LATANOPROST POLPHARMA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Latanoprost Polpharma 50 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 50 mikrogramů latanoprostu.

Jedna kapka obsahuje přibližně 1,5 mikrogramu latanoprostu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 6,4 mg fosfátů (0,2 mg v 1 kapce) (jako hydrogenfosforečnan sodný a
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok (oční kapky).

Roztok je čirá, bezbarvá tekutina
pH je v rozmezí 5,5 – 6,5.
Osmolalita je v rozmezí 250 – 320 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů, kteří trpí glaukomem s otevřeným úhlem a oční
hypertenzí.

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem a dětským
glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka pro dospělé (včetně starších pacientů):
Doporučená léčba spočívá v podání jedné kapky do postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního
účinku je dosaženo, když se latanoprost podává večer.

Frekvence podávání latanoprostu nemá být podáván častěji než jedenkrát denně. Bylo prokázáno, že
častější aplikace má za následek menší účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Pokud dojde k vynechání podání jedné dávky, léčba má pokračovat podáním další dávky v obvyklém
čase.

Stejně jako u jiných očních kapek se doporučuje pro snížení možné systémové absorpce stisknout slzný
váček v oblasti vnitřního očního koutku po dobu jedné minuty. To má být provedeno bezprostředně po instilaci
každé kapky.

Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách mohou být čočky opět vráceny.

Pokud je podáván více než jeden lokální oční léčivý přípravek, má být mezi jednotlivými přípravky
zachováván časový odstup nejméně pěti minut. Oční masti mají být aplikovány jako poslední.

Pediatrická populace

Přípravek Latanoprost Polpharma je možné používat u pediatrických pacientů se stejným dávkováním jako u
dospělých. Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk nižší než 36 týdnů). Údaje o
věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání
Oční podání

Přípravek Latanoprost Polpharma je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky.
Po odstranění uzávěru je přípravek Latanoprost Polpharma připraven k použití. Aby nedošlo ke kontaminaci
hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se pacient hrotem kapátka lahvičky nedotýkal očních víček,
okolních tkání nebo jiných povrchů.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Latanoprost může postupně změnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce.
Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Tato změna v barvě oka byla pozorována především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj.
modro-hnědou, šedo-hnědou, žluto-hnědou a zeleno-hnědou.

Ve studiích s latanoprostem nastává změna obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně během druhého
nebo třetího roku a nebyl pozorován po čtvrtém roce léčby. Rychlost progrese pigmentace duhovky klesá
s časem a je stabilní po 5 letech. Účinek zvýšené pigmentace duhovky delší než 5 let nebyl hodnocen.
V otevřené bezpečnostní studii latanoprostu trvající 5 let došlo u 33 % pacientů k pigmentaci duhovky (viz
bod 4.8). Změna barvy duhovky je ve většině případů mírná a často není klinicky patrná. Incidence u
pacientů se smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí 7-85 %, s nejvyšší incidencí u barvy žluto-
hnědé.

U pacientů, u kterých byla duhovka homogenně modrá, nebyla změna zbarvení zjištěna, u pacientů s
homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima, byla změna pigmentace pozorována pouze zřídka.

Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky, nikoliv
zvýšením počtu melanocytů. Typicky se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do
periferie postiženého oka, ale může zhnědnout celá duhovka nebo některé její partie. Po ukončení léčby
nebyl pozorován další nárůst množství hnědého pigmentu v duhovce. V průběhu klinických studií
nebyla dosud tato změna pigmentace doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými změnami.

V průběhu léčby nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani pigmentových shluků na
duhovce. Během klinických studií nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulární
trámčiny ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. Na základě 5letých klinických zkušeností nebyl
prokázán žádný klinický důsledek zvýšené pigmentace duhovky a léčba latanoprostem může pokračovat,
i když vznikne pigmentace duhovky. Přesto pacienti musí být pravidelně kontrolováni a léčba
latanoprostem může být přerušena, jestliže k tomu klinická situace opravňuje.

Zkušenosti s použitím latanoprostu u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným
úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu jsou pouze omezené. Nejsou žádné
zkušenosti s podáváním latanoprostu u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých stavů oka.
Latanoprost neovlivňuje zornici nebo jen nepatrně, s jeho podáváním u akutního záchvatu glaukomu
s uzavřeným úhlem však rovněž nejsou žádné zkušenosti. U těchto stavů se proto doporučuje používat
latanoprost s opatrností do té doby, než bude k dispozici více zkušeností.

O použití latanoprostu během perioperačního období u operací šedého zákalu jsou k dispozici pouze
omezené údaje z klinických studií. U těchto pacientů se doporučuje zvýšená opatrnost při podávání
latanoprostu.

Latanoprost se má používat s opatrností u pacientů s anamnézou herpetické keratitidy a je třeba se vyvarovat
jeho použití v případech aktivní keratitidy způsobené herpes simplex virem a u pacientů s anamnézou
rekurentní herpetické keratitidy spojené s podáváním analog prostaglandinu.

Byly hlášeny případy výskytu makulárního edému (viz bod 4.8), zejména u pacientů s afakií, u pacientů s
pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou nebo u pacientů se
známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém (jako je diabetická retinopatie a retinální
venózní okluze). Latanoprost má být používán s opatrností u pacientů s afakií, s pseudofakií s natrženým
zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými rizikovými faktory
pro cystoidní makulární edém.

U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se doporučuje při
podávání latanoprostu zvýšená opatrnost.

U pacientů s bronchiálním astmatem existují jen omezené zkušenosti, ale po uvedení latanoprostu na trh
byly hlášeny některé případy exacerbace astmatu a/nebo dyspnoe. Než bude k dispozici dostatek zkušeností,
doporučuje se u pacientů s astmatem používat latanoprost s opatrností (viz též bod 4.8).

Bylo pozorováno periorbitální zbarvení pokožky, převážná většina zpráv pocházela od japonských pacientů.
Dosavadní zkušenost ukazuje, že zabarvení pokožky v okolí očnic není trvalé a v některých případech
vymizí i při pokračování léčby latanoprostem.

Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka a očního okolí; změny mohou zahrnovat
prodloužení, zesílení, pigmentaci, počet řas nebo chloupků či růst řas v jiném směru. Změny řas jsou
po ukončení léčby reverzibilní.

Pediatrická populace

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi
omezené (viz bod 5.1).
Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk nižší než 36 týdnů).
U dětí ve věku 0 až <3 roky, které především trpí primárně vrozeným glaukomem, je léčbou první volby
operace (např. trabekulotomie/goniotomie).
Dlouhodobá bezpečnost léčby latanoprostem u dětí nebyla potvrzena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžném očním podání 2 analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního tlaku.
Proto se podání 2 a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu nedoporučuje.

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost latanoprostu při použití v těhotenství u lidí nebyla stanovena. Přípravek vykazuje potenciálně
nebezpečné farmakologické efekty ve vztahu k průběhu těhotenství, k plodu nebo novorozenci. Proto se
přípravek nemá používat během těhotenství.

Kojení
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Tento léčivý přípravek proto
nemají používat kojící ženy nebo má být kojení během léčby přerušeno.

Fertilita
Latanoprost neměl ve studiích na zvířatech žádný vliv na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako u jiných očních přípravků, může podávání očních kapek přechodně způsobit rozmazané
vidění. Do vymizení těchto symptomů nemají pacienti nemají řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a. Shrnutí bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se vztahuje k oku. V otevřené 5leté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 %
pacientů vyvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Další oční nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a
objevují se po podání dávky.

b. Nežádoucí účinky uvedené v tabulce
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do kategorií dle frekvence následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné
(<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté 
≥Časté 
≥1/100 až
≥1/1 000 až
≥1/10 000 až
<1/1 Velmi
vzácné
<1/10 Infekce a
infestace
Herpetická
keratitida*§


Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy*;
závratě*

Poruchy oka Hyperpigmentace
duhovky; mírná
až středně
závažná
hyperemie
spojivky;
podráždění oka
(pálení, pocit
písku v oku,
svědění, bodání a
pocit cizího
tělesa), změny
řas a chloupků
Keratitis
punctata
většinou bez
příznaků;
blefaritida;
bolest oka;
fotofobie;
konjunktivitida*
Edém
očních
víček; suché
oko;
keratitida*;
rozmazané
vidění;
makulární
edém včetně
cystoidního
makulárního
edému*;
Iritida⨻ 
korneální edém*;
korneální eroze;
periorbitální
edém; trichiáza*;
distichiáza; cysta
duhovky*§;
lokalizovaná
kožní reakce na
očních víčkách;
ztmavnutí kůže
na očních
víčkách;
=P
Q\Y
periorbitální
oblasti a
změny
víčka
způsobující
prohloubení
záhybu
očního
víčka
očního víčka
(prodloužení,
zesílení,
pigmentace nebo
nárůst jejich
počtu)
uveitida* pseudopemfigoid
oční spojivky*§

Srdeční poruchy   Angina 
瀀散琀漀爀椀猀㬠
瀀慬瀀椀琀慣攀⨀ 
 Nestabilní
愀湧椀渀愀 
瀀散琀漀爀椀猀 
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma*;
摹猀灮潥⨀ 
䔀砀慣攀爀戀慣攠
慳琀洀愀琀甀 
 
Gastrointestinální
灯爀畣栀礀 
  Nauzea㬀 
稀vracení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka 倀爀甀爀楴甀猀  
倀潲畣桹⁳癡氀潶 
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie*;
artralgie*

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest na
hrudi*

*Nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení latanoprostu na trh
§ Frekvence nežádoucího účinku je odhadnuta pomocí „Pravidla 3“

U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících
fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejsou uvedeny žádné informace

d.

Pediatrická populace

Ve 2 krátkodobých klinických studiích (≤12 týdnů) léčených latanoprostem zahrnujících 93 (25 a 68)
pediatrických pacientů byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové
nežádoucí účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily v obou pediatrických souborech byly rovněž obdobné
(viz bod 5.1). Nežádoucí účinky pozorované častěji u pediatrické populace v porovnání s dospělými jsou:
nazofaryngitida a horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
V případě předávkování latanoprostem nejsou známé, kromě iritace oka a konjunktivální hyperemie žádné
další oční nežádoucí projevy.

Pokud by byl latanoprost náhodně užit vnitřně, může být užitečná následující informace:
Jedna lahvička obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky je metabolizováno při
prvním průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých dobrovolníků vedla k průměrným
plazmatickým koncentracím 200násobně vyšším než během klinické léčby a nevyvolala žádné příznaky,
dávka 5,5–10 mikrogramů/kg však vyvolala nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení.
U opic byly v intravenózní infuzi podány dávky do 500 mikrogramů/kg bez závažných účinků na
kardiovaskulární systém.

Intravenózní podání latanoprostu opicím bylo spojeno s přechodnou bronchokonstrikcí. Nicméně u pacientů
se středně závažným bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce indukována při lokálním podání
latanoprostu do oka v dávce 7x vyšší, než je klinická dávka.

Léčba
V případě předávkování latanoprostem má být nasazena symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který
snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce nitroočního tlaku u člověka
nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti
hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.
Studie provedené na zvířatech i u lidí svědčí o tom, že hlavní mechanismus účinku látky je založen na
zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité usnadnění
odtoku (snížení odtokové rezistence).

Farmakodynamické účinky
Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie
zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v
kombinaci s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1–2 týdny) studie naznačují, že účinek
latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá signifikantní účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Latanoprost neovlivňuje hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné
účinky na intraokulární krevní cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby
však může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperemie.

Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální
cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné signifikantní farmakologické účinky na kardiovaskulární ani
na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u dětí a dospívajících ve věku ≤18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě
maskované studii s latanoprostem porovnávaným s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční
hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci zařazení do studie museli být starší než gestační věk týdnů. Pacienti dostávali buď 0,005% roztok latanoprostu 1x denně nebo 0,5% roztok timololu (nebo
0,25% u subjektů mladších než 3 roky) 2x denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné
snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Průměrné snížení IOP u skupiny
používající latanoprost a používající timolol bylo obdobné. U všech věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až
<12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny používající latanoprost a
používající timolol obdobné. V pediatrické klinické studii pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až
<3 roky pouze od 13 pacientů používajících latanoprost a nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů
reprezentujících věkovou skupinu 0 až <1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených dětech
(gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným/dětským glaukomem (PCG) bylo
u skupiny používající latanoprost i používající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným než
primárně PCG (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako
podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody,
stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12.týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy 
 latanoprost 
n=timolol 
n=Průměrná výchozí hodnota (SE) (祝)ⰳ
〬㜵⤀ 27,8 (0,84) 
Změn愠瘀攠ᄁ⸠渀صحح琀甀 潰爀潴椀 průměrné 
桯稀سمم瘀í hodnotě † (SE)
-7,18 (0,81) ⴀ5,72 (0,81) 
p-hodnota vs. timolol 0, PCG 
n=Non-
PCG
n=3&*
Q=Non-PCG 
n=Průměrná výchozí hodnota (SE) (財)ⰵ
〬㜲⤀ 28,⠀ㄬ㌷⤀ 
26,3 (0,95) 29,1 (1,33) 
Změn愀 瘀攀 ᄁ⸀ 渀صحح琀甀 潰爀潴椀 průměrné 
桯稀سمم瘀í hodnotě † (SE)
-5,90 (0,98) ⴀ8,⠀ㄬ(特)⤀ 
ⴀ㔬㌴
ㄬ〲⤀ ⴀ6,02 (1,18) 
p- hodnota vs. timolol 0,6957 〬ᆪ㄀㜀   
 
匀䔀㨀 standardní chyba
† upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molární hmotnost 432,58) je isopropyl ester, který je prekurzorem léčivé látky a sám o sobě
není účinný. Ale biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou.

Absorpce
Tento prekurzor léčivé látky je dobře absorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční
tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině je dosaženo za přibližně dvě
hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje hlavně v oblasti předního
segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách. Pouze nepatrné množství léku se dostává do oblasti zadního
segmentu.

Biotransformace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Poločas rozpadu v plazmě u člověka je 17 minut.

Eliminace
U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor- metabolity, nebyla ve studiích na
zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně
močí.

Pediatrická populace

U 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do věku 18 let) s oční hypertenzí a glaukomem
byla provedena otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostové.
Všechny věkové skupiny byly léčeny 0,005% roztokem latanoprostu v dávce 1 kapka 1x denně do každého
oka po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyseliny latanoprostové byla přibližně 2x vyšší u
věkové skupiny 3 až <12 let a 6x vyšší u věkové skupiny <3 roky v porovnání s dospělými; bylo ale
dodrženo široké rozmezí bezpečnosti pro celkové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Medián doby potřebné pro
dosažení vrcholných plazmatických koncentrací byl 5 minut po podání dávky u všech věkových skupin.
Medián plazmatického eliminačního poločasu byl krátký (<20 minut), obdobný u pediatrické populace i
dospělých, a neměl za následek akumulaci kyseliny latanoprostové v systémovém oběhu v rovnovážném
stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční, stejně jako systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u řady živočišných druhů. Obecně platí, že
latanoprost je dobře snášen. Jeho bezpečnostní rozpětí je velmi příznivé; dávka vyvolávající projevy celkové
toxicity je přinejmenším 1000krát vyšší, než je klinická dávka aplikovaná lokálně do očí.
Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100krát překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané
intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení respirační frekvence, ke které došlo
pravděpodobně při krátkodobé bronchokonstrikci. Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny senzibilizující
vlastnosti latanoprostu.

U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramu/oko/den). U opic však latanoprost způsobil
zvýšení pigmentace duhovky. Mechanismem tohoto účinku se zdá být stimulace tvorby melaninu v
melanocytech duhovky, bez proliferativních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Během studií zabývajících se chronickou oční toxicitou podávání latanoprostu v dávce
mikrogramů/oko/den způsobilo rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se
při podávání dávek vyšších, než je klinická dávka. U člověka nebyl tento efekt pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikronukleárním testu u myší byl
latanoprost zhodnocen jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány chromozomální
aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu F2α, což
ukazuje, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky studií zabývajících se mutagenitou s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA
u potkanů byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií
zabývajících se kancerogenitou u myší a potkanů byly negativní.

Ve studiích na zvířatech se nezjistily žádné účinky latanoprostu na fertilitu samců či samic zvířat. Ve
studiích hodnotících embryotoxicitu u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně
podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den). Latanoprost měl však embryoletální
účinky u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.
Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100krát vyšší než dávka klinická) měla signifikantní embryofetální
toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodů.
Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Hydrogenfosforečnan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Polysorbát Dihydrát dinatrium-edetátu
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Zředěná kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Během studií in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou s latanoprostem míseny oční kapky obsahující thiomersal,
dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků mají být jednotlivé oční kapky aplikovány
v odstupu nejméně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Doba použitelnosti po otevření:
2,5 ml: 30 dní
7,5 ml: 90 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal se skládá z HDPE lahvičky uzavřené vícedávkovým aplikátorem s pumpičkou (PP, HDPE, LDPE)
a HDPE uzávěru a PP opory palce.

Přípravek Latanoprost Polpharma je k dispozici v následujících velikostech balení:
lahvička x 2,5 ml
lahvička x 7,5 ml
Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 64/015/22-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 1.