Latanoprost polpharma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molární hmotnost 432,58) je isopropyl ester, který je prekurzorem léčivé látky a sám o sobě
není účinný. Ale biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou.

Absorpce
Tento prekurzor léčivé látky je dobře absorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční
tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině je dosaženo za přibližně dvě
hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje hlavně v oblasti předního
segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách. Pouze nepatrné množství léku se dostává do oblasti zadního
segmentu.

Biotransformace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Poločas rozpadu v plazmě u člověka je 17 minut.

Eliminace
U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor- metabolity, nebyla ve studiích na
zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně
močí.

Pediatrická populace
U 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do věku 18 let) s oční hypertenzí a glaukomem
byla provedena otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostové.
Všechny věkové skupiny byly léčeny 0,005% roztokem latanoprostu v dávce 1 kapka 1x denně do každého
oka po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyseliny latanoprostové byla přibližně 2x vyšší u
věkové skupiny 3 až <12 let a 6x vyšší u věkové skupiny <3 roky v porovnání s dospělými; bylo ale
dodrženo široké rozmezí bezpečnosti pro celkové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Medián doby potřebné pro
dosažení vrcholných plazmatických koncentrací byl 5 minut po podání dávky u všech věkových skupin.
Medián plazmatického eliminačního poločasu byl krátký (<20 minut), obdobný u pediatrické populace i
dospělých, a neměl za následek akumulaci kyseliny latanoprostové v systémovém oběhu v rovnovážném
stavu.