Kreon Pro děti, pediatrická populace

Sp.zn. sukls147796/2022, sp. zn sukls147866/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kreon 20 000 enterosolventní tvrdé tobolky
Kreon 35 000 enterosolventní tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Kreon 20 000: jedna tobolka obsahuje pancreatis pulvis* 300 mg - odpovídá
lipasum 20 000 j. Ph.Eur.
amylasum 16 000 j. Ph.Eur.
proteasum 600 j. Ph.Eur.

Kreon 35 000: jedna tobolka obsahuje pancreatis pulvis* 420 mg - odpovídá
lipasum 35 000 j. Ph.Eur.
amylasum 25 200 j. Ph.Eur.
proteasum 1 400 j. Ph.Eur.

⃰ získaný z vepřové pankreatické tkáně
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdá tobolka
Kreon 20 000: dvoubarevná tvrdá želatinová tobolka (velikosti 0, podlouhlá), s hnědým neprůhledným
víčkem a průhledným tělem, plněná nahnědlými enterosolventními peletami (minimikropeletami).

Kreon 35 000: dvoubarevná tvrdá želatinová tobolka (velikosti 00, podlouhlá), s červenohnědým
neprůhledným víčkem a průhledným tělem, plněná nahnědlými enterosolventními peletami
(minimikropeletami).


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční terapie pankreatickými enzymy při exokrinní insuficienci pankreatu způsobené cystickou
fibrózou nebo jinými příčinami (např. chronickou pankreatitidou, pankreatektomií nebo karcinomem
pankreatu).

Enterosolventní tobolky přípravku Kreon jsou určeny dětem, dospívajícím a dospělým pacientům.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování je zaměřeno na individuální potřeby a závisí na závažnosti onemocnění a na složení stravy.
Léčba se zahajuje nejnižší doporučenou dávkou, která se postupně zvyšuje za pečlivého sledování
pacientovy odpovědi, symptomů onemocnění a nutričního stavu. Pacienty je třeba poučit, aby si
nezvyšovali dávku sami.
Úprava dávkování může vyžadovat několik dní.

Dávkování u cystické fibrózy

Děti:
Síly 20 000 a 35 000 jednotek lipázy Ph.Eur. nemusí být vhodné k zahájení léčby pacientů pod určitou
tělesnou hmotností, a to v závislosti na věku.
U pediatrické skupiny pacientů se doporučuje zahájit léčbu dávkou 1 000 jednotek lipázy Ph.Eur. na
kilogram hmotnosti a jídlo u dětí mladších čtyř let a 500 jednotkami lipázy Ph.Eur. na kilogram hmotnosti
a jídlo u dětí ve věku od 4 let. K zajištění dávky potřebné u této populace může být třeba použít lékové
formy s nižším obsahem lipázy (např. 10 000 nebo 5 000 jednotek lipázy Ph.Eur.).

Dospívající a dospělí:
Dávkování enzymů podle hmotnosti se zahajuje 500 jednotkami lipázy Ph.Eur. na kilogram tělesné
hmotnosti a jídlo.

Všechny věkové skupiny:
Dávkování má být upraveno podle závažnosti onemocnění, výskytu steatorey a udržení dobrého
nutričního stavu.
Pacienti nemají překročit dávku 2 500 jednotek lipázy Ph.Eur. na kilogram tělesné hmotnosti a jídlo nebo
10 000 jednotek lipázy Ph.Eur. na kilogram tělesné hmotnosti za den nebo 4 000 jednotek lipázy Ph.Eur.
na gram přijatého tuku. U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívají více než 10 000 jednotek lipázy na
kilogram tělesné hmotnosti za den byl hlášen výskyt fibrotizující kolonopatie (viz bod 4.4).

Dávkování u ostatních stavů spojených s exokrinní pankreatickou insuficiencí

Dospívající a dospělí:
Dávkování má být individuální, určené stupněm maldigesce pacienta a obsahem tuku v jídle. Potřebná
dávka podávaná s hlavním jídlem se pohybuje přibližně od 25 000 do 80 000 Ph. Eur. jednotek lipázy. Se
svačinami se podává polovina individuální dávky.

Způsob podání

Perorální podání.
Doporučuje se užívat enzymy během jídla nebo ihned po něm.
Tobolky se mají polykat vcelku, nerozdrcené a nerozkousané, s dostatečným množstvím tekutiny. Užívají
se během nebo po každém hlavním jídle nebo svačině.
Pokud polknutí tobolky činí obtíže, např. dětem či starším lidem, lze tobolky opatrně otevřít a přidat
enterosolventní pelety k měkkému kyselému jídlu (pH<5,5), které nevyžaduje kousání nebo podat pelety
s kyselou tekutinou (pH<5,5). To může být jablečné pyré nebo jogurt nebo ovocná šťáva s pH nižším než
5,5, jako např. jablečná, pomerančová nebo ananasová šťáva. Tato směs nemá být skladována.
Enterosolventní pelety nemají být míseny s vodou, mlékem nebo s horkým jídlem.
Směs pelet s měkkou potravou nebo tekutinami se má spolknout ihned, bez kousání a zapít vodou nebo
ovocnou šťávou, aby bylo zajištěno kompletní požití. Drcení a kousání enterosolventních pelet nebo jejich
mísení s potravou nebo tekutinou s pH vyšším než 5,5 může narušit ochrannou enterosolventní vrstvu. To
může vyvolat předčasné uvolnění enzymů v dutině ústní, což může mít za následek sníženou účinnost a
podráždění sliznic.
Je třeba dbát na to, aby přípravek nezůstával v ústech.

4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Fibrotizující kolonopatie
U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívali vysoké dávky přípravků obsahujících pankreatin, byl hlášen
vznik striktur v ileocekální oblasti a tlustém střevě (fibrotizující kolonopatie). Jako preventivní opatření
mají být neobvyklé abdominální příznaky nebo jejich změny vyšetřeny lékařem, aby se vyloučila možnost
fibrotizující kolonopatie – zvláště pokud pacient užívá více než 10 000 jednotek lipázy Ph.Eur/kg tělesné
hmotnosti/den.

Anafylaktická reakce
Vzácně byly při užívání přípravků s obsahem pankreatických enzymů hlášeny anafylaktické reakce.
Pacienty je nutné poučit, aby okamžitě přerušili léčbu a vyhledali lékařskou první pomoc, pokud se tato
reakce objeví.
U pacientů s alergií na vepřovou bílkovinu je třeba opatrnosti, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků
způsobených hypersenzitivitou.

Podráždění sliznice dutiny ústní
V případě, že jsou tobolky kousány nebo drženy v ústech delší dobu, může se objevit bolest, podráždění
(stomatitida), krvácení nebo vznik vředů v ústech. Vypláchnutí úst a vypití sklenice vody může pomoci
zmírnit počínající známky podráždění úst.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávkové jednotce, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly prováděny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití vepřových pankreatických enzymů u těhotných žen nejsou žádné nebo jsou pouze
omezené (méně než 300 výsledků těhotenství). Nejsou k dispozici informace ze studií na zvířatech
s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale studie na zvířatech neprokázaly absorpci vepřových
pankreatických enzymů. Proto se nepředpokládá žádná reprodukční nebo vývojová toxicita.
Tento léčivý přípravek může být během těhotenství užíván, pokud je to nezbytné k zajištění odpovídající
nutriční podpory těhotných žen s exokrinní pankreatickou insuficiencí.
Kojení
Účinky na novorozence/kojence se neočekávají, protože celková expozice pankreatickým enzymům u
kojících žen je zanedbatelná.
Přípravek Kreon může být během kojení užíván.

Fertilita
Účinky na fertilitu se neočekávají, protože pankreatické enzymy se z gastrointestinálního traktu
nevstřebávají.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Kreon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na řízení vozidel a obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky
Nejvýznamnějšími závažnými nežádoucími účinky pozorovanými při užívání přípravků obsahujících
pankreatické enzymy jsou anafylaktické reakce (viz bod 4.4) a fibrotizující kolonopatie (viz bod 4.4).
V klinických studiích bylo vystaveno přípravku Kreon více než 1 000 pacientů.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly gastrointestinální poruchy, které byly převážně mírné nebo
středně závažné.
V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky v níže uvedených frekvencích:
Orgánový systém Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1000 až
< Frekvence není
známa (z dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy
imunitního systému
hypersenzitivita ⃰,
anafylaktické reakce ⃰
Gastrointestinální
poruchy
abdominální
bolest
nauzea, zvracení,
zácpa, abdominální
distenze, průjem
striktury v ileocekální
oblasti a tlustém střevě
(fibrotizující
kolonopatie)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka svědění, kopřivka

* Při používání přípravku v praxi byly pozorovány následující příznaky hypersenzitivity:
generalizovaná vyrážka, angioedém, otok rtů, otok sliznice dutiny ústní a obličeje, pálení a otok kolem
očí, astmatické obtíže. Navíc byla při anafylaktickém šoku hlášena tachykardie a hypotenze.
Pediatrická populace
V dětské populaci nebyly zjištěny žádné zvláštní nežádoucí účinky. Frekvence, typ a závažnost
nežádoucích účinků byly u dětí s cystickou fibrózou podobné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování
Chronické užívání vysokých dávek přípravků obsahujících pankreatické enzymy je spojováno
s fibrotizující kolonopatií a následně v některých případech se strikturami střeva (viz body 4.2 a 4.4).
Nadměrně vysoké dávky pankreatinu byly hlášeny ve spojitosti s hyperurikosurií a hyperurikemií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: digestiva včetně enzymů; enzymové přípravky; ATC kód: A09AA
Mechanismus účinku:
Přípravek Kreon obsahuje vepřový pankreatický prášek (pankreatin) ve formě enterosolventních pelet
(minimikropelet) v želatinových tobolkách.
Tobolky se v žaludku rychle rozpouštějí a uvolňují mnoho enterosolventních pelet. Tento vícedávkový
systém umožňuje důkladné promísení s chymem, posun ze žaludku spolu s chymem a po uvolnění dobré
proniknutí enzymů do tráveniny.

Klinická účinnost:
Bylo provedeno celkem 33 studií u pacientů s pankreatickou exokrinní insuficiencí (PEI), které sledovaly
účinnost přípravku Kreon (tobolky přípravku Kreon s 10 000 nebo 25 000 nebo 40 000 jednotkami lipázy
Ph.Eur. a Kreon 5 000). Jedenáct z nich byly studie kontrolované placebem, prováděné u pacientů
s cystickou fibrózou, chronickou pankreatitidou nebo u pacientů po chirurgických zákrocích.
Ve všech randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích účinnosti bylo předem definovaným
primárním cílem ukázat superioritu účinku přípravku Kreon oproti placebu u primárního parametru
účinnosti – koeficient absorpce tuku (CFA).

Koeficient absorpce tuku určuje procento tuku, které je vstřebáno do těla, když se zhodnotí příjem tuku a
výdej tuku stolicí. V PEI studiích kontrolovaných placebem byla průměrná hodnota CFA (%) vyšší při
léčbě přípravkem Kreon (83,0 %) ve srovnání s placebem (59,1 %). Ve všech studiích, bez ohledu na
jejich uspořádání, byla průměrná hodnota CFA (%) na konci léčebného období přípravkem Kreon
podobná průměrným hodnotám CFA pro Kreon v placebem kontrolovaných studiích.
Léčba přípravkem Kreon zlepšuje příznaky pankreatické exokrinní insuficience, včetně konzistence
stolice, bolesti břicha, flatulence a frekvence stolice, a to bez ohledu na základní onemocnění.

Pediatrická populace
Účinnost přípravku Kreon u cystické fibrózy byla prokázána u 340 pediatrických pacientů, jejichž věk se
pohyboval od novorozenců až po dospívající. Ve všech studiích přesáhly průměrné hodnoty CFA na konci
léčby přípravkem Kreon 80 %, a to srovnatelně ve všech pediatrických věkových skupinách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Studie na zvířatech neprokázaly absorpci intaktních enzymů, a proto klasické farmakokinetické studie
nebyly prováděny. Náhradní pankreatické enzymy nemusí být vstřebávány, aby se projevil jejich účinek.
Naopak jejich plná terapeutická aktivita se projevuje v lumen gastrointestinálního traktu. Navíc jsou to
proteiny, takže při průchodu gastrointestinálním traktem podléhají proteolytickému štěpení dříve, než jsou
absorbovány jako peptidy a aminokyseliny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinická data nesvědčí o významné toxicitě po opakovaném podávání. Studie na zvířatech neprokázaly
absorpci vepřových pankreatických enzymů z gastrointestinálního traktu po perorálním podání. Studie
genotoxicity, karcinogenity nebo reprodukční toxicity nebyly prováděny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
ftalát hypromelosy
makrogol triethyl-citrát
dimetikon cetylalkohol

Tobolka:
želatina
oxid železitý (E 172): červený, žlutý a černý
natrium-lauryl-sulfát
oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C a nepoužívejte déle než 6 měsíců. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání po prvním otevření balení viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvičky s PP šroubovacím uzávěrem
Kreon 20 000: 50, 60, 100, 120, 200 a 250 tobolek
Kreon 35 000: 50, 60, 100, 120, 200 tobolek
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 12. 2022:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13, Irsko

Od 1. 1. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Kreon 20 000: 49/122/17-C
Kreon 35 000: 49/123/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 8.