Hemlibra Pro děti, pediatrická populace

U pediatrických pacientů se nedoporučují žádné úpravy dávkování do 1 roku nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti

U pacientů ve věku ≥ 65 let se nedoporučují žádné úpravy dávkování ve věku vyšším než 77 let nejsou dostupné žádné údaje.


Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin nebo jater se nedoporučují žádné úpravy dávkování bod 5.2nebo jater jsou omezené. Emicizumab nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
nebo jater.

Léčba během operace

Bezpečnost a účinnost emicizumabu během operace nebyly formálně hodnoceny. V klinických
studiích pacienti podstoupili chirurgické výkony, aniž by přerušili profylaktickou léčbu
emicizumabem.

V případě potřeby bypassových přípravků dávkování bypassových přípravků v bodě 4.4. Pokud je během operace potřebný FVIII, řiďte se
pokyny v bodě 4.5.

Při monitorování základní hemostatické aktivity pacienta se řiďte pokyny uvádějící laboratorní
vyšetření neovlivněné emicizumabem v bodě 4.4.

Indukce imunitní tolerance
Bezpečnost a účinnost emicizumabu u pacientů užívajících přípravky k indukci imunitní tolerance
nebyly dosud stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Hemlibra je určen pouze k subkutánnímu použití a musí být aplikován pomocí vhodné
aseptické techniky
Injekce musí být aplikována pouze v doporučovaných místech vpichu: břiše, vnější části paží a stehen

Aplikaci subkutánní injekce přípravku Hemlibra na vnější části paže musí provádět pečovatel nebo
zdravotnický pracovník.

Střídáním míst vpichu lze předejít reakcím v místě vpichu nebo je omezit injekce přípravku Hemlibra nesmí být aplikovány v místech se zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo
zatvrdlou kůží nebo v místech se znaménky nebo jizvami.

Během léčby přípravkem Hemlibra mají být jiné léčivé přípravky k subkutánní aplikaci aplikovány
přednostně v jiných místech.

Aplikace pacientem a/nebo pečovatelem

Přípravek Hemlibra je určen k používání pod vedením zdravotnického pracovníka. Po důkladném
zaškolení v aplikaci subkutánní injekce jej může aplikovat pacient nebo pečovatel, uzná-li to lékař za
vhodné.

Lékař a pečovatel musí rozhodnout o vhodnosti aplikace přípravku Hemlibra dítětem. U pacientů
mladších 7 let se ale aplikace pacientem nedoporučuje.

Podrobné pokyny k aplikaci přípravku Hemlibra jsou uvedeny v bodě 6.6 a příbalové informaci.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zpětná zjistitelnost

Za účelem zlepšení zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků je třeba jasně zaznamenat
název a číslo šarže podávaného přípravku.

Trombotická mikroangiopatie spojená s přípravkem Hemlibra a aPCC

V klinické studii s pacienty na profylaxi přípravkem Hemlibra byly při podávání průměrných
násobných dávek > 100 U/kg/24 hodin aPCC po dobu 24 hodin a déle hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie a hemodialýzou nebo bez plazmaferézy a hemodialýzy. Zlepšení bylo doloženo do jednoho týdne od
vysazení aPCC a přerušení podávání přípravku Hemlibra. Toto rychlé zlepšení se liší od obvyklého
klinického průběhu zjištěného u atypického hemolyticko-uremického syndromu a klasických TMA,
jako je tromboticko-trombocytopenická purpura přípravkem Hemlibra po vyřešení TMA a pokračoval bezpečně v léčbě.

U pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra musí být sledován možný vznik TMA při podávání
aPCC. Při výskytu klinických příznaků a/nebo laboratorních výsledků odpovídajících TMA musí lékař
okamžitě vysadit aPCC a přerušit léčbu přípravkem Hemlibra a zahájit léčbu podle klinické indikace.
Lékaři a pacienti/pečovatelé musí případ od případu zvážit přínosy a rizika znovuzahájení profylaxe
přípravkem Hemlibra po úplném vyřešení TMA. Pokyny pro užívání bypassových přípravků
v případě, že je u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra indikován bypassový přípravek,
jsou uvedeny níže.

Je nutná opatrnost při léčbě pacientů s vysokým rizikem TMA anamnézou TMAznámo, že jsou rizikovým faktorem pro vývoj TMA
Tromboembolismus spojený s přípravkem Hemlibra a aPCC

V klinické studii s pacienty na profylaxi přípravkem Hemlibra byly při podávání průměrných
násobných dávek > 100 U/kg/24 hodin aPCC po dobu 24 hodin a déle hlášeny závažné trombotické
příhody vyřešení došlo během jednoho měsíce po vysazení aPCC a přerušení podávání přípravku Hemlibra
a pokračoval bezpečně v léčbě.

U pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra musí být sledován možný vznik tromboembolismu při
podávání aPCC. Při výskytu klinických příznaků, výsledků zobrazovacích vyšetření a/nebo
laboratorních výsledků odpovídajících trombotickým příhodám musí lékař okamžitě vysadit aPCC
a přerušit léčbu přípravkem Hemlibra a zahájit léčbu podle klinické indikace. Lékaři
a pacienti/pečovatelé musí případ od případu zvážit přínosy a rizika znovuzahájení profylaxe
přípravkem Hemlibra po úplném vyřešení trombotických příhod. Pokyny pro užívání bypassových
přípravků v případě, že je u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra indikován bypassový
přípravek, jsou uvedeny níže.

Pokyny pro užívání bypassových přípravků u pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra

Den před zahájením léčby přípravkem Hemlibra musí být ukončena léčba bypassovými přípravky.


Lékaři musí se všemi pacienty a/nebo pečovateli probrat přesnou dávku a plán užívání případných
bypassových přípravků během profylaxe přípravkem Hemlibra.

Přípravek Hemlibra zvyšuje koagulační potenciál pacienta. Dávka bypassového přípravku může být
proto nižší než dávka užívaná bez profylaxe přípravkem Hemlibra. Dávka a délka léčby bypassovými
přípravky závisí na místě a rozsahu krvácení a klinickém stavu pacienta. aPCC nemá být použit,
jsou-li k dispozici jiné možnosti léčby/alternativy. Je-li u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra
indikován aPCC, počáteční dávka nesmí překročit 50 U/kg a doporučuje se laboratorní monitorování
počáteční dávka aPCC do 50 U/kg kontrolu krvácení, mají být podány dodatečné dávky aPCC pod
vedením či dohledem lékaře s ohledem na laboratorní hodnoty použité ke stanovení diagnózy TMA
nebo tromboembolie a kontrole krvácení před další dávkou do maximální celkové dávky aPCC
100 U/kg během prvních 24 hodin léčby. Při úvaze o podání aPCC nad maximálních 100 U/kg během
prvních 24 hodin musí ošetřující lékaři pečlivě zvážit riziko TMA a tromboembolie ve srovnání
s rizikem krvácení.

V klinických studiích nebyly zjištěny žádné případy TMA ani trombotické příhody při použití rFVIIa
v monoterapii u pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra.

Pokyny pro dávkování bypassových přípravků musí být dodržovány nejméně 6 měsíců od ukončení
profylaxe přípravkem Hemlibra
Imunogenita

V klinických studiích byl výskyt tvorby protilátek proti emicizumabu spojených se snížením
koncentrace emicizumabu vedoucí ke ztrátě účinnosti pozorován méně často U pacientů s klinickými projevy ztráty účinnosti je třeba okamžitě zhodnotit etiologii a při podezření, že příčinou jsou neutralizující protilátky proti
emicizumabu, je třeba zvážit jiné možnosti léčby.

Účinky emicizumabu na koagulační testy

Emicizumab nahrazuje funkci chybějícího aktivovaného faktoru VIII tvorbě komplexu tenázy. Laboratorní koagulační testy na bázi vnitřní srážlivosti, včetně aktivovaného
koagulačního času celkový koagulační čas včetně času potřebného k aktivaci FVIII na FVIIIa trombinem.
U emicizumabu, kde není aktivace trombinem zapotřebí, povedou takové testy na bázi vnitřního
mechanismu k nadměrně zkráceným koagulačním časům. Nadměrně zkrácený koagulační čas
následně zkreslí všechny jednofázové metody na principu aPTT, jako je jednostupňový test aktivity
FVIII chromogenních nebo imunologických metod, které tak lze použít k vyhodnocení koagulačních
parametrů během léčby s konkrétními pokyny pro chromogenní vyšetření aktivity FVIII uvedenými
níže.

Chromogenní testy aktivity FVIII lze vyrábět pomocí humánních nebo bovinních koagulačních
bílkovin. Testy s obsahem humánních koagulačních faktorů reagují na emicizumab, ale mohou
nadhodnocovat klinický hemostatický potenciál emicizumabu. Testy s obsahem bovinních
koagulačních faktorů naopak na emicizumab nereagují používat ke sledování aktivity endogenního či infuzního FVIII nebo k měření inhibitoru FVIII.

Emicizumab si v přítomnosti inhibitoru FVIII zachovává aktivitu, a povede tak k falešně negativnímu
výsledku koagulačních Bethesda testů funkční inhibice FVIII. Místo nich lze použít chromogenní
Bethesda test na bázi bovinního FVIII, který na emicizumab nereaguje.

Tyto dva farmakodynamické markery nereflektují skutečný hemostatický účinek emicizumabu in vivo
relativní indikátor prokoagulačního účinku emicizumabu.


Souhrnné výsledky laboratorních testů na selhání srážlivosti u pacientů léčených přípravkem Hemlibra
nemají být používány k monitorování jeho aktivity, stanovení dávkování pro náhradu faktoru nebo
proti koagulaci nebo ke stanovení titru inhibitoru FVIII. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti, pokud se
použijí laboratorní testy na srážlivost, neboť nesprávná interpretace jejich výsledků může vést
k nedostatečné léčbě pacientů, kteří mají krvácivé příhody, což může mít za následek závažné nebo
život ohrožující krvácení.

Laboratorní vyšetření ovlivněná a neovlivněná emicizumabem jsou uvedena níže v tabulce 1.
Vzhledem k jeho dlouhému poločasu mohou tyto účinky na koagulační testy přetrvávat až po dobu
měsíců od poslední dávky
Tabulka 1 Výsledky koagulačních testů ovlivněných či neovlivněných emicizumabem

Výsledky ovlivněné emicizumabem Výsledky neovlivněné emicizumabem
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas
⠀stanovení titru inhibitoru FVIII
- Jednostupňová jednofázová vyšetření na
principu aPTT
- Vyšetření rezistence na aktivovaný
protein C na bázi aPTT - Aktivovaný koagulační čas - Vyšetření Bethesda - Jednostupňová jednofázová vyšetření na
principu protrombinového času - Chromogenní jednofázová vyšetření kromě
testů FVIII- Imunologické vyšetření turbidimetrické metody- Genetické testy koagulačních faktorů
㄀
Pediatrická populace

Nejsou dostupné údaje pro děti ve věku < 1 rok. Rozvíjející se hemostatický systém u novorozenců
a kojenců je dynamický a vyvíjí se a relativní koncentrace pro- a antikoagulačních proteinů u těchto
pacientů je třeba vzít v úvahu při posuzování poměru přínosů a rizik, včetně potenciálního rizika
trombózy