Ghryvelin Užívání po expiraci, upozornění a varování

Interpretace výsledků testů s macimorelinem

V klinických studiích bylo zjištěno, že maximální stimulovaná hladina růstového hormonu v séru nižší
než 2,8 ng/ml hormonu v dospělosti. Podobně jako je tomu u všech stimulačních testů růstového hormonu, tak
i výsledky testu s macimorelinem se mají vždy interpretovat na základě výsledků všech vyšetření
v rámci diagnostiky daného pacienta.

Bezpečnost a diagnostická účinnost macimorelinu nebyly stanoveny u pacientů s BMI > 40 kg/m2.
U pacientů s vyšším BMI bylo uvolnění růstového hormonu navozené macimorelinem nižší.
U pacientů s vysokým BMI až do hodnoty 40 kg/m2 byla diagnostická účinnost testů MAC a ITT
srovnatelná.

Pro období přechodu z pozdní puberty do plné dospělosti nebyla pro macimorelin mezní hodnota
stanovena. U pacientů ve věku 18 až 25 let byla diagnostická účinnost testů MAC a ITT srovnatelná.

Prodloužení intervalu QTc

Během klinického vývoje byly u jednoho testovaného subjektu pozorovány dvě přechodné
abnormality EKG, které byly nahlášeny jako závažné potenciálně nežádoucí účinky. Jednalo se
o abnormality T vlny a prodloužení intervalu QT.

Macimorelin způsobuje prodloužení korigovaného intervalu QT mechanismem tachykardie typu torsades de pointes s rizikem stoupajícím se zvyšující se mírou prodloužení. Je nutné
zamezit souběžnému podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že navozují torsades de pointes
infarkt myokardu, srdeční selhání nebo prodloužený interval QTc na EKG definovaný jako
QTc > 500 ms v anamnézepodáním macimorelinu a 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po jeho podání. U pacientů se
známým vrozeným nebo získaným syndromem dlouhého intervalu QT a u pacientů s torsades de
pointes v anamnéze je možné uvažovat o podání macimorelinu pouze na kardiovaskulárním oddělení.

Přerušení léčby růstovým hormonem nebo léčivými přípravky přímo ovlivňujícími sekreci
somatotropinu v hypofýze

Pacienty na substituční léčbě růstovým hormonem ovlivňujícími sekreci somatotropinu v hypofýze a agonisté dopaminupodáním testovací dávky macimorelinu. Exogenní růstový hormon nebo léčivé přípravky přímo
ovlivňující hypofýzu by mohly ovlivnit somatotropní funkci hypofýzy a vést k nespolehlivým
výsledkům stimulace růstového hormonu
Pacienti s deficitem postihujícím jiné hormony než růstový hormon

U pacientů s deficitem postihujícím jiné hormony než růstový hormon nadledvin, štítné žlázy a/nebo gonád, diabetes insipidusrůstového hormonu teprve po zajištění náležité substituce ostatních chybějících hormonů, aby se
vyloučilo selhání stimulace v důsledku sekundárního deficitu růstového hormonu.

Pacienti s Cushingovým syndromem nebo na léčbě suprafyziologickými dávkami glukokortikoidů

Hyperkortizolismus má významný dopad na osu hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin. Diagnostická
účinnost testu proto může být ovlivněna u pacientů s Cushingovým syndromem nebo u pacientů na
léčbě suprafyziologickými dávkami glukokortikoidů hydrokortizonu pozitivním výsledkům testu.

Možnost zvýšené perorální biologické dostupnosti a plazmatické koncentrace macimorelinu při
podávání silných inhibitorů CYP3A4/P-gp

Studie lékových interakcí s inhibitory CYP3A4/P-gp nebyly provedeny.
Možnost zvýšené perorální biologické dostupnosti a plazmatické koncentrace macimorelinu při
podávání silných inhibitorů CYP3A4/P-gp nelze vyloučit. Není známo, zda takové potenciální
interakce mohou ovlivnit rovněž interval QTc možnost pravděpodobně nesníží přesnost testu.

Možnost falešně pozitivních výsledků testu při podávání silných induktorů CYP3A
Souběžné podání silných induktorů CYP3A4 s přípravkem GHRYVELIN může významně snížit
plazmatickou hladinu macimorelinu a vést tak k falešně pozitivnímu výsledku Podávání silných induktorů CYP3A4 se má před provedením testu přerušit a před podáním je třeba
zvážit vymývací dobu v délce pěti eliminačních poločasů.

Možnost falešně negativních výsledků testu u hypotalamického onemocnění s nedávným počátkem

Deficit růstového hormonu u dospělých způsobený hypotalamickou lézí nemusí být v časném stadiu
onemocnění zjištěn. Macimorelin působí ve směru od hypotalamu dál a macimorelinem stimulované
uvolnění zásob růstového hormonu z přední hypofýzy by mohlo vést k falešně negativnímu výsledku
v časném stadiu onemocnění, kdy léze postihuje hypotalamus. Taková situace může vyžadovat
opakování testu.

Informace o laktóze a sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplný nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, mají tento léčivý
přípravek užívat pouze v případě, kdy očekávaný přínos testu jasně převyšuje potenciální riziko
spojené s příjmem maximálního množství 1 691,8 mg laktózy v jednom sáčku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.