tlak (NOT) různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek vede k
aditivnímu účinku na snížení NOT, než je tomu při podání těchto látek samostně.
Latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který
snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus účinku látky je
založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. Zároveň bylo u člověka zjištěno i
určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence trámčiny). Latanoprost nemá významný
vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru a na intraokulární krevní oběh.
Dlouhodobá léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií. Během krátkodobé léčby
latanoprostem u pacientů s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu v oblasti zadního segmentu
oka.

Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější
vnitřní sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizující
účinek. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu. Přesný
mechanismus účinku není zcela stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé
léčbě účinek na regionální krevní průtok okem.

Farmakodynamické účinky

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studiích ke stanovení dávky působily oční kapky s latanoprostem/timololem signifikantně vyšší
pokles průměrného diurnálního NOT v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v
monoterapii 1x denně. Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických
studiích byl účinek kombinace latanoprostu/timololu na snižování NOT porovnáván s účinkem
latanoprostu a timololu v monoterapii u pacientů s NOT nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po 2-týdnech léčby timololem (průměrný pokles NOT od zahájení o 5 mmHg), byl po 6 měsících léčby
kombinovaným přípravkem s obsahem latanoprostu a timololu (2x denně) pozorován další pokles
průměrného diurnálního NOT o 3,1 mm, 2,0 mm a 0,6 mmHg. Účinek očních kapek
s latanoprostem/timololem na snížení NOT přetrvával během šestiměsíční navazující prodloužené
otevřené studie.

Existující údaje naznačují, že podávání večer může mít na snížení nitroočního tlaku větší vliv než
podávání ráno. Při zvažování, zda doporučit ranní nebo večerní podávání, je třeba vzít v úvahu životní
styl pacienta a podporu jeho/její dobré compliance. Je třeba mít na paměti, že studie naznačují, že i v
případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace může být stále účinné podávání samotného timololu a
latanoprostu jednou denně.

Účinek přípravku obsahujícího latanoprost/timolol nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se
projeví během 6-8 hodin. Po opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce NOT přetrvávala
až 24 hodin od podání.