Infilea Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Lokální kortikosteroidy mohou být systémově absorbovány neporušenou kůži, ale zdá se, že pouze
malá množství léčivé látky se dostanou do dermis a následně do systémového oběhu při obvyklém
dávkování. Rozsah perkutánní absorpce lokálních kortikosteroidů se u jednotlivců liší a je dán mnoha
faktory, včetně vehikula a integrity epidermální bariéry. Stratum corneum působí jako rychlost
omezující bariéra perkutánní absorpce. V důsledku různé tloušťky této vrstvy na různých částech těla se
penetrace léčiva také liší na různých místech, přičemž nejvyšší je přes sliznici a kůži šourku a nejméně
přes palmo-plantární kůži. Okluze, zánět a/nebo jiné chorobné procesy v kůži mohou také zvýšit
perkutánní absorpci. Systémová absorpce může být také zvýšena při překročení obvyklé dávky.
V průběhu jedné studie byla osm hodin po druhé aplikaci (13 hodin po první aplikaci) 30 g 0,05% masti
s klobetasol-propionátem u jedince se zdravou kůží pozorována průměrná maximální plazmatická
Stránka 7 z koncentrace klobetasol-propionátu 0,63 ng/ml. Po aplikaci druhé dávky 30 g 0,05% krému
s klobetasol-propionátem byly průměrné maximální plazmatické koncentrace mírně vyšší než u masti a
byly pozorovány 10 hodin po aplikaci.
V samostatné studii byly průměrné maximální plazmatické koncentrace přibližně 2,3 ng/ml a 4,6 ng/ml
pozorovány u pacientů s psoriázou a ekzémem tři hodiny po jediné aplikaci 25 g 0,05% masti
s klobetasol-propionátem.

Distribuce
Kortikosteroidy se v různé míře vážou na plazmatické proteiny. Pro hodnocení systémové expozice
lokálních kortikosteroidů je nezbytné použití farmakodynamických parametrů, vzhledem k tomu, že
cirkulující hladiny jsou hluboko pod úrovní detekce. Neexistují žádné údaje o distribuci kortikosteroidů
do tělesných orgánů po lokální aplikaci u lidí.

Biotransformace
Po absorpci kůží jsou lokální kortikosteroidy distribuovány farmakokinetickými cestami podobně jako
systémové kortikosteroidy. Jsou metabolizovány především v játrech. Jaterní mikrozomální enzymy
metabolizují kortikosteroidy redukcí 20-keto na 20-hydroxy formu, hydroxylací 3-ketoskupiny a
redukcí 4, 5 dvojných vazeb. Kromě toho jsou metabolity konjugovány buď se sulfátem nebo
s kyselinou glukuronovou. Systémový metabolismus klobetasolu však nebyl plně charakterizován ani
kvantifikován.

Eliminace
Lokální kortikosteroidy jsou vylučovány ledvinami. Kromě toho jsou některé kortikosteroidy a jejich
metabolity vylučovány také žlučí.

Perkutánní toxicita lokálních steroidů přímo souvisí s perkutánní absorpcí, takže faktory ovlivňující
perkutánní absorpci také ovlivňují systémové nežádoucí účinky. Existuje řada faktorů, jako je místo
těla a ošetřovaná oblast, množství použitého lokálního steroidu, struktura a účinnost léčiva, vehikulum
léčiva, frekvence aplikace, délka léčby, použití okluze, hydratace, aplikace keratolytických činidel,
lokální hyperemie nebo intenzivní vtírání do kůže a další související se zvláštními skupinami pacientů.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
Děti a kojenci mohou ve srovnání s dospělými absorbovat úměrně větší množství lokálních
kortikosteroidů a být tak náchylnější k systémovým nežádoucím účinkům. Je tomu tak proto, že děti
mají ve srovnání s dospělými nezralou kožní bariéru a větší poměr plochy povrchu k tělesné hmotnosti
a jsou méně schopné rychle a adekvátně metabolizovat léčivou látku.

Stav kůže
Stav kůže také ovlivňuje biologickou dostupnost. Onemocnění s narušenou bariérovou funkcí, jako je
atopická dermatitida, jsou spojeny se zvýšenou penetrací.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Glukokortikoidy jsou metabolizovány hlavně v játrech pomocí CYP3A4 a vylučovány ledvinami.
Současné užívání jiných léků, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, také zvyšuje riziko systémových
nežádoucích účinků.