Heminevrin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
U zdravých jedinců se klomethiazol po perorálním podání rychle absorbuje a je intenzivně metabolizován
prvním průchodem játry. Maximální plazmatické koncentrace (cmax) je dosaženo během 90 minut.
Biologická dostupnost klomethiazolu po perorálním podání je nízká a variabilní (5-60 % po podání dvou
tobolek zdravým dospělým, resp. zdravým starším dobrovolníkům). Biologická dostupnost se může
zvyšovat při podání vyšších dávek. Značný vzestup biologické dostupnosti byl demonstrován u pacientů
s těžkou alkoholickou cirhózou jater.

Distribuce
Distribuční objem (Vd) je asi 9 l/kg u zdravých dospělých jedinců a zvyšuje se na 13 l/kg u zdravých
starších jedinců.

Biotransformace
Klomethiazol se intenzivně metabolizuje a v nezměněné formě je vyloučeno močí méně než 1 % podané
dávky.

Eliminace
Eliminační biologický poločas (t1/2) klomethiazolu je asi 4 hodiny u mladých zdravých dobrovolníků,
poněkud kratší u alkoholiků bez jaterní cirhózy a může se prodloužit až na 9 hodin u alkoholiků
s pokročilou cirhózou jater. Ve stáří může být plazmatický poločas prodloužen až na 8 hodin především
vlivem většího distribučního objemu.



Farmakokinetika u speciálních populací pacientů
Při podání infuze s klomethiazolem Japoncům byla clearance snížena o 30 % a plazmatické koncentrace
byly adekvátně zvýšené. Farmakokinetika klomethiazolu u Japonců nebyla studována po podání
přípravku Heminevrin. Lze však očekávat, že podání přípravku Heminevrin Japoncům bude mít
za následek vzestup biologické dostupnosti, sníženou clearance a vyšší plazmatické koncentrace
ve srovnání s evropskou populací. Při léčbě Japonců mohou být potřebné dávky nižší.