Hemlibra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika, jiná systémová hemostatika, ATC kód: B02BX06.

Mechanismus účinku

Emicizumab je humanizovaná monoklonální modifikovaná protilátka imunoglobulin G4 s bispecifickou strukturou protilátky.

Emicizumab přemosťuje aktivovaný faktor IX a faktor X, a tím nahrazuje funkci chybějícího FVIIIa
potřebného k efektivní hemostáze.

Emicizumab nemá žádný strukturní vztah k FVIII ani není jeho sekvenčním homologem, a jako
takový nevyvolává vznik ani nepřispívá ke vzniku přímého inhibitoru FVIII.

Farmakodynamické účinky

Profylaxe přípravkem Hemlibra zkracuje aPTT a zvyšuje vykazovanou aktivitu FVIII pomocí chromogenního testu s humánními koagulačními faktorymarkery nereflektují skutečný hemostatický účinek emicizumabu in vivo a vykazovaná aktivita FVIII může být nadhodnocenaprokoagulačního účinku emicizumabu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Hemlibra v rutinní profylaxi u pacientů s hemofilií A byla hodnocena v pěti
klinických studiích nebo bez inhibitoru FVIII [HAVEN 1, HAVEN 3 a HAVEN 4], pediatrická studie s pacienty

s hemofilií A s inhibitorem FVIII [HAVEN 2] a studie s pacienty ve všech věkových kategoriích
s lehkou nebo středně těžkou hemofilií A bez inhibitoru FVIII [HAVEN 2]
Klinické studie s dospělými a dospívajícími pacienty s inhibitorem FVIII nebo bez inhibitoru FVIII

Pacienti s hemofilií A BH30071 – HAVEN 3
Studie HAVEN 3 byla randomizovaná, multicentrická otevřená klinická studie fáze III se
152 dospělými a dospívajícími pacienty s těžkou hemofilií A mužského pohlaví a tělesnou hmotností > 40 kgprofylaktické léčbě FVIII. Pacienti dostávali přípravek Hemlibra podávaný subkutánně v dávce
mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů, po kterých následovala dávka buď 1,5 mg/kg jednou
týdně profylaxe převedeni na přípravek Hemlibra více kvalifikujících krvácení bylo po 24 týdnech u pacientů v ramenu A a B povoleno titrační zvyšování dávky na 3 mg/kg jednou
týdně. V ramenu D bylo titrační zvyšování dávky povoleno po druhém kvalifikujícím krvácení.
V době primární analýzy byla udržovací dávka titračně zvýšena u 5 pacientů.

89 pacientů po předchozí epizodické : 2 : 1 mezi profylaxi přípravkem Hemlibra buď jednou týdně týdny krvácení v předchozích 24 týdnech FVIII bylo zařazeno do ramene D s profylaxí přípravkem Hemlibra
Primárním cílem studie bylo zhodnotit u pacientů po předchozí epizodické léčbě FVIII účinnost
profylaktické léčby přípravkem Hemlibra jednou týdně ve srovnání s ramenem bez profylaxe koagulačními faktory porovnání ramen A nebo B a ramena C z hlediska účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra při
snižování počtu všech krvácení, spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do cílového
kloubu preferencí.

Účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra byla dále porovnávána s předchozí profylaktickou léčbou
pomocí FVIII byly zaznamenány se stejnou úrovní podrobnosti jako ve studii HAVEN 3. NIS je observační studie,
jejímž hlavním cílem je získat podrobné klinické údaje o krvácivých epizodách a používání léčivých
přípravků k léčbě hemofilie A mimo rámec intervenčních studií.

Pacienti s hemofilií A
Studie HAVEN 1 byla randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie se 109 dospívajícími
a dospělými pacienty s hemofilií A mužského pohlaví předchozí epizodické nebo profylaktické léčbě bypassovými přípravky dostávali v rámci studijní profylaktické léčby přípravek Hemlibra týdně po dobu 4 týdnů, a poté 1,5 mg/kg jednou týdně, anebo nedostávali žádnou profylaxi
profylaxe převedeni na přípravek Hemlibra. V případě výskytu dvou nebo více kvalifikujících
krvácení 24 týdnech na profylaxi přípravkem Hemlibra povoleno titrační zvyšování dávky na 3 mg/kg jednou
týdně. V době primární analýzy absolvovali dva pacienti titrační zvyšování udržovací dávky na
mg/kg jednou týdně.

53 pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými přípravky randomizováno v poměru 2 : 1 mezi profylaxi přípravkem Hemlibra profylaxe
49 pacientů po předchozí profylaktické léčbě bypassovými přípravky bylo zařazeno do ramene C
s profylaxí přípravkem Hemlibra. 7 pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými přípravky

Primárním cílem studie bylo zhodnotit u pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými
přípravky s absencí profylaxe faktory v čase randomizovaného porovnání ramene A a B byly účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra jednou
týdně z hlediska snížení počtu všech krvácení, spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do
cílového kloubu a zdravotního stavu pacientů studii byla 21,38 týdne následující: 28,86 týdne a 7,08 Hemlibra.

Studie dále hodnotila účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra jednou týdně ve srovnání s předchozí
epizodickou a profylaktickou léčbou bypassovými přípravky u pacientů, kteří se před zařazením účastnili NIS
Pacienti s hemofilií A BO39182 – HAVEN 4
Přípravek Hemlibra byl hodnocen v jednoramenné, multicentrické klinické studii fáze III se
41 dospělými a dospívajícími pacienty s hemofilií A mužského pohlaví hmotností > 40 kgpředchozí epizodické Pacienti byli na profylaxi přípravkem Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně po dobu 4 týdnů, a poté
mg/kg každé 4 týdny. Primárním cílem studie bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem
Hemlibra každé 4 týdny při udržování odpovídající kontroly krvácení na základě léčených krvácení.
Dalšími cíli bylo zhodnotit klinickou účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra z hlediska všech
krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu a léčených krvácení do
cílového kloubu pomoci průzkumu preferencí.

Pacienti
Studie HAVEN 6 byla multicentrická, otevřená, jednoramenná klinická studie fáze III s 71 pacienty
těžkou indikováni k profylaxi. Většina pacientů studie bylo 34 profylaktické léčbě FVIII. Pacienti dostávali subkutánně přípravek Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně
během prvních čtyř týdnů, po kterých od týdne 5 pokračovali udržovací léčbou v jednom
z následujících udržovacích režimů podle preference pacienta: 1,5 mg/kg jednou týdně
významná krvácení během rovnovážného stavudávky na 3 mg/kg jednou týdně. V době interim analýzy nebyla udržovací dávka titračně zvýšena
u žádného pacienta.

Primárním cílem účinnosti bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra na základě počtu
krvácení vyžadujících léčbu koagulačními faktory v čase Dalšími cíli bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra na základě počtu všech krvácení,
spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do cílového kloubu v čase a zhodnotit pacientem
udávanou kvalitu života související se zdravím Assessment Tool of Challenges in Haemophilia
Výsledky účinnosti

HAVEN
Výsledky účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s pacienty bez profylaxe z hlediska
počtu léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4 Studie HAVEN 3: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra ve srovnání s ramenem bez profylaxe u pacientů ve věku ≥ 12 let bez
inhibitoru FVIII

Cíl
Rameno C:
bez profylaxe
剡䡥ㄬ㔀jednou týdně
Rameno B:
Hemlibra
mg/kg
každé 2 týdny
Léčená krvácení
ABR % snížení Medián ABR Všechna krvácení
ABR % snížení Léčená spontánní krvácení
ABR % snížení Léčená krvácení do kloubu
ABR % snížení ⠀
Cíl
Rameno C:
bez profylaxe
剡䡥ㄬ㔀jednou týdně
Rameno B:
Hemlibra
mg/kg
každé 2 týdny
Léčená krvácení do cílového kloubu
ABR % snížení Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti a hodnota p ze stratifikovaného Waldova testu porovnávající míry krvácení mezi specifikovanými rameny.
Rameno C: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik; IQR = mezikvartilové rozmezí
od 25. do 75. percentilu; NA = neuplatňuje se

statisticky a klinicky významnému s předchozí profylaktickou léčbou FVIII zaznamenanou v NIS před zařazením

Tabulka 5 Studie HAVEN 3: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
profylaxí FVIII

Cíl
Rameno D v NIS:
předchozí profylaxe FVIII
剡jednou týdně
Medián délky účinnosti ABR % snížení Medián ABR Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese rameny.
Intra-individuální srovnávací údaje z NIS. Zahrnuti jsou pouze pacienti, kteří se účastnili NIS i studie
HAVEN 3.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí FVIII. Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi FVIII,
nebylo možné určit žádný rozdíl v ABR u pacientů s dávkami FVIII ≥ 80 % nebo < 80 % odpovídající
profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku velikostem vzorků by se údaje měly interpretovat s opatrnostíVzhledem ke krátkému poločasu FVIII nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe FVIII, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.
Všichni pacienti byli léčeni specialisty na hemofilii, kteří potvrdili, že pacientům zahrnutým do
intraindividuálního srovnání byla podána odpovídající profylaxe FVIII, a tím doložili ekvivalentní obvyklou
profylaktickou péči poskytnutou v

HAVEN
Výsledky účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s pacienty bez profylaxe z hlediska
počtu léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 Studie HAVEN 1: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra ve srovnání s ramenem bez profylaxe u pacientů ve věku ≥ 12 let
s inhibitorem FVIII

Cíl Rameno B: bez profylaxe Rameno A: Hemlibra 1,5 mg/kg jednou týdně

n = 18 n = Léčená krvácení
ABR % snížení Medián ABR Všechna krvácení
ABR % snížení Léčená spontánní krvácení
ABR % snížení Léčená krvácení do kloubu
ABR % snížení Léčená krvácení do cílového kloubu
ABR % snížení Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese specifikovanými rameny.
Rameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Všechna krvácení = krvácení léčená a neléčená pomocí bypassových přípravků.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = výskyt krvácení za rok; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik; IQR = mezikvartilové
rozmezí od 25. do 75. percentilu.

V intra-individuální analýze ve studii HAVEN 1 vedla profylaxe přípravkem Hemlibra ke statisticky
a klinicky významnému s předchozí profylaktickou léčbou bypassovými přípravky zaznamenanou v NIS před zařazením tabulka 7

Tabulka 7 Studie HAVEN 1: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
bypassovými přípravky
Cíl
Rameno CNIS:
předchozí profylaktická léčba
bypassovým StSUDYNHP
Rameno C:
Hemlibra 1,5 mg/kg jednou
týdně
ABR % pacientů bez krvácení
Medián ABR % snížení
79 %
牥䥮V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Definice krvácení jsou upraveny podle kritérií ISTH.
ABR = výskyt krvácení za rok; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.

I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi bypassovými
přípravky odpovídající profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku
Vzhledem ke krátkému poločasu bypassových přípravků nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho
vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe BPA, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.

HAVEN
Výsledky primární analýzy účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra každé 4 týdny z hlediska počtu
léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 8. Účinnost byla hodnocena
u 41 pacientů ve věku ≥ 12 let s mediánem doby pozorování 25,6 týdnů 29,4 týdnů
Tabulka 8 Studie HAVEN 4: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí
přípravkem Hemlibra u pacientů ve věku ≥ 12 let s inhibitorem faktoru VIII
nebo bez inhibitoru FVIII

Hemlibra 6 mg/kg každé 4 týdny
Cíl aABR n 41 41 Léčená krváceníLéčená spontánní
〬㘠⠀〬Léčená krvácení do
ㄬLéčená krvácení do
ㄬDefinice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII nebo rFVIIa.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII nebo rFVIIa.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili léčbu nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do
75. percentilu.

HAVEN 6
Účinnost byla hodnocena u 51 pacientů se středně těžkou hemofilií A ve věku od 2 do 56 let
s mediánem doby pozorování 30,4 týdnů přípravkem Hemlibra u pacientů se středně těžkou hemofilií krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu a léčených
krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9 Studie HAVEN 6: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra u pacientů se středně těžkou hemofilií A bez inhibitoru FVIII

cHemlibra 1,5 mg/kg každý týden, 3 mg/kg každé 2 týdny
nebo 6 mg/kg každé 4 týdny
Cíl aABR n 51 51 Léčená krváceníLéčená spontánní
Léčená krvácení do
Léčená krvácení do
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
c 1,5 mg/kg každý týden
Parametry související se zdravím

Klinické studie HAVEN hodnotily kvalitu života související se zdravím pomocí měřítek k hodnocení klinických parametrů. Studie HAVEN 1 a 2 používaly dotazník pro
dospělé pacienty s hemofilií A < 18 letpři pohybu, obtíže při chůzi na delší vzdálenost a potřeba více času na přípravuHRQoL udávaných pečovatelem u pediatrických pacientů mladších 12 let. Studie HAVEN 6 hodnotila
HRQoL u dospělých a pediatrických pacientů a u pečovatelů pediatrických pacientů pomocí dotazníku
Comprehensive Assessment Tool of Challenges in Haemophilia vnímání rizik a vlivu hemofilie na každodenní činnosti, společenské činnosti, rekreační činnosti
a práci/studium a zátěž činností souvisejících s léčbou a zátěž léčby. Ke stanovení změny zdravotního
stavu bylo použito skóre indexu utilit dotazníku EuroQol Five-Dimension-Five-Levels Questionnaire
Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
V této studii byla výchozí celková skóre zdraví profylaxe podobná. Tabulka 10 uvádí souhrnné srovnání celkového skóre Haem-A-QoL a skóre na
škále tělesného zdraví při hodnocení po 24 týdnech léčby s výchozími hodnotami pro rameno
s profylaxí přípravkem Hemlibra s profylaxí přípravkem Hemlibra jednou týdně vykazovalo statisticky a klinicky významné zlepšení ve
srovnání s ramenem bez profylaxe v předem stanoveném parametru HaemA-QoL skóre na škále
tělesného zdraví při hodnocení v týdnu 25.

Tabulka 10 Studie HAVEN 1: změna skóre Haem-A-QoL pro tělesné zdraví a celkového
skóre při profylaxi přípravkem Hemlibra versus bez profylaxe u pacientů ve
věku ≥ 18 let s inhibitorem FVIII

Skóre Haem-A-QoL v týdnu Rameno B:
bez profylaxe
Rameno A: Hemlibra
1,5 mg/kg jednou týdně
6NyUHUpravený průměr 54,17 32,Rozdíl v upravených průměrech
Hodnota p 0,Celkové skóre Upravený průměr 43,21 29,Rozdíl v upravených průměrech
⠀Rameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
Skóre Haem-A-QoL leží v intervalu od 0 do 100; nižší skóre odpovídají lepší kvalitě života související se zdravím.
Klinicky smysluplný rozdíl: celkové skóre: 7 bodů; tělesné zdraví: 10 bodů.
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a
Parametry týkající se zdravotního stavu ve studii HAVEN
Tabulka 11 uvádí souhrnné srovnání EQ-5D-5L IUS a VAS při hodnocení po 24 týdnech léčby
s výchozími hodnotami pro rameno s profylaxí přípravkem Hemlibra profylaxe
Tabulka 11 Studie HAVEN 1: skóre EQ-5D-5L v týdnu 25 u pacientů ve věku ≥ 12 let

Skóre EQ-5D-5L po 24 týdnech
Rameno B:
bez profylaxe
Rameno A: Hemlibra
1,5 mg/kg jednou týdně
Vizuální analogová škála
Upravený průměr 74,36 84,Rozdíl v upravených průměrech
Skóre indexu utilit
Upravený průměrRameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
Vyšší skóre odpovídá lepší kvalitě života.
Klinicky smysluplný rozdíl: VAS: 7 bodů; skóre indexu utilit: 0,07 bodu.
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a odpovědi během zhodnocení
ve 25. týdnu.

Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
Studie HAVEN 6 hodnotila kvalitu života související se zdravím věkových kategoriích se středně těžkou hemofilií A v týdnu 25 pomocí dotazníku CATCH. Dotazník
CATCH pacienty, pediatrické pacienty a pečovatele pediatrických pacientů se používají různé verze dotazníku.

HRQoL na profylaxi přípravkem Hemlibra zůstávala obecně stálá; v doméně dotazníku CATCH pro
zátěž léčby bylo zjištěno konzistentní zlepšení ve všech skupinách respondentů.

Pediatrická populace

Pediatričtí pacienti s hemofilií A ve věku do méně než 12 let nebo od 12 do 17 let s tělesnou
hmotností < 40 kg s inhibitorem FVIII
Profylaxe přípravkem Hemlibra jednou týdně byla hodnocena v multicentrické, otevřené klinické
studii s jedním ramenem s pediatrickými pacienty s hemofilií A Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, a poté 1,5 mg/kg jednou týdně.

Studie hodnotila farmakokinetiku týdně ve srovnání s předchozí epizodickou a profylaktickou léčbou bypassovými přípravky u pacientů,
kteří se před zařazením účastnili NIS
Výsledky účinnosti

HAVEN 2
V době interim analýzy byla účinnost hodnocena u 59 pacientů ve věku < 12 let s profylaxí
přípravkem Hemlibra jednou týdně po dobu nejméně 12 týdnů včetně 4 pacientů ve věku < 2 let,
17 pacientů ve věku od 2 do < 6 let a 38 pacientů ve věku od 6 do < 12 let. Výskyt krvácení za rok
a procento pacientů bez krvácení byly stanoveny výpočtem těchto pacientů byl 29,6 týdne
Tabulka 12 Studie HAVEN 2: přehled účinnosti
Cíl
aABR
bn = cMedián ABR
bn = % bez krvácení
bn = Léčená krvácení 0,3 Všechna krvácení 3,8 Léčená spontánní
krvácení 0 Léčená krvácení do
Léčená krvácení do
䅂刀㜵⸀b Údaje o účinnosti pro léčené pacienty ve věku < 12 let, kteří se účastnili studie HAVEN 2 nejméně 12 týdnů
c Vypočtená ABR.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí bypassových přípravků.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.

významnému 12 týdnech profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s počtem krvácení zaznamenaným u těchto
pacientů v NIS před zařazením

Tabulka 13 Studie HAVEN 2: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
s předchozí profylaxí bypassovými přípravky

Cíl Předchozí léčba bypassovými přípravky* Léčená krvácení
ABR % snížení % pacientů bez krvácení Medián ABR * 15 z 18 pacientů po předchozí profylaktické léčbě; 3Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese rameny.
Intra-individuální srovnávací údaje z NIS.
Zahrnuti jsou pouze pacienti, kteří se účastnili NIS i studie HAVEN 2.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.

I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi bypassovými
přípravky odpovídající profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku
Vzhledem ke krátkému poločasu bypassových přípravků nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho
vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe BPA, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.

Parametry související se zdravím u pediatrické populace

Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
Ve studii HAVEN 2 byla hodnocena kvalita života související se zdravím věku od ≥ 8 do < 12 let v týdnu 25 pomocí pediatrického dotazníku Haemo-QoL-SF Dotazník Haemo-QoL-SF je validním a spolehlivým měřítkem HRQoL.
HRQoL u pacientů ve věku < 12 let byla dále hodnocena v týdnu 25 pomocí dotazníku pro pečovatele
Adapted InhibQoL with Aspects of Caregiver Burden validním a spolehlivým měřítkem HRQoL.

Tabulka 14 Studie HAVEN 2: změna v týdnu 25 oproti výchozí hodnotě pro skóre
tělesného zdraví pacientů Hemlibra hlášené pacienty a pečovateli

Haemo-QoL-SF
Skóre tělesného zdraví Střední výchozí skóre Střední změna oproti výchozí hodnotě
Skóre tělesného zdraví Střední výchozí Střední změna oproti výchozí hodnotě
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a odpovědi během
zhodnocení ve 25. týdnu.

Zkušenosti s použitím bypassových přípravků nebo FVIII během drobných chirurgických zákroků
a jiných výkonů jsou omezené. O použití bypassového přípravku nebo FVIII během drobných
chirurgických zákroků a jiných výkonů rozhodoval zkoušející lékař.

Pacienti na profylaxi emicizumabem, u kterých dojde k průlomovému krvácení, mají být léčeni
dostupnými způsoby léčby. Pokyny týkající se bypassových přípravků jsou uvedeny v bodě 4.4.

Imunogenita

Stejně jako všechny terapeutické bílkoviny může i léčba emicizumabem vyvolat imunitní odpověď.
Ve společných klinických studiích absolvovalo celkem 739 pacientů vyšetření na protilátky proti
emicizumabu. Třicet šest pacientů emicizumabu. U 19 pacientů Neutralizující protilátky proti emicizumabu neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku ani
účinnost přípravku Hemlibra u 15 z těchto 19 pacientů, zatímco u čtyř pacientů snížení plazmatických koncentrací emicizumabu. U jednoho pacienta protilátkami proti emicizumabu se snížením plazmatických koncentrací emicizumabu došlo ke ztrátě
účinnosti po pěti týdnech léčby a pacient léčbu přípravkem Hemlibra ukončil. Bezpečnostní profil
přípravku Hemlibra byl celkově podobný u pacientů s protilátkami proti emicizumabu neutralizujících protilátek
Starší populace

Studie HAVEN 1, HAVEN 3, HAVEN 4 a HAVEN 6 hovoří ve prospěch použití přípravku Hemlibra
u pacientů s hemofilií A ve věku 65 a více let. Dostupné omezené údaje nenaznačují žádné rozdíly
v účinnosti nebo bezpečnosti u pacientů ve věku 65 a více let.