Integrilin Pro děti, pediatrická populace

Podávání dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti
a účinnosti nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

INTEGRILIN se nesmí užívat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní normalizovaný
poměr - těžkou hypertenzí - těžkým renálním poškozením - klinicky významným poškozením jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení
INTEGRILIN je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně závažným
renálním poškozením Tyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.

Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek INTEGRILIN podán časně s pacienty, kterým byl INTEGRILIN podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od
dávkování schváleného v EU, byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná
bolusová dávka před zahájením infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální traktnervový systém a retroperitoneální prostor, je nutné též pečlivě sledovat.

Protože INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití s jinými
léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně ticlopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním přípravku INTEGRILIN a nízkomolekulárních
heparinů.

Zkušenosti s léčbou přípravkem INTEGRILIN u pacientů, pro které je obvykle indikována
trombolytická terapie nebo elevací úseků ST nebo blokádou levého raménka na EKGokolností nedoporučuje užívání přípravku INTEGRILIN
Infuze přípravku INTEGRILIN by měla být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.

Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, měla by být infuze přípravku
INTEGRILIN okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván současně.

Výkony s arteriálním přístupem Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti
krvácení, hlavně v oblasti femorální arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla
napíchnutá jen přední stěna femorální artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci
koagulačních parametrů hemostáza zajištěna pečlivou kontrolou.

Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
INTEGRILIN inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje jejich
životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve skupině
léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie

Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.

Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů by měl být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.

Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na < 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí
o podání transfuzí trombocytů by mělo být na základě individuálního klinického posouzení.

Nejsou k dispozici údaje o použití přípravku INTEGRILIN u pacientů s dřívější imunitně
zprostředkovanou trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se
nedoporučuje podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.

Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností < 70 kg se doporučuje podat heparin
v dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.

Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.

Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku INTEGRILIN se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 161 mg sodíku ve 100ml lahvičce, což odpovídá 8,1 % maximálního
denního příjmu 2 g sodíku doporučeného WHO pro dospělého.