INTEGRILIN - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Integrilin
Generikum: eptifibatideÚčinná látka: eptifibatid
ATC skupina: B01AC16 - eptifibatide
Obsah účinných látek: 0,75MG/ML, 2MG/ML
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
INTEGRILIN 0,75 mg/ml infuzní roztok
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 75 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Obsahuje 161 mg sodíku ve 100ml lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok
INTEGRILIN je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
INTEGRILIN je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní anginou
pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se vyskytla
během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými kardiomarkerů.
Léčba přípravkem INTEGRILIN bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých je
vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3 – 4 dní po začátku symptomů akutní anginy
pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Měl by být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
INTEGRILIN infuzní roztok může být podáván pouze spolu s přípravkem INTEGRILIN injekční
roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze INTEGRILIN je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako součást
standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její užití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2 mikrogramů/kg/min, podávanou
až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20 - 24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha jaterních funkcí
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je snížena jaterní funkce, jsou jen velmi omezené. Nemocným se
zhoršenou jaterní funkcí, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností funkcí je kontraindikován.
Porucha renálních funkcí
U pacientů se středně těžkým renálním poškozením být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí v dávce
1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na farmakodynamických
a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však není možné potvrdit, zda
takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Užití u pacientů s těžším renálním selháním je kontraindikováno
a účinnosti nedoporučuje.
INTEGRILIN se nesmí užívat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní normalizovaný
poměr - těžkou hypertenzí - těžkým renálním poškozením - klinicky významným poškozením jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
Krvácení
INTEGRILIN je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně závažným
renálním poškozením Tyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek INTEGRILIN podán časně s pacienty, kterým byl INTEGRILIN podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od
dávkování schváleného v EU, byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná
bolusová dávka před zahájením infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální traktnervový systém a retroperitoneální prostor, je nutné též pečlivě sledovat.
Protože INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití s jinými
léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně ticlopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním přípravku INTEGRILIN a nízkomolekulárních
heparinů.
Zkušenosti s léčbou přípravkem INTEGRILIN u pacientů, pro které je obvykle indikována
trombolytická terapie nebo elevací úseků ST nebo blokádou levého raménka na EKGokolností nedoporučuje užívání přípravku INTEGRILIN
Infuze přípravku INTEGRILIN by měla být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, měla by být infuze přípravku
INTEGRILIN okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván současně.
Výkony s arteriálním přístupem Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti
krvácení, hlavně v oblasti femorální arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla
napíchnutá jen přední stěna femorální artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci
koagulačních parametrů hemostáza zajištěna pečlivou kontrolou.
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje jejich
životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve skupině
léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů by měl být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na < 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí
o podání transfuzí trombocytů by mělo být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití přípravku INTEGRILIN u pacientů s dřívější imunitně
zprostředkovanou trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se
nedoporučuje podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností < 70 kg se doporučuje podat heparin
v dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku INTEGRILIN se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 161 mg sodíku ve 100ml lahvičce, což odpovídá 8,1 % maximálního
denního příjmu 2 g sodíku doporučeného WHO pro dospělého.
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by INTEGRILIN při současném podání s warfarinem a dipyridamolem
zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených přípravkem INTEGRILIN,
u nichž byl protrombinový čas zaznamenáno vyšší riziko krvácivých komplikací.
INTEGRILIN a trombolytické látky
O podávání přípravku INTEGRILIN pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data. O
tom, že by eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním
tkáňového aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu,
nepřinesly dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním
infarktem myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve
studii provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého i malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. INTEGRILIN by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do mateřského mléka. Proto se v průběhu léčby
doporučuje přerušit kojení.
Není relevantní, neboť INTEGRILIN je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí
s krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku
Integrilin oproti placebu na snížení mortality a NQIM.
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu
48 hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky, pokud byly dostupné údaje z obou studií
incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté桥Méně častéPoruchy nervového systému
Méně častéSrdeční poruchy
Častésrdeční selhání, AV blok, fibrilace síní
Cévní poruchy
Časté
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11 000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby přípravkem
Integrilin v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací Integrilin v porovnání se 7,6 % u placebaheparinem v průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u přípravku Integrilin, než ve skupině s placebem 10,8 % vs. 9,3 %od zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
přípravku Integrilin zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených přípravkem
Integrilin ve srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u přípravku Integrilin 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě přípravkem
Integrilin mírně zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné anafylaktické reakce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
k intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika heparinuMechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem
k výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s renálním poškozením jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice agregace
trombocytů. U pacientů se středně těžkým renálním poškozením bylo 100% inhibice dosaženo po 24 hodinách podávání 2 mikrogramů/kg/min. U pacientů s těžkým
renálním poškozením více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
kontrolovaná placebem a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
• buď změny v úseku ST: ST deprese > 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
> 0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny • nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus
s následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min s následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno
v protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie; proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty; 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním výsledným ukazatelem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci primárních
ukazatelů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu Randomised“Čas
瀀
㜴㌯㐀⠀
㘶㜯㐀⠀ᄂⰳ
〬〳㐀愺
Výsledky primárních hodnocených ukazatelů byly v zásadě úměrné incidenci výskytu infarktu
myokardu. Redukce incidence základních výsledných ukazatelů u pacientů léčených eptifibatidem
nastala brzy v průběhu léčby bez signifikantního vlivu na mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu ≤ 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
studie byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí revaskularizací cílových cév inhibitoru glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa randomizace.
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB ≥ 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního hodnotícího ukazatele [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 %
a k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu hodnotícímu ukazateli byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním hodnotícím ukazatelům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekuNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva 10 minut
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkým renálním poškozením je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách
v rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí 0,5 až
3,0 mikrogramů/kg/min. Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se u pacientů
s ischemickou chorobou srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min pohybují
v rozmezí 1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle, pokud je
před zahájením infuze podán INTEGRILIN v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Přibližně
25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas eliminace
přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca 185 –
260 ml/kg.
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance; přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí a plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem
a následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro
a in vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány
žádné toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné
nálezy předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy.
Nebyla pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům
v celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
INTEGRILIN není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být INTEGRILIN mísen s jinými léčivými přípravky,
s výjimkou těch, které jsou uvedeny v 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Skleněná injekční lahvička o objemu 100 ml Typ I, uzavřená zátkou z brombutylové pryže
a aluminiovou pertlí.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že INTEGRILIN může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s monohydrátem atropin-sulfátu, dobutaminem, heparinem, lidokainem,
meperidinem, metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem
plasminogenu nebo verapamilem. INTEGRILIN je kompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného na
infuzi a 5% dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného. Pro další informace týkající
se složení viz Souhrn údajů o přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
INTEGRILIN chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01. 07. Datum posledního prodloužení registrace: 09. 07.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
INTEGRILIN 2 mg/ml injekční roztok
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 20 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Obsahuje 13,8 mg sodíku v 10ml lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
INTEGRILIN je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
INTEGRILIN je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní anginou
pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se vyskytla
během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými kardiomarkerů.
Léčba přípravkem INTEGRILIN bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých je
vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3 – 4 dní po začátku symptomů akutní anginy
pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Měl by být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
INTEGRILIN injekční roztok může být podáván pouze spolu s přípravkem INTEGRILIN infuzní
roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze INTEGRILIN je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako součást
standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její užití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min,
podávanou až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách propuštění z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20-24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha jaterních funkcí
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je snížena jaterní funkce, jsou jen velmi omezené. Nemocným se
zhoršenou jaterní funkcí, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností funkcí je kontraindikován.
Porucha renálních funkcí
U pacientů se středně těžkým renálním poškozením být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí v dávce
1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na farmakodynamických
a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však není možné potvrdit, zda
takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Užití u pacientů s těžším renálním selháním je kontraindikováno
a účinnosti nedoporučuje.
INTEGRILIN se nesmí užívat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní normalizovaný
poměr - těžkou hypertenzí - těžkým renálním poškozením - klinicky významným poškozením jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
Krvácení
INTEGRILIN je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně závažným
renálním poškozením Tyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek INTEGRILIN podán časně s pacienty, kterým byl INTEGRILIN podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od
dávkování schváleného v EU, byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná
bolusová dávka před zahájením infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální traktnervový systém a retroperitoneální prostor je nutné též pečlivě sledovat.
Protože INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití s jinými
léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně ticlopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu.
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním přípravku INTEGRILIN a nízkomolekulárních
heparinů.
Zkušenosti s léčbou přípravkem INTEGRILIN u pacientů, pro které je obvykle indikována
trombolytická terapie nebo elevací úseků ST nebo blokádou levého raménka na EKGokolností nedoporučuje užívání přípravku INTEGRILIN
Infuze přípravku INTEGRILIN by měla být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, měla by být infuze přípravku
INTEGRILIN okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván současně.
Výkony s arteriálním přístupem
Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti krvácení, hlavně v oblasti femorální
arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla napíchnutá jen přední stěna femorální
artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci koagulačních parametrů aktivovaný čas srážlivosti heparinu
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje jejich
životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve skupině
léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů by měl být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na < 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí
o podání transfuzí trombocytů by mělo být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití přípravku INTEGRILIN u pacientů s dřívější imunitně
zprostředkovanou trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se
nedoporučuje podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností < 70 kg se doporučuje podat heparin
v dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku INTEGRILIN se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 13,8 mg sodíku v 10ml lahvičce, což odpovídá 0,69 % maximálního
denního příjmu 2 g sodíku doporučeného WHO pro dospělého.
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by INTEGRILIN při současném podání s warfarinem a dipyridamolem
zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených přípravkem INTEGRILIN,
u nichž byl protrombinový čas zaznamenáno vyšší riziko krvácivých komplikací.
INTEGRILIN a trombolytické látky
O podávání přípravku INTEGRILIN pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data.
O tom, že by eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním
tkáňového aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu,
nepřinesly dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním
infarktem myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve
studii provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého i malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. INTEGRILIN by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do mateřského mléka. Proto se v průběhu léčby
doporučuje přerušit kojení.
Není relevantní, neboť INTEGRILIN je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí
s krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku
Integrilin oproti placebu na snížení mortality a NQIM.
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu
48 hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky, pokud byly dostupné údaje z obou studií
incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté桥Méně častéPoruchy nervového systému
Méně častéSrdeční poruchy
Častésrdeční selhání, AV blok, fibrilCévní poruchy
Časté
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11 000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby přípravkem
Integrilin v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací Integrilin v porovnání se 7,6 % u placebaheparinem v průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u přípravku Integrilin, než ve skupině s placebem 10,8 % vs. 9,3 %od zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
přípravku Integrilin zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených přípravkem
Integrilin ve srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u přípravku Integrilin 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě přípravkem
Integrilin mírně zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní tě鹫⁴Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné anafylaktické reakce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
k intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika heparinuMechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem
k výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s renálním poškozením jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice agregace
trombocytů. U pacientů se středně těžkým renálním poškozením bylo 100% inhibice dosaženo po 24 hodinách podávání 2 mikrogramů/kg/min. U pacientů s těžkým
renálním poškozením více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
kontrolovaná placebem a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
• buď změny v úseku ST: ST deprese > 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
> 0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny • nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus
s následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min s následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno
v protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie; proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty; 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním výsledným ukazatelem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci primárních
ukazatelů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu Randomised“Čas
瀀
㜴㌯㐀⠀
㘶㜯㐀⠀ᄂⰳ
〬〳㐀愺
myokardu. Redukce incidence základních výsledných ukazatelů u pacientů léčených eptifibatidem
nastala brzy v průběhu léčby bez signifikantního vlivu na mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu ≤ 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
studie byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí revaskularizací cílových cév inhibitoru glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa randomizace.
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB ≥ 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního hodnotícího ukazatele [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 %
a k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu hodnotícímu ukazateli byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním hodnotícím ukazatelům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekuNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva 10 minut
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkým renálním poškozením je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách
v rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí
0,5 až 3,0 mikrogramů/kg/min. Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se
u pacientů s ischemickou chorobou srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min
pohybují v rozmezí 1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle,
pokud je před zahájením infuze podán INTEGRILIN v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu.
Přibližně 25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas
eliminace přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca
185 – 260 ml/kg.
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance; přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí a plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem
a následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro
a in vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány
žádné toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné
nálezy předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy.
Nebyla pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům
v celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
INTEGRILIN není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být INTEGRILIN mísen s jinými léčivými přípravky,
s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Skleněná injekční lahvička o objemu 10 ml Typ I, uzavřená zátkou z brombutylové pryže
a aluminiovou pertlí.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že INTEGRILIN může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s monohydrátem atropin-sulfátu, dobutaminem, heparinem, lidokainem,
meperidinem, metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem
plasminogenu nebo verapamilem. INTEGRILIN je kompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného na
infuzi a 5% dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného. Pro další informace týkající
se složení viz Souhrn údajů o přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
INTEGRILIN chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01. 07. Datum posledního prodloužení registrace: 09. 07.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE>
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží v EHP
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.
Strada Provinciale Asolana No. San Polo di Torrile Parma
Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INTEGRILIN 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje eptifibatidum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Tento přípravek obsahuje sodík
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Infuzní roztok
injekční lahvička o objemu 100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Prohlédněte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte, jsou-li přítomny viditelné částice nebo změna
barvy.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Po otevření veškerý nepoužitý materiál znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
INTEGRILIN 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
lahvička o objemu 100 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INTEGRILIN 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje eptifibatidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Tento přípravek obsahuje sodík
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok
injekční lahvička o objemu 10 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Prohlédněte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte, jsou-li přítomny viditelné částice nebo změna
barvy.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Po otevření veškerý nepoužitý materiál znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
INTEGRILIN 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
injekční lahvička o objemu 10 ml
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Integrilin 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
3. Jak se přípravek Integrilin používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
Integrilin je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit vytváření krevní
sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
Přípravek Integrilin Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělkrvácivou cévní mozkovou příhodu příhodu- jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže trpíte nebo jste trpěl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Integrilin je zapotřebí:
- Integrilin je doporučen užívat pouze dospělými pacienty, hospitalizovanými na jednotce
koronární péče.
- Integrilin není určen pro děti a mladistvé do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Integrilin Vám budou provedeny krevní testy, jako
bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Integrilin budou u Vás sledovány jakékoliv známky neobvyklého nebo
neočekávaného krvácení.
Další léčivé přípravky a Integrilin
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky, informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Především:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, ticlopidinu, aspirinu
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Integrilin během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete těhotenství, poraďte se se svým lékařem.
Váš lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání přípravku Integrilin
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte, mělo by být během léčby přípravkem Integrilin kojení přerušeno.
Integrilin obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje 161 mg sodíku To odpovídá 8,1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku u dospělého.
3. Jak se přípravek Integrilin používá
Integrilin se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze kapkách180 mikrogramů/kg ve formě bolusu do žíly po kapkáchonemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Integrilin perkutánní koronární intervence může pokračovat až do 96 hodin.
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení;
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný tlukot
srdce, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Integrilin chráněn před světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Integrilin, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo neobvyklé
zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Integrilin obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 0,75 mg eptifibatidu.
Jedna lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje 75 mg eptifibatidu.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Jak přípravek Integrilin vypadá a co obsahuje toto balení
Integrilin infuzní roztok: injekční lahvička s obsahem 100 ml, jedna injekční lahvička v balení.
Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné lahvičce o objemu 100 ml, uzavřené zátkou z butylové
pryže a opatřené hliníkovou pertlí.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
GlaxoSmithKline
Výrobce:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A., Strada Provinciale Asolana No. 90, San Polo di Torrile
43056, Parma, Itálie
Vysvětlení cizojazyčných údajů na obalech přípravku Integrilin
EXP = Použitelné do
LOT = Číslo šarže
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: +370
България
GlaxoSmithKline Тел. ⬀㌵
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Tel: +356
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
GlaxoSmithKline Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel: +385
România
GlaxoSmithKline Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
GlaxoSmithKline Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Tel: +421
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: ⬀㌵
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: +371
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Integrilin 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v W p W R
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
3. Jak se přípravek Integrilin používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
Integrilin je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit vytváření krevní
sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
Přípravek Integrilin Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělkrvácivou cévní mozkovou příhodu příhodu- jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže trpíte nebo jste trpěl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Integrilin je zapotřebí:
- Integrilin je doporučen užívat pouze dospělými pacienty, hospitalizovanými na jednotce
koronární péče.
- Integrilin není určen pro děti a mladistvé do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Integrilin Vám budou provedeny krevní testy, jako
bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Integrilin budou u Vás sledovány jakékoliv známky neobvyklého nebo
neočekávaného krvácení.
Další léčivé přípravky a Integrilin
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Především:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, ticlopidinu, aspirinu
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Integrilin během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete těhotenství, poraďte se se svým lékařem. Váš
lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání přípravku Integrilin
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte, mělo by být během léčby přípravkem Integrilin kojení přerušeno.
Integrilin obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje 13,8 mg sodíku odpovídá 0,69 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku u dospělého.
3. Jak se přípravek Integrilin používá
Integrilin se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze kapkách180 mikrogramů/kg ve formě bolusu do žíly po kapkáchonemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Integrilin perkutánní koronární intervence může pokračovat až do 96 hodin.
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení;
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka v
nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný tlukot
srdce, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Integrilin chráněn před světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Integrilin, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo neobvyklé
zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Integrilin obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 2 mg eptifibatidu. Jedna
injekční lahvička o 10 ml injekčního roztoku obsahuje 20 mg eptifibatidu.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Jak přípravek Integrilin vypadá a co obsahuje toto balení
Integrilin injekční roztok: injekční lahvička s obsahem 10 ml, jedna injekční lahvička v balení.
Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné lahvičce o objemu 10 ml, uzavřené zátkou z butylové
pryže a opatřené hliníkovou pertlí.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
GlaxoSmithKline
Výrobce:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.,Strada Provinciale Asolana No. 90, San Polo di Torrile
43056, Parma, Itálie
Vysvětlení cizojazyčných údajů na obalech přípravku Integrilin
EXP = Použitelné do
LOT = Číslo šarže
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: +370
България
GlaxoSmithKline Тел. ⬀㌵
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Tel: +356
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
GlaxoSmithKline Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel: +385
România
GlaxoSmithKline Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
GlaxoSmithKline Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Tel: +421
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
䜀Τηλ: ⬀㌵
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: +371
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
INTEGRILIN 0,75 mg/ml infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 75 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Obsahuje 161 mg sodíku ve 100ml lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
INTEGRILIN je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
INTEGRILIN je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní anginou
pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se vyskytla
během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými kardiomarkerů.
Léčba přípravkem INTEGRILIN bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých je
vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3 – 4 dní po začátku symptomů akutní anginy
pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Měl by být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
INTEGRILIN infuzní roztok může být podáván pouze spolu s přípravkem INTEGRILIN injekční
roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze INTEGRILIN je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako součást
standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její užití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2 mikrogramů/kg/min, podávanou
až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20 - 24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha jaterních funkcí
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je snížena jaterní funkce, jsou jen velmi omezené. Nemocným se
zhoršenou jaterní funkcí, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností funkcí je kontraindikován.
Porucha renálních funkcí
U pacientů se středně těžkým renálním poškozením být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí v dávce
1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na farmakodynamických
a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však není možné potvrdit, zda
takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Užití u pacientů s těžším renálním selháním je kontraindikováno
Pediatrická populace
Podávání dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnostia účinnosti nedoporučuje.
4.3 Kontraindikace
INTEGRILIN se nesmí užívat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní normalizovaný
poměr - těžkou hypertenzí - těžkým renálním poškozením - klinicky významným poškozením jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Krvácení
INTEGRILIN je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně závažným
renálním poškozením Tyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek INTEGRILIN podán časně s pacienty, kterým byl INTEGRILIN podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od
dávkování schváleného v EU, byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná
bolusová dávka před zahájením infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální traktnervový systém a retroperitoneální prostor, je nutné též pečlivě sledovat.
Protože INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití s jinými
léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně ticlopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním přípravku INTEGRILIN a nízkomolekulárních
heparinů.
Zkušenosti s léčbou přípravkem INTEGRILIN u pacientů, pro které je obvykle indikována
trombolytická terapie nebo elevací úseků ST nebo blokádou levého raménka na EKGokolností nedoporučuje užívání přípravku INTEGRILIN
Infuze přípravku INTEGRILIN by měla být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, měla by být infuze přípravku
INTEGRILIN okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván současně.
Výkony s arteriálním přístupem Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti
krvácení, hlavně v oblasti femorální arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla
napíchnutá jen přední stěna femorální artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci
koagulačních parametrů hemostáza zajištěna pečlivou kontrolou.
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje jejich
životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve skupině
léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů by měl být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na < 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí
o podání transfuzí trombocytů by mělo být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití přípravku INTEGRILIN u pacientů s dřívější imunitně
zprostředkovanou trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se
nedoporučuje podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností < 70 kg se doporučuje podat heparin
v dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku INTEGRILIN se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 161 mg sodíku ve 100ml lahvičce, což odpovídá 8,1 % maximálního
denního příjmu 2 g sodíku doporučeného WHO pro dospělého.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by INTEGRILIN při současném podání s warfarinem a dipyridamolem
zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených přípravkem INTEGRILIN,
u nichž byl protrombinový čas zaznamenáno vyšší riziko krvácivých komplikací.
INTEGRILIN a trombolytické látky
O podávání přípravku INTEGRILIN pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data. O
tom, že by eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním
tkáňového aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu,
nepřinesly dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním
infarktem myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve
studii provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého i malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. INTEGRILIN by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do mateřského mléka. Proto se v průběhu léčby
doporučuje přerušit kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní, neboť INTEGRILIN je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí
s krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku
Integrilin oproti placebu na snížení mortality a NQIM.
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu
48 hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky, pokud byly dostupné údaje z obou studií
incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté桥Méně častéPoruchy nervového systému
Méně častéSrdeční poruchy
Častésrdeční selhání, AV blok, fibrilace síní
Cévní poruchy
Časté
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11 000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby přípravkem
Integrilin v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací Integrilin v porovnání se 7,6 % u placebaheparinem v průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u přípravku Integrilin, než ve skupině s placebem 10,8 % vs. 9,3 %od zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
přípravku Integrilin zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených přípravkem
Integrilin ve srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u přípravku Integrilin 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě přípravkem
Integrilin mírně zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné anafylaktické reakce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
k intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika heparinuMechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem
k výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s renálním poškozením jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice agregace
trombocytů. U pacientů se středně těžkým renálním poškozením bylo 100% inhibice dosaženo po 24 hodinách podávání 2 mikrogramů/kg/min. U pacientů s těžkým
renálním poškozením více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
kontrolovaná placebem a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
• buď změny v úseku ST: ST deprese > 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
> 0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny • nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus
s následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min s následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno
v protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie; proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty; 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním výsledným ukazatelem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci primárních
ukazatelů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu Randomised“Čas
瀀
㜴㌯㐀⠀
㘶㜯㐀⠀ᄂⰳ
〬〳㐀愺
Výsledky primárních hodnocených ukazatelů byly v zásadě úměrné incidenci výskytu infarktu
myokardu. Redukce incidence základních výsledných ukazatelů u pacientů léčených eptifibatidem
nastala brzy v průběhu léčby bez signifikantního vlivu na mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu ≤ 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
studie byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí revaskularizací cílových cév inhibitoru glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa randomizace.
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB ≥ 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního hodnotícího ukazatele [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 %
a k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu hodnotícímu ukazateli byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním hodnotícím ukazatelům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekuNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva 10 minut
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkým renálním poškozením je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách
v rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí 0,5 až
3,0 mikrogramů/kg/min. Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se u pacientů
s ischemickou chorobou srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min pohybují
v rozmezí 1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle, pokud je
před zahájením infuze podán INTEGRILIN v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Přibližně
25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas eliminace
přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca 185 –
260 ml/kg.
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance; přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí a plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem
a následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro
a in vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány
žádné toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné
nálezy předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy.
Nebyla pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům
v celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
INTEGRILIN není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být INTEGRILIN mísen s jinými léčivými přípravky,
s výjimkou těch, které jsou uvedeny v 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Skleněná injekční lahvička o objemu 100 ml Typ I, uzavřená zátkou z brombutylové pryže
a aluminiovou pertlí.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že INTEGRILIN může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s monohydrátem atropin-sulfátu, dobutaminem, heparinem, lidokainem,
meperidinem, metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem
plasminogenu nebo verapamilem. INTEGRILIN je kompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného na
infuzi a 5% dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného. Pro další informace týkající
se složení viz Souhrn údajů o přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
INTEGRILIN chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01. 07. Datum posledního prodloužení registrace: 09. 07.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
INTEGRILIN 2 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 20 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Obsahuje 13,8 mg sodíku v 10ml lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
INTEGRILIN je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
INTEGRILIN je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní anginou
pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se vyskytla
během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými kardiomarkerů.
Léčba přípravkem INTEGRILIN bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých je
vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3 – 4 dní po začátku symptomů akutní anginy
pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Měl by být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
INTEGRILIN injekční roztok může být podáván pouze spolu s přípravkem INTEGRILIN infuzní
roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze INTEGRILIN je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako součást
standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její užití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min,
podávanou až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách propuštění z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20-24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha jaterních funkcí
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je snížena jaterní funkce, jsou jen velmi omezené. Nemocným se
zhoršenou jaterní funkcí, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností funkcí je kontraindikován.
Porucha renálních funkcí
U pacientů se středně těžkým renálním poškozením být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí v dávce
1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na farmakodynamických
a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však není možné potvrdit, zda
takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Užití u pacientů s těžším renálním selháním je kontraindikováno
Pediatrická populace
Podávání dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnostia účinnosti nedoporučuje.
4.3 Kontraindikace
INTEGRILIN se nesmí užívat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní normalizovaný
poměr - těžkou hypertenzí - těžkým renálním poškozením - klinicky významným poškozením jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Krvácení
INTEGRILIN je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně závažným
renálním poškozením Tyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek INTEGRILIN podán časně s pacienty, kterým byl INTEGRILIN podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od
dávkování schváleného v EU, byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná
bolusová dávka před zahájením infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální traktnervový systém a retroperitoneální prostor je nutné též pečlivě sledovat.
Protože INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití s jinými
léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně ticlopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu.
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním přípravku INTEGRILIN a nízkomolekulárních
heparinů.
Zkušenosti s léčbou přípravkem INTEGRILIN u pacientů, pro které je obvykle indikována
trombolytická terapie nebo elevací úseků ST nebo blokádou levého raménka na EKGokolností nedoporučuje užívání přípravku INTEGRILIN
Infuze přípravku INTEGRILIN by měla být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, měla by být infuze přípravku
INTEGRILIN okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván současně.
Výkony s arteriálním přístupem
Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti krvácení, hlavně v oblasti femorální
arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla napíchnutá jen přední stěna femorální
artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci koagulačních parametrů aktivovaný čas srážlivosti heparinu
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje jejich
životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve skupině
léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů by měl být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na < 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí
o podání transfuzí trombocytů by mělo být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití přípravku INTEGRILIN u pacientů s dřívější imunitně
zprostředkovanou trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se
nedoporučuje podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností < 70 kg se doporučuje podat heparin
v dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku INTEGRILIN se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 13,8 mg sodíku v 10ml lahvičce, což odpovídá 0,69 % maximálního
denního příjmu 2 g sodíku doporučeného WHO pro dospělého.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by INTEGRILIN při současném podání s warfarinem a dipyridamolem
zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených přípravkem INTEGRILIN,
u nichž byl protrombinový čas zaznamenáno vyšší riziko krvácivých komplikací.
INTEGRILIN a trombolytické látky
O podávání přípravku INTEGRILIN pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data.
O tom, že by eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním
tkáňového aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu,
nepřinesly dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním
infarktem myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve
studii provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého i malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. INTEGRILIN by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do mateřského mléka. Proto se v průběhu léčby
doporučuje přerušit kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní, neboť INTEGRILIN je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí
s krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku
Integrilin oproti placebu na snížení mortality a NQIM.
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu
48 hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky, pokud byly dostupné údaje z obou studií
incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté桥Méně častéPoruchy nervového systému
Méně častéSrdeční poruchy
Častésrdeční selhání, AV blok, fibrilCévní poruchy
Časté
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11 000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby přípravkem
Integrilin v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací Integrilin v porovnání se 7,6 % u placebaheparinem v průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u přípravku Integrilin, než ve skupině s placebem 10,8 % vs. 9,3 %od zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
přípravku Integrilin zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených přípravkem
Integrilin ve srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u přípravku Integrilin 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě přípravkem
Integrilin mírně zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní tě鹫⁴Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné anafylaktické reakce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
k intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika heparinuMechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem
k výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s renálním poškozením jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice agregace
trombocytů. U pacientů se středně těžkým renálním poškozením bylo 100% inhibice dosaženo po 24 hodinách podávání 2 mikrogramů/kg/min. U pacientů s těžkým
renálním poškozením více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
kontrolovaná placebem a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
• buď změny v úseku ST: ST deprese > 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
> 0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny • nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus
s následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min s následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno
v protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie; proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty; 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním výsledným ukazatelem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci primárních
ukazatelů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu Randomised“Čas
瀀
㜴㌯㐀⠀
㘶㜯㐀⠀ᄂⰳ
〬〳㐀愺
myokardu. Redukce incidence základních výsledných ukazatelů u pacientů léčených eptifibatidem
nastala brzy v průběhu léčby bez signifikantního vlivu na mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu ≤ 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
studie byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí revaskularizací cílových cév inhibitoru glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa randomizace.
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB ≥ 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního hodnotícího ukazatele [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 %
a k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu hodnotícímu ukazateli byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním hodnotícím ukazatelům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekuNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva 10 minut
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkým renálním poškozením je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách
v rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí
0,5 až 3,0 mikrogramů/kg/min. Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se
u pacientů s ischemickou chorobou srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min
pohybují v rozmezí 1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle,
pokud je před zahájením infuze podán INTEGRILIN v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu.
Přibližně 25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas
eliminace přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca
185 – 260 ml/kg.
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance; přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí a plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem
a následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro
a in vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány
žádné toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné
nálezy předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy.
Nebyla pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům
v celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
INTEGRILIN není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být INTEGRILIN mísen s jinými léčivými přípravky,
s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Skleněná injekční lahvička o objemu 10 ml Typ I, uzavřená zátkou z brombutylové pryže
a aluminiovou pertlí.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že INTEGRILIN může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s monohydrátem atropin-sulfátu, dobutaminem, heparinem, lidokainem,
meperidinem, metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem
plasminogenu nebo verapamilem. INTEGRILIN je kompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného na
infuzi a 5% dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného. Pro další informace týkající
se složení viz Souhrn údajů o přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
INTEGRILIN chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01. 07. Datum posledního prodloužení registrace: 09. 07.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE>
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží v EHP
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.
Strada Provinciale Asolana No. San Polo di Torrile Parma
Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INTEGRILIN 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje eptifibatidum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Tento přípravek obsahuje sodík
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Infuzní roztok
injekční lahvička o objemu 100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Prohlédněte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte, jsou-li přítomny viditelné částice nebo změna
barvy.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Po otevření veškerý nepoužitý materiál znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
INTEGRILIN 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
lahvička o objemu 100 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INTEGRILIN 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje eptifibatidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Tento přípravek obsahuje sodík
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok
injekční lahvička o objemu 10 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Prohlédněte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte, jsou-li přítomny viditelné částice nebo změna
barvy.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Po otevření veškerý nepoužitý materiál znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
INTEGRILIN 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
LOT
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
injekční lahvička o objemu 10 ml
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Integrilin 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
3. Jak se přípravek Integrilin používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
Integrilin je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit vytváření krevní
sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
Přípravek Integrilin Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělkrvácivou cévní mozkovou příhodu příhodu- jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže trpíte nebo jste trpěl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Integrilin je zapotřebí:
- Integrilin je doporučen užívat pouze dospělými pacienty, hospitalizovanými na jednotce
koronární péče.
- Integrilin není určen pro děti a mladistvé do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Integrilin Vám budou provedeny krevní testy, jako
bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Integrilin budou u Vás sledovány jakékoliv známky neobvyklého nebo
neočekávaného krvácení.
Další léčivé přípravky a Integrilin
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky, informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Především:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, ticlopidinu, aspirinu
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Integrilin během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete těhotenství, poraďte se se svým lékařem.
Váš lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání přípravku Integrilin
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte, mělo by být během léčby přípravkem Integrilin kojení přerušeno.
Integrilin obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje 161 mg sodíku To odpovídá 8,1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku u dospělého.
3. Jak se přípravek Integrilin používá
Integrilin se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze kapkách180 mikrogramů/kg ve formě bolusu do žíly po kapkáchonemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Integrilin perkutánní koronární intervence může pokračovat až do 96 hodin.
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení;
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný tlukot
srdce, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Integrilin chráněn před světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Integrilin, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo neobvyklé
zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Integrilin obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 0,75 mg eptifibatidu.
Jedna lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje 75 mg eptifibatidu.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Jak přípravek Integrilin vypadá a co obsahuje toto balení
Integrilin infuzní roztok: injekční lahvička s obsahem 100 ml, jedna injekční lahvička v balení.
Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné lahvičce o objemu 100 ml, uzavřené zátkou z butylové
pryže a opatřené hliníkovou pertlí.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
GlaxoSmithKline
Výrobce:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A., Strada Provinciale Asolana No. 90, San Polo di Torrile
43056, Parma, Itálie
Vysvětlení cizojazyčných údajů na obalech přípravku Integrilin
EXP = Použitelné do
LOT = Číslo šarže
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: +370
България
GlaxoSmithKline Тел. ⬀㌵
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Tel: +356
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
GlaxoSmithKline Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel: +385
România
GlaxoSmithKline Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
GlaxoSmithKline Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Tel: +421
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: ⬀㌵
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: +371
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Integrilin 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v W p W R
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
3. Jak se přípravek Integrilin používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Integrilin a k čemu se používá
Integrilin je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit vytváření krevní
sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Integrilin používat
Přípravek Integrilin Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělkrvácivou cévní mozkovou příhodu příhodu- jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže trpíte nebo jste trpěl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Integrilin je zapotřebí:
- Integrilin je doporučen užívat pouze dospělými pacienty, hospitalizovanými na jednotce
koronární péče.
- Integrilin není určen pro děti a mladistvé do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Integrilin Vám budou provedeny krevní testy, jako
bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Integrilin budou u Vás sledovány jakékoliv známky neobvyklého nebo
neočekávaného krvácení.
Další léčivé přípravky a Integrilin
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Především:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, ticlopidinu, aspirinu
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Integrilin během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete těhotenství, poraďte se se svým lékařem. Váš
lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání přípravku Integrilin
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte, mělo by být během léčby přípravkem Integrilin kojení přerušeno.
Integrilin obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje 13,8 mg sodíku odpovídá 0,69 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku u dospělého.
3. Jak se přípravek Integrilin používá
Integrilin se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze kapkách180 mikrogramů/kg ve formě bolusu do žíly po kapkáchonemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Integrilin perkutánní koronární intervence může pokračovat až do 96 hodin.
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení;
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka v
nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný tlukot
srdce, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Integrilin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Integrilin chráněn před světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Integrilin, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo neobvyklé
zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Integrilin obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 2 mg eptifibatidu. Jedna
injekční lahvička o 10 ml injekčního roztoku obsahuje 20 mg eptifibatidu.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda na injekci.
Jak přípravek Integrilin vypadá a co obsahuje toto balení
Integrilin injekční roztok: injekční lahvička s obsahem 10 ml, jedna injekční lahvička v balení.
Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné lahvičce o objemu 10 ml, uzavřené zátkou z butylové
pryže a opatřené hliníkovou pertlí.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
GlaxoSmithKline
Výrobce:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.,Strada Provinciale Asolana No. 90, San Polo di Torrile
43056, Parma, Itálie
Vysvětlení cizojazyčných údajů na obalech přípravku Integrilin
EXP = Použitelné do
LOT = Číslo šarže
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: +370
България
GlaxoSmithKline Тел. ⬀㌵
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Tel: +356
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
GlaxoSmithKline Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel: +385
România
GlaxoSmithKline Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
GlaxoSmithKline Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Tel: +421
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
䜀Τηλ: ⬀㌵
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: +371
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Integrilin Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Integrilin
Integrilin souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Integrilin
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 839 Kč |