Integrilin Vedlejší a nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí
s krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.

Klinické studie

Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku
Integrilin oproti placebu na snížení mortality a NQIM.

ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu
48 hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.

Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky, pokud byly dostupné údaje z obou studií
incidence.

Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté桥Méně častéPoruchy nervového systému
Méně častéSrdeční poruchy
Častésrdeční selhání, AV blok, fibrilace síní 
Cévní poruchy
Časté 
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.

Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11 000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby přípravkem
Integrilin v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací Integrilin v porovnání se 7,6 % u placebaheparinem v průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u přípravku Integrilin, než ve skupině s placebem 10,8 % vs. 9,3 %od zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
přípravku Integrilin zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených přípravkem
Integrilin ve srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.

Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u přípravku Integrilin 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě přípravkem
Integrilin mírně zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom 
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné anafylaktické reakce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka 
 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.