Inbrija Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, dopaminergní léčiva, ATC kód: N04BA
Mechanismus účinku

Levodopa je prekurzorem dopaminu a podává se jako substituční terapie dopaminem při Parkinsonově
chorobě.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Inbrija pro léčbu OFF epizod u pacientů s Parkinsonovou chorobou nad rámec
základní dopaminergní léčby byla hodnocena ve 12týdenní randomizované, placebem kontrolované,
dvojitě zaslepené studii. Subjekty hodnocení musely být schopny rozeznat OFF období a obsluhovat
zařízení.

Celkem bylo randomizováno a léčeno přípravkem Inbrija v dávce 66 mg 114 pacientů a placebo dostávalo 112 pacientů. Když nastala epizoda OFF, subjekty hodnocení mohly
používat inhalovanou levodopu až pětkrát denně. Apomorfin nebyl povolen jako základní léčivý
přípravek. Ve výchozím stavu měli pacienti nejméně 2 hodiny OFF období denně a dávka léků na bázi
inhibitoru levodopy/dopa-dekarboxylázy nepřekročila 1 600 mg levodopy za den.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla průměrná změna od výchozího stavu na Jednotné škále
hodnocení Parkinsonovy choroby [Unified Parkinson’s Disease Rating Scale] za 30 minut po dávce ve 12. týdnu. Část III UPDRS je navržena k hodnocení závažnosti kardinálních
motorických nálezů Parkinsonovou chorobou. Tento cílový parametr byl hodnocen v klinickém nastavení, tj. pacienti
museli užít svou pravidelnou ranní dávku perorálního inhibitoru levodopy/dopa-dekarboxylázy a pak
navštívit kliniku za 2 - 5 hodin po dávce. Pokud nastala epizoda OFF, subjekty hodnocení dostaly
placebo nebo inhalovaly levodopu. UPDRS-III byla hodnocena před podáním dávky a 30 minut po
dávce. Snížení průměrné denní doby OFF a zlepšení na stupnici globálního vnímání změny pacientem
[Patient Global Impression of Change] spokojenost s léčbou přípravkem Inbrija a respondéři ON byli hlavními sekundárními cílovými
parametry. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Základní vlastnosti a výsledky cílových parametrů účinnosti
Parametry Placebo n = Inbrija
66 mg
n =9ODVWQRVWLVěk 63 let 64 let
Doba trvání PD 97 měsíců 96 měsíců
Dávka levodopy ve výchozím
stavu 841 mg 819 mg
Skóre UPDRS-III během doby
OFFSkóre před dávkou% 刀潺擭Velké zlepšení % Zlepšení % Malé zlepšení % Bez zlepšení % Denní doba OFF Výchozí průměr LS průměrná změna 
Průměrný rozdíl Hodnota p

-0, 
 
 
0, Denní dávky b Respondér byl definován jako subjekt hodnocení, který se změnil z OFF na ON během 60 minut po
dávce a který zůstal ON po 60 minut po dávce.
c Hodnota p pro PGI-C je nominální.

Bezpečnost plic
V dílčí populaci 12týdenní studie byla prováděna sériová spirometrická měření za 15, 30 a 60 minut
po první dávce přípravku Inbrija 66 mg nebo placeba. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly
mezi placebem a přípravkem Inbrija u usilovného vydechnutého objemu za 1 sekundu dávce.

U pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených perorálním inhibitorem levodopy/dopa-dekarboxylázy
byl rovněž vyhodnocen vliv přípravku Inbrija na funkci plic ve 12měsíční randomizované,
kontrolované, nezaslepené studii. Přípravkem Inbrija v dávce 66 mg celkem 271 pacientů a 127 pacientů v observační kontrolní skupině bylo pozorováno při jejich
pravidelném perorálním lékovém režimu pro léčbu Parkinsonovy choroby. Funkce plic byla
hodnocena spirometrií a difuzní kapacitou oxidu uhelnatého Po 12 měsících bylo průměrné snížení FEV1 vůči výchozímu stavu stejné v obou skupinách Změna od výchozího stavu pro DLCO byla porovnávána mezi skupinou léčenou přípravkem Inbrija a
observační kohortou; na konci 12 měsíčního období se neprojevil žádný významný rozdíl ve změně
vůči výchozímu stavu mezi skupinou s přípravkem Inbrija a observační kohortou u DLCO.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Inbrija u všech podskupin pediatrické populace při léčbě idiopatické Parkinsonovy
choroby