Klisyri Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

U 18 pacientů s aktinickou keratózou po lokální aplikaci jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
na ploše 25 cm2 se mast s tirbanibulinem vstřebávala minimálně. Plazmatické koncentrace
tirbanibulinu byly při ustáleném stavu 0,598 nM a AUC0–24h 4,09 ng∙h/ml
Distribuce

Vazba tirbanibulinu na bílkoviny v lidské plazmě je přibližně 88 %.

Biotransformace

In vitro se tirbanibulin metabolizuje hlavně CYP3A4 a v menším míře CYP2C8. Hlavními
metabolickými mechanismy jsou N-debenzylace a hydrolýza. Nejvýznamnější metabolity byly
charakterizovány u pacientů s aktinickou keratózou ve farmakokinetické studii maximálního použití a
vykazovaly minimální systémovou expozici.

In vitro studie ukazují, že tirbanibulin neinhibuje ani neindukuje enzymy cytochromu P450 a není
inhibitorem efluxních a absorpčních transportérů při maximální klinické expozici.

Eliminace

Eliminace tirbanibulinu nebyla u lidí zatím plně charakterizována.

Porucha funkce jater a ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nebyly provedeny žádné formální studie s mastí s
tirbanibulinem. Vzhledem k nízké systémové expozici tirbanibulinem po lokální aplikaci masti s
tirbanibulinem jednou denně po dobu 5 dnů je nepravděpodobné, že by změny funkce jater nebo
ledvin měly jakýkoli účinek na eliminaci tirbanibulinu. Proto není nutná žádná úprava dávky 4.2