Iressa Obalová informace

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

IRESSA 250mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje gefitinibum 250mg.
Pomocnélátkyse známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 163,5mg monohydrátu laktosy.
Jedna tableta obsahuje 3,86mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Tablety jsou hnědé, kulaté, bikonvexní, svyraženým “IRESSA 250” na jedné straně a hladké na druhé
straně.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

IRESSA vmonoterapii je indikována kléčbě dospělých pacientů slokálně pokročilým nebo
metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic bod4.44.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem IRESSA má být zahajována a sledovánana lékařem, který je zkušený vpoužívání
protinádorových léčiv.
Dávkování
Doporučené dávkování přípravku IRESSA je jedna 250mg tableta jednou denně. Při opomenutí dávky
je třeba ji užít, jakmile si pacient vzpomene. Jestliže však zbývá méně než 12hodin do další dávky,
pacient nemáopomenutou dávku užít. Pacient nemáužívat dávku dvojnásobnou stejném časePediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku IRESSA udětí a adolescentů ve věku do 18let nebyla stanovena.
Neexistuje žádné relevantní použití gefitinibu vpediatrické populaci vindikaci NSCLC.
Porucha funkcejate
Pacienti se středně těžkouaž těžkouporuchoufunkce jater vdůsledku jaterní cirhózy mají zvýšené plazmatické koncentrace gefitinibu. Tito pacienti mají být
pečlivě sledováni zhlediska nežádoucích účinků. Plazmatické koncentrace gefitinibu nebyly zvýšené
upacientů se zvýšenými hladinami aspartátaminotransferázy bilirubinu, vdůsledku jaterních metastáz Porucha funkceledvin
Upacientů sporuchou funkceledvin sclearance kreatininu >20ml/min není třeba upravovat
dávkování. Upacientů sclearance kreatininu 20ml/min jsou kdispozici pouze omezené údaje a je
třeba postupovat sopatrností Starší pacienti
Není třeba upravovat dávkování sohledem na věk pacienta Pacienti spomalým metabolismem CYP2DUpacientů se známým genotypem pomalého metabolismu CYP2D6 není třeba upravovat dávkování,
avšak je třeba je pečlivě sledovat sohledem na nežádoucí účinky Úprava dávkování vdůsledku toxicity
Pacienti, kteří špatně tolerují průjem nebo kožní nežádoucí účinky, mohou být úspěšně léčeni tak, že
se krátkodobě přeruší léčba Upacientů, kteří netolerují léčbu ani po jejím přerušení, je třeba gefitinib vysadit a uvažovat
oalternativní léčbě.
Způsob podání
Tableta se užívá perorálně a lze ji užívat sjídlem nebo mimo jídlo, přibližně ve stejnou dobu každý
den. Tabletu lze spolknout celou a zapít vodou. Pokud není možné spolknout celou tabletu, tablety lze
podat jako disperzi ve vodě tableta se vhodí do sklenice zpoloviny naplněné pitnou vodou. Obsah sklenice se občas zamíchá, ažse
tableta úplně rozpadne 60minut. Sklenice se vypláchne stejným množstvím vody, která se rovněž vypije. Disperze může být
podána také pomocí nazogastrické sondy nebo gastrické sondy.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
vbodě6.Kojení 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vrámci zvažování, zda předepsat přípravek IRESSA kléčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího NSCLC, je důležité, aby uvšech pacientů byla vyšetřena EGFR mutace nádorové
tkáně. Pokud není vzorek nádorové tkáně hodnotitelný, lze využít cirkulující nádorovou DNA
Je nutno použít pouze robustní spolehlivé a citlivé testy sprokázanou použitelností pro stanovení
mutace EGFR nebo ctDNA, aby se vyloučily falešně negativní a falešně pozitivní výsledky stanovení
Intersticiální plicní nemoc ILD, která může probíhat zpočátku akutně, byla pozorována u1,3% pacientů léčených gefitinibem a
některé případy byly fatální jako je dyspnoe, kašel a horečka, podávání přípravku IRESSA je třeba přerušit a pacient by měl být
rychle vyšetřen. Potvrdí-li se ILD, je třeba léčbu přípravkem IRESSA ukončit a zahájit vhodnou léčbu.
Vjaponské farmakoepidemiologické studii případů a kontrol u3159pacientů sNSCLC, kterým byl
podáván gefitinib nebo chemoterapie a kteří byli sledováni po dobu 12týdnů, byly identifikovány
následující rizikové faktory pro rozvoj ILD nebo chemoterapieprokázaná počítačovou tomografií vyšší věk vyvinula ILD při léčbě gefitinibem nebo chemoterapii, bylo pozorováno především vprůběhu prvních
4týdnů léčby bylo relativní riziko nižší rozvinula ILD při léčbě přípravkem IRESSA nebo chemoterapii, bylo vyšší upacientů snásledujícími
rizikovými faktory: kouření, redukce normální plicní tkáně prokázaná počítačovou tomografií
Hepatotoxicita a poškození jate
Ačkoliv byly pozorovány abnormality jaterních funkčních testů alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a biliribinuProto se doporučuje pravidelně kontrolovat jaterní funkce. Vpřípadě mírných až středně závažných
změn jaterních funkčních testů by se měl gefitinib používat sopatrností. Pokud jsou změny závažné,
mělo by se uvažovat oukončení léčby.
Poruchafunkce jater vdůsledku jaterní cirhózy mělo za následek zvýšení plazmatických koncentrací
gefitinibu Interakce sjinými léčivými přípravky
Induktory CYP3A4 mohou urychlit metabolismus gefitinibu a snížit koncentrace gefitinibu vplazmě.
Současné podávání induktorů CYP3A4 bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou/Hypericum perforatummělo by být vyloučeno Upacientů sgenotypem pomalých metabolizátorů pro substráty CYP2D6 může vést léčba účinnými
inhibitory CYP3A4 ke zvýšení plazmatických koncentrací gefitinibu. Při zahájení léčby inhibitory
CYP3A4 by měli být pacienti pečlivě sledováni sohledem na nežádoucí účinky gefitinibu bod4.5Uněkterých pacientů užívajících warfarin současně sgefitinibem bylo zaznamenáno zvýšení hodnot
INR warfarin současně sgefitinibem by měla být prováděna pravidelná kontrolazměn protrombinového
času Léčivé přípravky vyvolávající výrazné a trvalé zvýšení hodnoty žaludečního pH, jako jsou inhibitory
protonové pumpy a H2-antagonisté, mohou snížit biologickou dostupnost a koncentraci gefitinibu
vplazmě, a tak snížit účinnost. Pravidelně užívaná antacida podávaná vpřibližně stejnou dobu
sgefitinibem mohou mít podobný účinek Výsledky zklinických studií fáze II, kde byl gefitinib podáván současně svinorelbinem, ukazují, že
gefitinib může zvyšovat neutropenický účinek vinorelbinu.
Laktosa
IRESSA obsahuje laktosu.Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Přípravek IRESSA obsahuje méně než 1mmol vpodstatě “bez sodíku”.
Další varování
Pacienti majíbýt poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se unich vyskytnou:těžký
nebo přetrvávající průjem, nucení na zvracení, zvracení nebo anorexie, neboť tyto příznaky mohou
nepřímo vést kdehydrataci. Tyto příznaky je třeba léčit vzávislosti na klinickém stavu Pacienti, ukterých je vzhledem kpříznakům a projevům, např. akutní nebo zhoršující se zánět očí,
slzení, citlivost na světlo, neostré vidění, bolest vočích a/nebo červené oči, podezření na zánět oční
rohovky, mají být neodkladně odesláni koftalmologovi.
Pokud je potvrzena diagnóza ulcerózní keratitidy, je nutné léčbu gefitinibem přerušit, a pokud nedojde
kodeznění příznaků nebo pokud se příznaky objevují znovu po opětovném nasazení gefitinibu, je
nutné uvažovat otrvalém vysazení léčby.
Ve studii fáze I/II zkoumající použití gefitinibu a ozařování udětí sčerstvě diagnostikovaným
gliomem mozkového kmene nebo neúplně resekovaným supratentoriálním maligním gliomem byly
zaznamenány 4případy počtu 45dětí zařazených do studie. Další případ krvácení do CNS byl zaznamenán udítěte
sependymomem ve studii se samotným gefitinibem. Zvýšené riziko krvácení do mozku udospělých
pacientů sNSCLCnebylo potvrzeno.
Upacientů užívajících gefitinib byla hlášena gastrointestinální perforace. Ve většině případů to bylo
ve spojitosti sjinými známými rizikovými faktory, např. souběžným podáváním léků jako jsou
steroidy, nebo nesteroidní protizánětlivéléky, anamnézou gastrointestinální ulcerace, věkem,
kouřením nebo metastázami do střeva vmístě perforace.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Gefitinib je metabolizován převážně izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6 cytochromu PLéčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace gefitinibu
Studie in vitroprokázaly, že gefitinib je substrátem pro p-glykoprotein neukazují na žádné klinické důsledky tohoto pozorování in vitro.
Látky inhibující CYP3A4 mohou snižovat clearance gefitinibu. Současné podávání súčinnými
inhibitory CYP3A4 telitromycinneboť nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a expozici. Zvýšení může být vyšší ujednotlivých
pacientů sgenotypem špatných metabolizátorů vázaných na CYP2D6. Předléčení itrakonazolem
gefitinibu. Vpřípadě současného podávání účinných inhibitorů CYP3A4 a gefitinibu musí být pacienti
pečlivě sledováni na projevy nežádoucích účinků gefitinibu.
Nejsou kdispozici údaje osoučasném užívání gefitinibu a inhibitorů CYP2D6, avšak účinné
inhibitory tohoto enzymu mohou vyvolat až 2násobné zvýšení plazmatických koncentrací gefitinibu
upacientů srychlým metabolismem vázaným na CYP2D6 léčba gefitinibem a účinným inhibitorem CYP2D6, je třeba pečlivě sledovat výskyt nežádoucích
účinků.
Léčivé látky, které mohou snížit plazmatické koncentrace gefitinibu
Látky indukující aktivitu CYP3A4 mohou zvyšovat metabolismus a snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snižovat účinnost gefitinibu. Současné podávání léčivých přípravků, které indukují
aktivitu CYP3A4 třezalku tečkovanou/Hypericum perforatumgefitinib o83% Látky, které významně a trvale zvyšují žaludeční pH, mohou snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snížit účinnost gefitinibu. Vysoké dávky antacid skrátkodobým účinkem mohou mít
podobný účinek, jestliže jsou pravidelně užívána vestejnou dobu jako gefitinib. Současné podávání
gefitinibu sranititidinem zdravým dobrovolníkům vdávce, která trvale zvyšovala žaludečníaciditu na
pH5, snížilo průměrnou hodnotu AUC pro gefitinib o47% Léčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny gefitinibem
Výsledky studií in vitroukázaly, že gefitinib má omezenou schopnost inhibovat CYP2D6. Vklinické
studii upacientů byl gefitinib současně podáván smetoprololem bylo zvýšení expozice metoprololu o35%. Takové zvýšení může být potenciálně relevantní
usubstrátů pro CYP2D6 súzkým terapeutickým indexem. Při současném podávání substrátů pro
CYP2D6 a gefitinibu je třeba uvažovat omodifikaci dávky substrátů pro CYP2D6, zvláště uléčiv
súzkým terapeutickým indexem.
Gefitinib inhibuje transportní protein BCRP in vitro, ale klinická relevance tohoto nálezu je neznámá.
Jiné potenciální interakce
Uněkterých pacientů užívajících warfarin současně sgefitinibem bylo zaznamenáno zvýšení INR
a/nebo výskyt krvácení 4.6Fertilita, těhotenstvía kojení
Ženy vplodném věku
Ženy vplodném věku musí být poučeny, že nesmí otěhotnět vprůběhu léčby.
Těhotenství
Neexistují žádné údaje opoužívání přípravku IRESSA utěhotných žen. Studie prováděné na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu podávatvprůběhutěhotenství, pokud to není nezbytné.
Kojení
Není známo, zda gefitinib proniká do lidského mateřského mléka. Gefitinib a jeho metabolity se
kumulují vmateřském mléce laboratorních potkanů vprůběhu kojení a kojení je nutné přerušit vprůběhu léčby gefitinibem 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vprůběhu léčby gefitinibem však byla hlášena astenie. Pacienti, ukterých se tento symptom objeví,
majídbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel nebo obsluze strojů.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Data ze spojené databáze studií ISEL, INTEREST a IPASS léčených přípravkem IRESSAuvíce než 20% pacientů, jsou průjem a kožní nežádoucí účinky kůži a svěděníreverzibilní. Přibližně 8% pacientů mělo závažné nežádoucí účinky stupeň 3 nebo 4Intersticiální plicní nemoc Byly hlášeny případy se smrtelnými následky.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Bezpečnostní profil uvedený vTabulce 1 je podložen daty zklinického vývoje a poregistračních
zkušeností sgefitinibem. Nežádoucí účinky byly vTabulce 1 rozděleny, kde to bylo možné, do
kategorií na základě počtu hlášených nežádoucích příhod ze spojené databáze klinických studií fáze III
ISEL, INTEREST a IPASS Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté <1/10Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu
Poruchy metabolismu a výživyVelmi častéNechutenství, mírné nebo
středně závažné 2Poruchy okaČastéZánět spojivky, zánět očního
víčka a sucho vočích *
1Méně častéEroze rohovky, reverzibilní a
někdy ve spojení srůstem
aberantních řas. Keratitida
Cévní poruchyČastéKrvácení, např. krvácení
znosu a krev vmoči.
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
ČastéIntersticiální plicní nemoc
smrtelným zakončením.
Gastrointestinální poruchyVelmi častéPrůjem, převážně mírný a
středně závažný 2Zvracení, převážně mírné a
středně závažné 2Nucení na zvracení, převážně
mírné Zánět dutiny ústní, převážně
mírný projev průjmu, nevolnosti,
zvracenínebo nechutenství.
Sucho vústech*, převážně
mírné Méně častéZánět slinivky břišní.
Gastrointestinální perforace.
Poruchy jater a žlučových cest Velmi častéVzestup
alaninaminotransferázy
převážně mírný až středně
závažný.
ČastéVzestup
aspartátaminotransferázy
převážně mírný až středně
závažný.
Vzestup celkového bilirubinu
převážně mírný až středně
závažný.
Méně častéZánět jater**.
Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi častéKožní nežádoucí účinky,
převážně mírné až středně
závažné pustulózní vyrážka, někdy
svědivá se suchou kůží, včetně
fisur, na erytematózním
základě.
ČastéPoruchy nehtů.
Alopecie.
Alergické reakcevčetně angioedému a kopřivky
Méně častéSyndrom palmoplantární
erytrodysestezie
VzácnéBulózní projevy zahrnující
toxickou epidermální
nekrolýzu, Stevens-Johnsonův
syndrom a multiformní erytém.
Kožní vaskulitida
Poruchy ledvin a močových cestČastéAsymptomatické laboratorní
zvýšení kreatininu vkrvi.
Proteinurie.
Cystitida.
VzácnéHemoragická cystitida
Celkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Velmi častéSlabost, převážně mírná 1ČastéHorečka
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících sabnormálními laboratorními hodnotami je založen na
hlášeních, kde došlo ke změně příslušných laboratorních parametrů o2 nebo více stupňů CTC.
*Tento nežádoucí účinek se může vyskytnout ve spojení sdalšími příznaky suché tkáně ukožních nežádoucích účinků**Zahrnuje jednotlivá hlášení selhání jater, která vněkterých případech skončila smrtí.
Intersticiální plicní nemoc Ve studii INTEREST byl výskyt nežádoucích příhod ILD 1,4% gefitinibem vs 1,1% vyskytl se upacienta léčeného gefitinibem.
Ve studii ISEL byl výskyt nežádoucích příhod ILD vcelkové populaci asi 1% uobou léčených
skupin. Většina hlášených nežádoucích příhod ILD byla upacientů asijského etnika, přičemž výskyt
ILD upacientů asijského etnika užívajících gefitinib a placebo byl asi 3%, resp. 4%. Jeden případ
ILD byl smrtelný a vyskytl se upacienta užívajícího placebo.
Vporegistrační observační studii vJaponsku užívajících gefitinib. Podíl smrtelných nežádoucích příhod ILD byl 38,6%.
Votevřené části klinické studie fáze III kombinační chemoterapii karboplatina/paklitaxel jako léčbu první volby uvybraných pacientů
spokročilým NSCLC vÁsii byl výskyt nežádoucích příhod ILD 2,6% vrameni na IRESSA vs. 1,4%
vrameni karboplatina/paklitaxel.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Pro případ předávkování gefitinibem neexistuje žádný specifický léčebný postup. Vklinických
studiích fáze I však byl omezený počet pacientů léčen denními dávkami až 1000mg. Bylo pozorováno
zvýšení četnosti výskytu a závažnosti některých nežádoucích účinků, zejména průjmu a kožní
vyrážky. Nežádoucí účinky související spředávkováním by měly být léčeny symptomaticky; zejména
závažný průjem by měl být léčen, podle klinické situace. Vjedné studii byl omezený počet pacientů
týdně léčen dávkami od 1500mg do 3500mg. Vtéto studii se expozice přípravku IRESSA
nezvyšovala srostoucí dávkou, nežádoucí příhody byly většinou mírné až středně závažné a byly
vsouladu sočekávaným bezpečnostním profilem přípravku IRESSA.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkinázy; ATC kód: L01EBMechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Epidermální růstový faktor klíčové faktory vprocesu buněčného růstu a proliferace normálních a nádorových buněk. Aktivační
mutace EGFR vrakovinné buňce jsou důležitým faktorem pro podporu růstu nádorových buněk,
blokádu apoptózy, zvyšenou produkci angiogenních faktorů a podporu procesu metastazování.
Gefitinib je malá molekula, selektivní inhibitor tyrozinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor
a je účinnou léčbou pro pacienty saktivační mutací EGFR-TK bez ohledu na linii léčby. Nebyla
prokázána klinicky relevantní aktivita upacientů bez známé mutace genu pro EGFR-TK.
Pro běžné aktivační mutace EGFR podporující citlivost na gefitinib; např. přežití bez progrese HR gefitinib vs duální chemoterapie [WJTOG3405]. Existuje daleko méně údajů oodpovědi na gefitinib
upacientů snádory, které nesou méně časté mutace; dostupné údaje ukazují, že G719X, L861Q a
S7681 jsou mutacemi zvyšující citlivost; samotná mutace T790M nebo vložení samotného exonu jsou mechanismy pro vznik rezistence.
Rezistence
Většina nádorů NSCLC saktivačnímimutacemiEGFRkinázysenakonec stane rezistentníkléčbě
přípravkem IRESSA, smediánem dobydo progrese onemocnění 1rok. Vpřibližně 60% případů je
rezistencevázána na sekundární mutaciT790M, pro kteroulze považovat inhibitoryEGFR-TKcílené
na T790Mza další léčebnou možnost. Mezi další potenciální mechanismy rezistence, které byly
hlášeny přiléčbě látkami blokujícísignální cesty pro EGFR patří:signální bypass, jako je amplifikace
genu pro HER2 a MET a mutacePIK3CA. V5-10% případů bylatéž hlášenatransformacena
malobuněčný plicní karcinom.
Cirkulující nárorová DNA Ve studie IFUM byl hodnocen stav mutace ve vzorcích nádorové tkáně a ctDNA získané zplazmy za
použití Therscreen EGFR RGQ PCR soupravy hodnotitelné u652pacientů z1060vybraných pacientů. Výskyt objektivní odpovědi upacientů, kde byla stanovena pozitivní mutace vnádorové tkáni i ctDNA byl 77% 86%74%Tabulka 2 Souhrn základního stavu mutace nádoru a ctDNA vzorků uvšech vybraných
pacientů soběma hodnotitelnými vzorky
KritériumDefiniceIFUM frekvence
% IFUM
N
SenzitivitaPodíl M+ nádorů, které jsou M+
vctDNA
65,7 M-vctDNA
99,8 IPASS Mutation Test“ stanovení 43,1%, specificita 100%.
Klinická účinnost a bezpečnost
První linie léčby
Randomizovaná klinická studie fáze III, první linie, studie IPASS provedená u1217pacientů zAsiespokročilým mírní kuřáci 1Čína, Hong-Kong, Indonézie, Japonsko, Filipíny, Singapur, Thajvan, Thajsko.
Tabulka 3 Výsledky účinnosti pro gefitinib vs.karboplatina/paklitaxel ze studie IPASS
PopulaceNVýskyt objektivní
odpovědi a 95%
interval
spolehlivosti pro
rozdíl mezi
léčbamia
Primární cílový parametr
účinnosti
Přežití bez progresea,b
Celkové přežitíab
Celá121743,0% vs.32,[5,3%, 16,1%]
HR 0,[0,65; 0,5,7m vs.5,8m
p<0,HR 0,[0,79; 1,18,8m vs.17,4m
p=0,Aktivační
mutace EGFR
26171,2% vs 47,[12,0%, 34,9%]
HR 0,[0,36; 0,9,5m vs.6,3m
p<0,HR 1,[0,76; 1,21,6m vs.21,9m
PopulaceNVýskyt objektivní
odpovědi a 95%
interval
spolehlivosti pro
rozdíl mezi
léčbamia
Primární cílový parametr
účinnosti
Přežití bez progresea,b
Celkové přežitíab
Bez aktivační
mutace EGFR
1761,1% vs 23,[-32,5%, -13,3%]
HR 2,[2,05; 3,1,5m vs.5,5m
p<0,HR 1,[0,86; 1,11,2m vs.12,7m
Mutace EGFR
neznámá
78043,3% vs 29,[7,3%, 20,6%]
HR 0,[0,58; 0,6,6m vs.5,8m
p<0,HR 0,[0,70; 0,18,9m vs.17,2m
aUvedené hodnoty jsou pro IRESSA vs. karboplatina/paklitaxel.
b”m” je medián vměsících. Čísla vhranatých závorkách jsou pro 95% interval spolehlivosti pro
HR.
Npočet randomizovaných pacientů
HRpoměr rizik NRnebylo dosaženo
Hodnocení kvality života se lišilo podle stavu mutace EGFR. Upacientů saktivační mutací EGFR
došlo uvýznamně většího počtu pacientů léčených přípravkem IRESSA ke zlepšení kvality života a
příznaků karcinomu plic ve srovnání skarboplatinou/paklitaxelem Tabulka 4 Výsledky hodnocení kvality života pro gefitinib vs. karboplatina/paklitaxel ve studii
IPASS
PopulaceNFACT-L míra zlepšení
QoLa
%
LCS míra zlepšení
symptomůa
%
Celá1151p=0,p=0,Aktivační mutace EGFR259p<0,p=0,Bez aktivační mutace
EGFR
169p=0,p=0,Výsledky “Trial outcome index” podporovaly výsledky FACT-L a LCS
aUvedené hodnoty jsou pro IRESSA vs karboplatina/paklitaxel
NPočet pacientů hodnotitelných vanalýze kvality života.
QoLKvalita života.
FACT-LFunkční hodnocení protinádorové léčby –plíce.
LCSPodškála pro plicní nádory
Ve studii IPASS prokázala IRESSA upacientů bez předchozí léčby a slokálně pokročilým nebo
metastatickým NSCLC saktivační mutací pro EGFR tyrosinkinázu lepší PFS, ORR, QoL a zlepšení
symptomů a nevýznamný rozdíl vcelkovém přežití ve srovnání skarboplatinou/paklitaxelem.
Předléčení pacienti
Randomizovaná klinická studie fáze III, studie INTEREST, provedená upacientů slokálně
pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi platiny. Vcelé
populaci nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl pro celkové přežití, přežití bez progrese a výskyt
objektivní odpovědipro gefitinib a docetaxel Tabulka 5 Výsledky účinnosti pro gefitinib vs.docetaxel ve studii INTEREST
PopulaceNVýskyt objektivní
odpovědi a 95%
interval
spolehlivosti pro
rozdíl mezi
léčbamia
Přežití bez progreseabPrimárnícílový
parametr
účinnosti
celkové přežitíab
Celá14669,1% vs. 7,[-1,5%;4,5%]
HR 1,[0,93; 1,2,2m vs. 2,7m
p=0,HR 1,[0,905; 1,150]b
7,6m vs. 8,0m
p=0,Aktivační
mutace
EGFR
4442,1% vs. 21,[-8,2%, 46,0%]
HR 0,[0,05; 0,7,0m vs. 4,1m
p=0,HR 0,[0,41; 1,14,2m vs.
16,6m
p=0,Bez
aktivační
mutace
EGFR
2536,6% vs. 9,[-10,5%, 4,4%]
HR 1,[0,94; 1,1,7m vs. 2,6m
p=0,HR 1,[0,78; 1,6,4m vs. 6,0m
p=0,Asijské
etnikumc
32319,7% vs. 8,[3,1%, 19,2%]
HR 0,[0,64; 1,2,9m vs. 2,8m
p=0,HR 1,[0,80; 1,10,4m vs.
12,2m
p=0,Neasijské
etnikum
11436,2% vs. 7,[-4,3%, 2,0%]
HR 1,[0,98; 1,2,0m vs. 2,7m
p=0,HR 1,[0,89; 1,6,9m vs. 6,9m
p=0,aUvedené hodnoty jsou pro IRESSA vs. docetaxel.
b”m” je medián vměsících. Čísla vhranatých závorkách jsou pro 96% interval spolehlivosti pro
celkové přežití pro HR vcelé populaci a pro 95% interval spolehlivosti pro HR pro ostatní
případy.
cInterval spolehlivosti zcela pod hranicí “non inferiority” 1,NPočet randomizovaných pacientů.
HRpoměr rizik Obrázky 1 a 2Výsledky účinnosti vpodskupináchneasijského etnika ve studii INTEREST
Randomizovaná klinická studie fáze III, studie ISEL, byla provedena upacientů spokročilým
NSCLC, kteří byli již dříve léčeni jedním až dvěma režimy chemoterapie a neodpovídali na poslední
režim nebo režim netolerovali. Gefitinib a nejlepší podpůrná léčba byly srovnávány splacebem plus
nejlepší podpůrná léčba. IRESSA neprodloužila přežití vcelé populaci. Výsledky přežití se lišily
podle vztahu ke kouření a podle rasové příslušnosti Celkové přežití
N pacientů
Celkem
EGFR mutace+
EGFR mutace-
Nekuřáci
Kuřáci
Adenokarcinom
Jiný typ nádoru
Ženy
Muži
Přežití bez progrese
6,2 vs7,3 Celkem
42,9 vs20,0 EGFR mutace+
5,5 vs9,1 EGFR mutace-
23,7 vs13,3 Nekuřáci
3,9 vs6,5 Kuřáci
9,4 vs9,4 Adenokarcinom
2,8 vs5,0 Jiný typ nádoru
9,8 vs13,1 Ženy
4,4 vs4,6 Muži
N pacientů

0.51.01.52.Poměr rizikNeupravená analýzaPP populace pro klinické faktoryITT populace pro biomarkery

Poměr rizikNeupravená analýzaEFR populace

0.51.01.52.Výskyt objektivní odpovědigefitinibvsdocetaxel

Tabulka 6 Výsledky účinnosti pro gefitinib vs. placebo ve studii ISEL
PopulaceNVýskyt
objektivní
odpovědi a 95%
interval
spolehlivosti pro
rozdíl mezi
léčbamia
Doba do selhání léčbyabPrimární cílový
parametr
účinnosti celkové
přežitíabc
Celá16928,0% vs. 1,[4,7%, 8,8%]
HR 0,[0,73; 0,3,0m vs. 2,6m
p=0,HR 0,[0,77; 1,5,6m vs. 5,1m
p=0,Aktivační
mutace EGFR
2637,5% vs. [-15,1%, 61,4%]
HR 0,[0,20; 3,10,8m vs. 3,8m
p=0,HR NC
NR vs. 4,3m
Bez aktivační
mutace EGFR
1892,6% vs. [-5,6%, 7,3%]
HR 1,[0,78; 1,2,0m vs. 2,6m
p=0,HR 1,[0,79; 1,3,7m vs. 5,9m
p=0,Nekuřák37518,1% vs. [12,3%, 24,0%]
HR 0,[0,42; 0,5,6m vs. 2,8m
p<0,HR 0,[0,49; 0,8,9m vs 6,1m
p=0,Kuřák13175,3% vs 1,[1,4%, 5,7%]
HR 0,[0,78; 1,2,7m vs.2,6m
p=0,HR 0,[0,79; 1,5,0m vs. 4,9m
p=0,Asijské
etnikumd
34212,4% vs. 2,[4,0%, 15,8%]
HR 0,[0,52; 0,4,4m vs. 2,2m
p=0,HR 0,[0,48; 0,9,5m vs. 5,5m
p=0,Neasijské
etnikum
13506,8% vs. 1,[3,5%, 7,9%]
HR 0,[0,76; 0,2,9m vs. 2,7m
p=0,HR 0,[0,80; 1,5,2m vs. 5,1m
p=0,aZobrazené hodnoty jsou pro IRESSA vs. placebo.
b”m” je medián vměsících. Čísla vhranatých závorkách jsou pro 95% interval spolehlivosti pro
HR.
cStratifikovaný log-rank test pro celou populaci, jinak cox model proporcionálních rizik.
dAsijská populacesvyloučením pacientů indického původu je charakterizována podle rasového
původu a nikoliv podle místa narození.
NPočet randomizovaných pacientů.
NCNebylo počítáno pro celkové přežití HR, neboť počet příhod byl příliš malý.
NRnedosaženo/nedosáhl
HRpoměr rizik Studie IFUM byla jednoramenná multicentrická studie provedená upacientů bělošské rasy sNSCLC saktivační senzitizující mutací EGFR kpotvrzení teze, že aktivita gefitinibu je podobná
ubělošské i asijské populace. Výskyt objektivní odpovědi přežití bez progrese Stav mutace EGFR a klinické charakteristiky
Multivariační analýzou u786pacientů kavkazské populace ze studií sgefitinibem* bylo prokázáno, že klinické charakteristiky nekuřák/nekuřačka, histologicky adenokarcinom a ženské
pohlaví jsou nezávislými předpovědními charakteristikami pro přítomnost aktivované mutace EGFR.
Asijské etnikum má též vyšší výskyt nádorů saktivovanou mutací EGFR.
Tabulka 7 Souhrn multivariační logistické regresní analýzy zaměřené na identifikaci
charakteristik, které nezávisle predikují přítomnost mutací EGFR u786pacientů bělošské
populace*
Faktory
predikující
přítomnost
aktivační
mutace EGFR
p-
hodnota
Pravděpodobnost
aktivační mutace
EGFR
Pozitivní predikční hodnota populace má aktivační mutaci EGFR
Kouření<0,00016,5krát vyšší unekuřáků
než ukuřáků
28/70 47/716 Histologie<0,00014,4krát vyšší
uadenokarcinomu než
ujiných typů
63/396 adenokarcinomem je M+
12/390 typemje M+
Pohlaví0,03971,7krát vyšší užen než
umužů
40/235 35/551 *Znásledujících klinických studií: INTEREST, ISEL, INTACT 1&2, IDEAL 1&2, INVITE

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gefitinibu je absorpce poměrně pomalá a maximálních koncentrací gefitinibu
vplazmě je dosaženo obvykle 3 až 7hodin po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost
upacientů skarcinomem je 59%. Expozice gefitinibu není významně ovlivněna jídlem. Vestudii se
zdravými dobrovolníky, kdy bylo žaludeční pH udržováno nad hodnotou pH5, byla expozice
gefitinibu snížena o47%, pravděpodobně kvůli snížené rozpustnosti gefitinibu vžaludku body4.4 a 4.5Distribuce
Průměrný distribuční objem gefitinibu vustáleném stavu je 1400l, což naznačuje rozsáhlou distribuci
do tkání. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 90%. Gefitinib se váže na sérový albumin a na kyselý
alfa-1-glykoprotein.
Studie in vitroukazují, že gefitinib je substrátem pro membránový transportní protein Pg-p.
Biotransformace
Data in vitroukazují, že hlavními izoenzymy P450, které se podílejí na oxidačním metabolismu
gefinitibu, jsou CYP3A4 a CYP2DStudie in vitroprokázaly,že gefitinib má pouze omezený potenciál inhibovat CYP2D6. Ve studiích na
zvířatech gefitinib neprokázal vliv na indukci enzymů a žádnou významnou inhibici jakéhokoliv jiného izoenzymu cytochromu PGefitinib je ulidí intenzivně metabolizován. Pět metabolitů bylo plně identifikováno vexkretech a
osm vplazmě. Hlavním identifikovaným metabolitem je O-desmetylgefitinib, který je čtrnáctkrát
méně účinný vinhibici buněčného růstu stimulovaného EGFR a nemá žádnou inhibiční aktivitu na
růst nádorových buněk umyší. Je tedy nepravděpodobné, žeby přispíval ke klinické účinnosti
gefitinibu.
In vitrobylo prokázáno, že tvorba O-desmetylgefitinibu probíhá prostřednictvím CYP2D6. Úloha
CYP2D6 vmetabolické clearance gefitinibu byla hodnocena vklinické studii uzdravých
dobrovolníků se stanoveným genotypem CYP2D6. Upomalých metabolizátorů nebyla vytvořena
měřitelná hladina O-desmetylgefitinibu. Rozsah expozice gefitinibu dosažený ve skupině rychlých a
pomalých metabolizátorů byl široký a vzájemně se překrýval, ale průměrná expozice gefitinibu byla
dvakrát vyšší ve skupině pomalých metabolizátorů. Vyšší průměrná expozice, které může být
dosaženo ujedinců bez aktivního izoenzymu CYP2D6, může být klinicky relevantní, protože
nežádoucí účinky jsou spojené sdávkou a expozicí.
Eliminace
Gefitinib je vylučován převážně ve formě metabolitů stolicí, renální eliminace gefinitibu a jeho
metabolitů je menší než 4% zpodané dávky.
Celková plazmatická clearance gefitinibu je přibližně 500ml/min a průměrný terminální poločas
eliminace je upacientů skarcinomem 41hodin. Podávání gefitinibu jednou denně vedlo k2až
8násobné kumulaci a ustálené expozice bylo dosaženo po 7 až 10dávkách. Vustáleném stavu jsou
plazmatické koncentrace udržovány vrozsahu 2 až 3násobku vprůběhu 24hodinového dávkového
intervalu.
Zvláštní skupiny pacientů
Analýzy farmakokinetických údajů pacientů skarcinomem plic neprokázaly vztah mezi minimální
předpokládanou koncentrací léčiva vustáleném stavu a věkem pacienta, tělesnou hmotností, pohlavím,
rasou nebo clearance kreatininu Porucha funkce jater
Votevřené klinické studii fáze I zkoumající účinky jedné dávky 250mg gefitinibu upacientů
slehkou, středně těžkounebo těžkou poruchoujater způsobeným cirhózou PughUpacientů se středně těžkounebo těžkou poruchoufunkce jater bylo pozorováno průměrně
3,1násobné zvýšení expozice gefitinibu. Žádný zpacientů neměl karcinom, všichni měli cirhózu a
někteří měli hepatitidu. Zvýšení expozice může být klinicky relevantní, protože nežádoucí účinky
souvisejí sdávkou a expozicí gefitinibu.
Gefitinib byl hodnocen vklinické studii prováděné u41pacienta se solidním nádorem a normální
funkcí jater nebo se středně těžkouči těžkou poruchoufunkce jater kritérií toxicity pro AST, alkalickou fosfatázu a bilirubinprokázáno, že po podání 250mg gefitinibu denně byl čas do dosažení ustáleného stavu, celková
plazmatická clearance a středně těžkouporuchoufunkcejater. Údaje získané u4pacientů stěžkou poruchou funkcejater
způsobenou jaterními metastázami naznačily, že expozice vustáleném stavu utěchto pacientů je
podobná expozici upacientů snormální funkcí jater.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány vklinických studiích, avšak byly
pozorovány ulaboratorních zvířat po expozicích podobných klinickým expozicím, a smožnou
relevancí ke klinickému použití:
-Atrofie epitelu rohovky a průsvitnost rohovky
-Nekróza ledvinných papil
-Hepatocelulární nekróza a eosinofilní sinusoidální infiltrace makrofágy
Údaje zneklinickýchstudií potenciál repolarizaceprodloužením QTintervalua gefitinibem.
Usamic laboratorních potkanů bylo pozorováno snížení plodnosti při dávce 20mg/kg/den.
Publikované studie ukázaly, že geneticky modifikované myši, které neexprimovaly EFGR, mají
vývojové vady týkající se epiteliální nezralosti různých orgánů, včetně kůže, gastrointestinálního
traktu a plic. Jestliže byl gefitinib podáván laboratorním potkanům během organogeneze, nebyl
nalezen vliv na embryofetální vývoj při nejvyšší dávce hmotnost plodů při dávkách 20mg/kg/den a vyšších. Užádného zobou druhů nebyla nalezena
malformace plodů způsobená léčivem. Jestliže byl gefitinib podáván samicím laboratorních potkanů
vprůběhu březosti a vrhu, došlo ke snížení počtu přežívajících mláďat při dávce 20mg/kg/den.
Po perorálním podávání značeného C14gefitinibu kojícím samicím laboratorních potkanů po dobu
14dní od vrhu byly koncentrace radioaktivity vmateřském mléce 11-19krát vyšší než vkrvi.
Nebyl prokázán genotoxický potenciál gefitinibu.
Dvouletá studie kancerogenity ulaboratorních potkanů prokázala malé, ale statisticky významné,
zvýšení výskytu hepatocelulárního adenomu usamců i samic a hemangiosarkom mezenterické mízní
uzliny usamic pouze při nejvyšší dávce pozorovány ve 2leté studii kancerogenity umyší, která prokázala malé zvýšení výskytu tohoto nálezu
usamců se střední dávkou a usamců isamic snejvyšší dávkou. Účinek dosáhl statistické významnosti
usamic, ale nikoliv usamců. Hladiny, které umyší a laboratorních potkanů nevedou kžádným
nežádoucím účinkům Klinická významnost těchto nálezů není známa.
Výsledky studie in vitrona fototoxicitu ukázaly, že gefitinib může mít fototoxický potenciál.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Jádro tablety
monohydrát laktosy
mikrokrystalická celulosa povidon K29/32 magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
hypromelosa Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

4roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5Druh obalu a obsah balení

PVC/Al perforovaný blistr obsahující 10tablet nebo PVC/Al neperforovaný blistr obsahující 10tablet.
Tři blistry jsou uzavřeny vhliníkové laminované fólii vkrabičce.
Velikost balení: 30potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními předpisy.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB
SE-151 Södertälje
Švédsko

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/09/526/001perforovaný blistr

EU/1/09/526/002neperforovaný blist

9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24.června Datum posledního prodloužení registrace: 23.dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Macclesfield
Cheshire SK10 2NA
Velká Británie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiDržitel rozhodnutí oregistraci spožadavky uvedenými vseznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistracifarmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropskéagentury pro léčivépřípravky,
při každézměněsystému řízenírizik, zejména vdůsledku obdrženínových informací, které
mohouvést kvýznamným změnám poměru přínosůa rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačnéhomilníku Pokud se shodují data předloženíaktualizované zprávy obezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

IRESSA 250mg potahované tablety
gefitinibum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje gefitinibum 250mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a sodík, další informace viz vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30potahovaných tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/526/001perforovaný blist
EU/1/09/526/002neperforovaný blist
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
iressa
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR/HLINÍKOVÉ LAMINOVANÉ FÓLIOVÉ POUZDRO

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

IRESSA 250mg tablets
gefitinib

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
IRESSA 250mg potahované tablety
gefitinibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité informace.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci

1.Co je IRESSA a k čemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekIRESSA užívat


3. Jak se IRESSA užívá


4. Možné nežádoucí účinky


5. Jak přípravek IRESSA uchovávat


6. Obsah balení a další informace


1.Co je IRESSA a kčemu se používá

IRESSA obsahuje léčivou látku gefitinib, která blokuje bílkovinu nazývanou “receptor epidermálního
růstového faktoru“ IRESSA se používá kléčbě dospělých snemalobuněčným karcinomem plic. Je to onemocnění, při
kterém se tvoří zhoubné nádorové buňky vtkáni plic.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek IRESSA užívat

Neužívejte přípravek IRESSA
-jestliže jste alergickývbodě 6 „Co přípravek IRESSA obsahuje“-pokud kojíte.
Upozornění a opatření
Před zahájením léčby přípravkem IRESSA se poraďte se svým lékařem:
-jestliže jste někdy mělběhem léčby přípravkem IRESSA zhoršit.
-jestliže jste někdy mělDěti a dospívající
IRESSA není určena dětem a dospívajícím do 18let.
Další léčivé přípravky a IRESSA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalZejména je třeba informovat svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý znásledujících léků:
-fenytoin nebo karbamazepin -rifampicin -itrakonazol -barbituráty -bylinné přípravky sobsahem třezalky tečkované úzkosti-inhibitory protonové pumpy, H2-antagonisté a antacida potíží, pálení žáhy a ke snížení kyselosti žaludkuTyto léky mohou ovlivňovat účinek přípravku IRESSA.
-warfarin lék, lékař Vám bude pravděpodobně provádět krevní testy častěji.
Pokud se Vás cokoliv zvýše uvedeného týká nebo si nejste jisti, poraďte se před zahájením užívání
přípravku IRESSA se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo kojíte, poraďtese se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během užívánípřípravku IRESSA je třeba vyloučit těhotenství, protože tento přípravek může poškodit
Vaše dítě.
Neužívejte přípravek IRESSA, pokud kojíte. Je tokvůli bezpečnosti Vašehodítěte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby přípravkem Iressa můžete cítit slabost. Jestližektomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte
žádné nástroje čistroje.
IRESSA obsahuje laktosu.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se před užitím přípravku IRESSA se
svým lékařem.
IRESSA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě “bez sodíku”.

3.Jak se IRESSA užívá

Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je jedna 250mg tableta denně.
Užívejte tabletu každý den vpřibližně stejnou dobu.
Tabletu můžete užívat společně sjídlemnebo bez jídla.
Neužívejte antacida přípravku IRESSA.
Pokud máte potíže spolknutím tablety, rozpusťte ji vpolovině sklenice pitné Nepoužívejte jiné tekutiny. Tabletu nedrťte. Míchejte, dokud se tableta nerozpustí, což může trvat až
20minut. Vzniklou tekutinu hned vypijte. Abyste vypili všechen lék, pečlivě sklenici vypláchněte
vodou naplněnou do poloviny a vypijte.
Jestliže jste užilPokud jste užilJestliže jste zapomnělCo dělat vpřípadě, že jste zapomněldávky.
Pokud do další dávky zbývá 12hodin a více: vezměte si vynechanou tabletu, jakmile si
vzpomenete. Další dávku pak užijte normálně.
Pokud do další dávky zbývá méně než 12hodin: vynechejte opomenutou dávku. Další dávku
pak užijte vobvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku dávku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento léčivý přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Informujte okamžitě svého lékaře, pokud zaznamenáte jakýkoli znásledujících nežádoucích účinků –
můžete potřebovat neodkladné lékařské ošetření:
Alergická reakce hrdla, potíže spolykáním, vyrážka, kopřivkaa obtížné dýchání.
Pokud se Vám velmi těžce dýchá/nemůžete se nadechnout nebo se dýchání náhle ztíží, někdy
doprovázenékašláním nebo horečkou. Tyto příznaky mohou znamenat, že máte zánět plic
označovaný jako „intersticiální plicní nemoc“. Tato komplikace postihuje přibližně 1pacienta
ze 100léčených přípravkem IRESSA a může být život ohrožující.
Závažné kožní reakce zarudnutí, bolest, vředy, puchýře a odlupování kůže. Postiženy mohou být také rty, nos, oči a
pohlavní orgány.
Odvodnění/dehydratace nevolností a nechutenstvím.
Oční problémy vidění nebo vrůstání řas směrem do oka. Tyto příznaky mohou znamenat, že máte vřed na
povrchu oka Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte jakýkoli znásledujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté: mohoupostihnoutvíce než 1z10osob
Průjem
Zvracení
Nevolnost/nucení na zvracení
Kožní reakce, jako je vyrážka podobná akné, která je doprovázena svěděním a suchou a/nebo
rozpraskanou kůží
Nechutenství/ztráta chuti kjídlu
Tělesná slabost
Zarudnutá a bolavá sliznice dutiny ústní
Zvýšení hladin jaterního enzymu označovaného jako alaninaminotransferáza vkrevním testu;
pokud jsou příliš vysoké, lékař Vám může říci, abyste přestalČasté: mohou postihnoutaž 1z10osob
Sucho vústech
Suché, červené nebo svědící oči
Červená a bolavá víčka
Problémy snehty
Vypadávání vlasů
Horečka
Krvácení Bílkovina vmoči Zvýšení hladiny bilirubinu a jiného jaterního enzymu označovaného jako
aspartátaminotransferáza vkrevním testu; pokud jsou příliš vysoké, lékař Vám může říci, abyste
přestalZvýšení hladin kreatininu vkrevním testu a ukazující nafunkci ledvin
Zánět močového měchýře Méně časté: mohou postihnoutaž 1ze100osob
Zánět slinivky břišní. Příznaky zahrnují velmi silnou bolest vhorní části břicha a silnou
nevolnost a zvracení
Zánět jater. Příznaky mohou zahrnovat celkový pocit slabosti doprovázený žloutenkou nebo bez
projevů žloutenky avšak několik pacientůna něj zemřelo
Proděravění Kožní reakce na dlaních a chodidlechzahrnujícíbrnění, necitlivost, bolest, otok nebo zarudnutí
Vzácné: mohou postihnoutaž1z1000osob
Zánět krevních cév vkůži.Vzhledem se může podobat modřině nebo skvrnám neblednoucí
vyrážky na kůži
Krvácivý zánět močového měchýře močení spříměsí krve vmoči)
Hlášenínežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucíúčinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek IRESSA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistrua ochranné
fólii Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte.Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek IRESSA obsahuje
Léčivou látkou je gefitinibum. Jedna tableta obsahuje 250mg gefitinibu.
Dalšímisložkami hypromelosa oxid železitý Jak přípravek IRESSA vypadá a co obsahuje toto balení
IRESSA je kulatá hnědá tableta, na jedné straně označená „IRESSA 250“ a na druhé straně je hladká.
IRESSA se dodává vblistrech vbalení po 30tabletách. Blistr může být děrovaný nebo neděrovaný.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Macclesfield
Cheshire SK10 2NA
Velká Británie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrvatska
OTÚnDGÁVÁCD 2MNMNM
zÁ.- гkdA i ycHd III
România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZenecaOy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.