Jivi Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Hypersenzitivita nebo alergické reakce podání infuze, zimnici, zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi, letargii,
nauzeu, neklid, tachykardii, tíseň na hrudi, brnění, zvracení, sípotv některých případech mohou vyústit v závažnou anafylaxi
K rozvoji neutralizujících protilátek faktorem VIII, včetně přípravku Jivi stav jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat
specializované hemofilické centrum.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích u PTP byly bolest hlavy, kašel a pyrexie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Celkem 221 pacientů tvořilo bezpečnostní populaci ze tří pivotních studií fáze I a III
[PROTECT VIII], 148 dospívajících/dospělých a 73 pediatrických pacientů ve věku <12 let. pacientů pokračovalo v prodloužené studii PROTECT VIII s mediánem 3,9 let pro celkovou dobu
léčby [rozmezí 0,8 – 7,0].
V pediatrické studii pokračovalo 59/73 pacientů <12 let v prodloužené studii. Medián celkového času ve studii 98-671Medián počtu dnů expozice přípravku Jivi na pacienta byl 237 pacienty v klinických studií.
V obou studiích bylo celkově sledováno 75 pacientů po dobu léčby delší než 5 let.
Tabulka uvedená níže je uspořádána podle tříd orgánových systémů a vyjádření frekvence výskytu dle
MedDRA následující konvence: velmi časté vzácné V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích

Třída orgánových systémů dle
MedDRA
Nežádoucí účinky Frekvence
Poruchy krve a lymfatického systému Inhibice FVIII Méně časté
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Časté
Psychiatrické poruchy Insomnie Časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Velmi časté
Závrať Časté
Dysgeuzie Méně časté
Cévní poruchy Zrudnutí Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Kašel Časté
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, nauzea,
zvracení
Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erytémc, vyrážkad Časté
Pruritus Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě podání
injekceb, pyrexie
Časté
a Frekvence vychází ze studií se všemi přípravky s faktorem VIII, které zahrnovaly pacienty se
závažnou hemofilií A. PTP = dříve léčení pacienti
b patří sem svědění v místě podání injekce, vyrážka v místě podání injekce a propíchnutí cévy v místě
podání injekce, pruritus
cpatří sem erytém a erythema multiforme
dpatří sem vyrážka a papulární vyrážka

Během studie PROTECT VIII a pediatrických prodloužených studií nedošlo ke změně bezpečnostního
profilu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunogenita
Imunogenita byla hodnocena během klinických studií s přípravkem Jivi u 159 s chirurgickým výkonemtěžké hemofilie A
Inhibitory FVIII
Nevyskytly se žádné nové nebo potvrzené případy inhibitoru proti faktoru FVIII. U jednoho dospělého
pacienta po operaci byl hlášen jeden nepotvrzený pozitivní výsledek s nízkým titrem inhibitoru FVIII

Anti-PEG protilátky
Imunogenita proti PEG s vývojem specifických IgM anti-PEG protilátek byla pozorována u jednoho
pacienta. Imunitní odpověď byla doprovázena klinickou hypersenzitivní reakcí po 4 injekcích
přípravku Jivi. Po ukončení podávání přípravku Jivi vymizely protilátky proti PEG.

Od pátého ED do konce prodloužených studií nebyla pozorována žádná klinická imunitní odpověď
proti PEG vedoucí ke ztrátě účinnosti léčiva nebo k hypersenzitivitě.

Pediatrická populace
V dokončených klinických studiích se 73 pediatrickými PTP ve věku <12 let 29 PTP ve věku 6–<12 letu dětí mladších 6 let. U 10 ze 44 pacientů pozorována ztráta léčebného účinku způsobená neutralizačními anti-PEG protilátkami během prvních
dnů expozice. U 3 ze 44 pacientů hypersenzitivními reakcemi na PEG nebyly identifikovány.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.