Klisyri Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotika a chemoterapeutika pro použití v dermatologii, jiná
chemoterapeutika, ATC kód: D06BX
Mechanismus účinku

Tirbanibulin narušuje mikrotubuly přímou vazbou na tubulin, která indukuje zástavu buněčného cyklu
a apoptotickou smrt proliferujících buněk a je spojena s narušením signalizace Src tyrosinkinázy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost tirbanibulinu aplikovaného na obličej nebo pokožku hlavy po dobu 5 po sobě
jdoucích dnů byly hodnoceny ve 2 pivotních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem
kontrolovaných studiích fáze III 702 dospělých pacientů vehikulem
Pacienti měli 4 až 8 klinicky typických, viditelných, izolovaných lézí aktinické keratózy bez
hyperkeratózy a hypertrofie v souvislé ošetřované oblasti 25 cm2 na obličeji nebo pokožce hlavy.
Každý plánovaný den dávkování byla mast aplikována na celou ošetřovanou oblast. Ve skupině
tirbanibulinu byl průměrný věk 69 let Fitzpatrika I, II nebo III. Účinnost měřená jako míra úplného vyčištění byla hodnocena 57. den.

V 57. den měli pacienti léčení přípravkem tirbanibulinem statisticky významně vyšší míry úplného a
částečného vyčištění než pacienti ošetření vehikulem hlavy byla účinnost nižší v porovnání s lézemi na obličeji, ale přesto byla statisticky významná tabulka 3
Tabulka 2: Míry úplného a částečného vyčištění 57. den, ITT populace studií KX01-AK-003 a KX01-AK-004 Celkem Tirbanibulin
10 mg/g mast
Vehikulum

Míra úplného Míra částečného ITT=léčebný záměr
aviditelnými lézemi aktinické keratózy v ošetřené oblasti.
b75 % nebo více výchozích lézí aktinické keratózy v ošetřené oblasti.
cpodle anatomické oblasti a studie.


Tabulka 3: Míry úplného a částečného vyčištění 57. den podle anatomické lokalizace, ITT
populace Místo Míra úplného Tirbanibulin
10 mg/g mast
Vehikulum

Tirbanibulin
10 mg/g mast
Vehikulum

Obličej n/N 133/238 23/239 185/238 49/239
%
56 %
10 %
78 %
21 %
Pokožka hlavy
n/N


7/110


%
36 %
%
61%
13 %
CI=interval spolehlivosti; ITT=léčebný záměr
apodle studie.

V jednotlivých studiích byly míry částečného vyčištění 57. den ukazatele v těchto studiíchse skupinou vehikula hlavy
Dlouhodobá účinnost
Celkem 204 pacientů dosáhlo úplného vyčištění lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti 57. den
následného sledování pro monitorování bezpečnosti a hodnocení trvalé účinnosti hodnocením lézí
aktinické keratózy v ošetřované oblasti.

Míra opětovného výskytu po prvním roce u pacientů léčených přípravkem Klisyri byla 73 %. Byla
zaznamenána vyšší míra opětovného výskytu lézí na pokožce hlavy v porovnání s lézemi na obličeji. Z
pacientů, u kterých došlo k recidivě, mělo 86 % buď 1, nebo 2 léze. Kromě toho 48 % pacientů, u
kterých došlo k opětovnému výskytu, udávalo minimálně 1 lézi, která nebyla identifikována v době
úvodní léčby
Riziko progrese do spinocelulárního karcinomu Do 57. dne nebyly hlášeny žádné zprávy o SCC v ošetřované oblasti u pacientů léčených
tirbanibulinem v 57. den hlášen jeden izolovaný případ SCC v ošetřované oblasti; tento nebyl zkoušejícím považován
za související s tirbanibulinem.

Starší pacienti

Z 353 pacientů léčených tirbanibulinem ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem
kontrolovaných studiích fáze III bylo 246 pacientů staršími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Klisyri u všech podskupin pediatrické populace v léčbě aktinické keratózy použití u dětí viz bod 4.2