Hexvix Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná diagnostika, ATC kód: V04CX
Mechanismus účinku:
Po instilaci hexaminolevulinátu do močového měchýře se v lézích stěn močového měchýře
nitrobuněčně kumulují porfyriny. Nitrobuněčné porfyriny (včetně PpIX) jsou fotoaktivní, fluoreskující
sloučeniny, které při excitaci modrým světlem vydávají červené světlo. V důsledku toho premaligní a
maligní léze září červeně na modrém pozadí. Jako důsledek zánětu lze pozorovat falešnou
fluorescenci.

Studie in vitro prokázaly významný nárůst porfyrinové fluorescence u uroteliálních malignit po
expozici hexaminolevulinátu.

U lidí přípravek Hexvix prokázal vyšší míru kumulace porfyrinů v lézích ve srovnání s normálním
urotelem močového měchýře. Po hodinové instilaci rekonstituovaného roztoku a následné iluminaci
modrým světlem se tumory pomocí fluorescence snadno zviditelní.

Klinických studií s přípravkem Hexvix se účastnilo 1 174 pacientů, u nichž bylo možno provést
vyhodnocení; jednalo se o pacienty se známým nebo vysoce suspektním karcinomem močového
měchýře, případně o pacienty sledované kvůli této chorobě, kteří absolvovali cystoskopii bílým
světlem, po ní cystoskopii modrým světlem a biopsie.

V klinických studiích byl u pacientů zjištěn známý či suspektní karcinom močového měchýře
cystoskopicky nebo pozitivním cytologickým vyšetřením moči.

Ve studiích s pacienty se zvýšeným rizikem CIS (karcinom in situ), byl ve srovnání s cystoskopií
bílým světlem významně vyšší počet CIS a papilárních lézí zjištěn po cystoskopii modrým světlem.
Míra detekce CIS činila 49,5 % pomocí cystoskopie bílým světlem a 95,0 % pomocí cystoskopie
modrým světlem. Míra detekce papilárních lézí pomocí cystoskopie bílým světlem se pohybovala v
rozmezí 85,4 % až 94,3 % a v rozmezí 90,6 % až 100 % u cystoskopie modrým světlem.

Jedna z výše uvedených studií byla navržena jako výzkum vlivu léčby pacientů podle doporučení
Evropské urologické společnosti (European Association of Urology Recommendations) k léčbě
povrchového karcinomu močového měchýře. U 17 % pacientů vedly nálezy zjištěné cystoskopií
modrým světlem ke komplexnější léčbě a u 5,5 % pacientů byla zjištěna méně komplexní léčba při
použití pouze cystoskopie modrým světlem. Důvodem komplexnější terapie byla zlepšená detekce
tumorů oproti standardní cystoskopii, ta zahrnovala více lézí pTa (20 % pacientů), více lézí CIS
(14 %) a více lézí pT1 (11 %) detekovaných pouze cystoskopií s přípravkem Hexvix.

Byla provedena randomizovaná, komparativní studie pouze s bílým světlem u pacientů s papilárními
tumory a zvýšeným rizikem recidivy. V rámci srovnání pacientů se ukázalo, že celkem 16,4 %
(47/286) pacientů s pTa/pT1 lézemi mělo navíc další léze detekované pouze s pomocí cystoskopie
modrým světlem. Pacienti s pTa/pT1 lézemi byli po cystoskopii sledováni po dobu 9 měsíců, podíl
pacientů s recidivou byl nižší ve skupině s přípravkem Hexvix (47 %, 128/271) než ve skupině
s použitím pouze bílé cystoskopie (56,1 %, 157/280) v ITT populaci, v rámci které byli pacienti
s chybějícími daty považování jako pacienti s recidivou. Počet pacientů s chybějícími daty byl ve
studii příliš vysoký (56/128 u Hexvixu a 59/157 u kontrolní skupiny) na to, aby byl rozdíl považován
za statisticky robustní (p = 0,03-0,06 v závislosti na způsobu zpracování chybějících údajů). Informace
z dalšího sledování byly získány u 86 % účastníků. Medián dalšího sledování ve skupině s bílým
světlem byl 53 měsíců a ve skupině s přípravkem Hexvix 55 měsíců. U pacientů ve skupině
s přípravkem Hexvix byl medián recidivy a přežití bez recidivy o 7 měsíců delší (16 měsíců ve
skupině s přípravkem Hexvix oproti 9 měsícům ve skupině s bílým světlem, p = 0,04–0,06 v závislosti
na způsobu zpracování chybějících údajů a úmrtí).

Celková míra falešně pozitivních nálezů lézí byla vyšší po cystoskopii modrým světlem, přičemž u
cystoskopie bílým světlem činila 17,3 %a u cystoskopie modrým světlem 21,9 %.

Prospektivní kontrolovaná studie (within-patient controlled study) ukázala, že flexibilní cystoskopie
modrým světlem s hexaminolevulinátem zlepšuje detekci nádorů ve srovnání s flexibilní cystoskopií
bílým světlem. Pacienti s karcinomem močového měchýře zařazení do sledování kvůli možné recidivě
podstoupili kontrolní vyšetření flexibilní cystoskopií bílým nebo modrým světlem . U 21 % (13/63)
pacientů byla histologicky potvrzená malignita zjištěna pouze při vyšetření flexibilní
cystoskopií modrým světlem, a nikoliv bílým. U 46 % (6/13) pacientů došlo k recidivě s pTa nebo CIS
vysokého stupně.