Imipenem/cilastatin aptapharma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC kód:
J01DH51.
Mechanismus účinku
Přípravek Imipenem/cilastatin AptaPharma sestává ze dvou složek: imipenemu a sodné soli cilastatinu
v hmotnostním poměru 1:1.
Imipenem, rovněž označovaný jako N-formimidoylthienamycin, je semisyntetickým derivátem
thienamycinu, což je mateřská sloučenina vytvářená vláknitou bakterií Streptomyces cattleya.
Imipenem vykazuje svou baktericidní aktivitu inhibicí syntézy buněčné stěny grampozitivních a
gramnegativních bakterií prostřednictvím vazby na proteiny vázající penicilin (PBPs).
Sodná sůl cilastatinu je kompetitivním, reverzibilním a specifickým inhibitorem dehydropeptidázy-I,
což je enzym vyskytující se v ledvinách, který metabolizuje a inaktivuje imipenem. Nemá vnitřní
antibakteriální aktivitu a neovlivňuje antibakteriální aktivitu imipenemu.
Farmakokinetický/farmakodynamický (PK/PD) vztah
Podobně jako u jiných beta-laktamových antibiotik bylo u imipenemu prokázáno, že s jeho účinností
nejlépe koreluje doba, kdy jeho koncentrace přesahují MIC (T>MIC).
Mechanismus rezistence
Rezistence vůči imipenemu může být způsobena následujícími faktory:
• snížená permeabilita vnější membrány gramnegativních bakterií (v důsledku snížené tvorby
porinů);
• imipenem může být aktivně z buňky odstraňován efluxní pumpou;
• snížená afinita PBPs k imipenemu;
• imipenem je stabilní vůči hydrolýze většinou beta-laktamáz, včetně penicilináz a cefalosporináz
produkovaných grampozitivními a gramnegativními bakteriemi, s výjimkou relativně vzácných
beta-laktamáz hydrolyzujících karbapenemy. Druhy odolné vůči jiným karbapenemům obecně
vykazují korezistenci vůči imipenemu. Neexistuje žádná cílená zkřížená rezistence mezi
imipenemem a látkami z chinolonové, aminoglykosidové, makrolidové a tetracyklinové třídy.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty MIC dle EUCAST pro imipenem jsou následující (v 12.0, platné od 2022-01-01):

Skupina organismů
Minimální inhibiční koncentrace
(mg/l)
Citlivé ≤ Rezistentní >

Enterobacterales (kromě Morganellaceae) 2 Enterobacterales1 (Morganellaceae) 0,001 Pseudomonas spp. 0,001 Acinetobacter spp. 2 Staphylococcus spp. odvozeno z citlivosti na cefoxitin
Enterococcus spp. 0,001 Streptococcus A, B, C, G odvozeno z citlivosti na
benzylpenicilin
Streptococcus pneumoniae 2 Skupina viridujících streptokoků 2 Haemophilus influenzae 2 Moraxella catarrhalis2 2 Grampozitivní anaeroby kromě Clostridioides difficile 2 Gramnegativní anaeroby 2 Bacillus spp. (ne anthracis) 0,5 0,Burkholderia pseudomallei 2 Hraniční hodnoty druhově nespecifické3 2
Svojí podstatou nízká aktivita imipenemu proti Morganella morganii, Proteus spp. a Providencia spp.
vyžaduje vysokou expozici imipenemu.
Necitlivé izoláty jsou vzácné nebo dosud nebyly hlášeny. Identifikace a výsledek testu antimikrobiální
citlivosti u každého takového izolátu musí být potvrzeny a izolát odeslán do referenční laboratoře.
Hraniční hodnoty druhově nespecifické byly stanoveny hlavně na základě PK/PD údajů a nejsou
závislé na rozložení MIC u specifických druhů. Použijí se pouze u druhů, které nejsou uvedeny v
přehledu hraničních hodnot vztažených k jednotlivým druhům nebo v poznámkách.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u zvolených druhů lišit podle místa a v čase, přičemž žádoucí
jsou místní informace o rezistenci, zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno
vyhledat radu experta, pokud je místní prevalence rezistence taková, že využitelnost léčiva je
přinejmenším u některých typů infekce sporná.
Běžně citlivé druhy:
Grampozitivní aeroby:
Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)*
Staphylococcus koaguláza negativní (citlivý na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Skupina Streptococcus viridans
Gramnegativní aeroby:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Grampozitivní anaeroby:
Clostridium perfringens **
Peptostreptococcus spp. **
Gramnegativní anaeroby:
Bacteroides fragilis
Skupina Bacteroides fragilis
Fusobacterium spp.
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella spp.
Veillonella spp.
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence:
Gramnegativní aeroby:
Acinetobacter calcoaceticus baumannii komplex
Pseudomonas aeruginosa
Přirozeně rezistentní druhy:
Grampozitivní aeroby:
Enterococcus faecium
Gramnegativní aeroby:
Některé kmeny Burkholderia cepacia komplex
Legionella spp.
Stenotrophomonas maltophilia (dříve Xanthomonas maltophilia, dříve Pseudomonas maltophilia)
Další:
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Ureoplasma urealyticum
* Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na imipenem/cilastatin.
** Je použita hraniční hodnota druhově nespecifická dle EUCAST.