Latanoprost/timolol aurovitas Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, beta-blokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED51

Mechanismus účinku

Přípravek Latanoprost/Timolol Aurovitas 50 mikrogramů/5 mg oční kapky, roztok obsahuje dvě
složky: latanoprost a timolol-maleinát. Obě látky snižují zvýšený nitrooční tlak (IOP), ale každá jiným
mechanismem účinku. Kombinovaný účinek vede k aditivnímu účinku na snížení nitroočního tlaku,
než je tomu při podání těchto látek samostatně.

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka. Hlavní mechanismus
účinku je založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou. Zároveň bylo u člověka
zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence trámčiny). Latanoprost nemá
významný vliv na tvorbu nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru a na intraokulární krevní oběh.
Dlouhodobá léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií. Během krátkodobé léčby
latanoprostem u pacientů s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu v oblasti zadního segmentu
oka.

Timolol je neselektivní blokátor beta-1 a beta-2 (non-selektivní) adrenergních receptorů, který nemá
významnější vnitřní sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány
stabilizující účinek. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu. Přesný
mechanismus účinku není ještě zcela stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé
léčbě účinek na regionální krevní průtok okem.

Farmakodynamické účinky


Klinická účinnost
Ve studiích ke stanovení dávky způsobila kombinace latanoprost/timolol signifikantně vyšší pokles
průměrného diurnálního nitroočního tlaku v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v
monoterapii jedenkrát denně. Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních
klinických studiích byl účinek kombinace latanoprost/timolol na snižování nitroočního tlaku
porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u pacientů s nitroočním tlakem nejméně
25 mm Hg nebo vyšším. Po 2-4 týdnech léčby timololem (průměrný pokles IOP od zahájení o 5 mm
Hg) byl po 6 měsících léčby kombinovaným přípravkem (dvakrát denně) pozorován další pokles
průměrného diurnálního IOP o 3,1 mm, 2,0 mm a 0,6 mm Hg. Účinek kombinace latanoprost/timolol
na snížení IOP přetrvával během šestiměsíční navazující prodloužení formou otevřených studií.

Existující údaje naznačují, že podávání večer může být na snížení nitroočního tlaku větší vliv než
podávání ráno. Při zvažování, zda doporučit ranní nebo večerní podávání, je však třeba vzít v úvahu
životní styl pacienta a podporu jeho(její) dobré compliance.

Je třeba mít na paměti, že studie naznačují, že i v případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace
může být stále účinné podávání samotného timololu dvakrát denně a latanoprostu jednou denně.

Účinek přípravku obsahujícího latanoprost/timolol nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se
projeví během 6-8 hodin. Po opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce nitroočního tlaku
přetrvávala až 24 hodin od podání.