GHRYVELIN - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

GHRYVELIN 60 mg granule pro perorální suspenzi v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje macimorelinum 60 mg rekonstituované suspenze obsahuje macimorelinum 500 mg.

Pomocná látka / Pomocné látky se známým účinkem

Obsahuje monohydrát laktózy 1 691,8 mg v jednom sáčku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální suspenzi v sáčku.
Bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Přípravek GHRYVELIN je indikován k diagnostice deficitu růstového hormonu u dospělých 5.1

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití přípravku GHRYVELIN musí probíhat pod dohledem lékaře nebo zdravotnického pracovníka
se zkušenostmi s diagnostikou deficitu růstového hormonu.

Dávkování

Dospělá populace
Dávka se vypočítá na základě tělesné hmotnosti pacienta. Doporučená jednotlivá dávka
rekonstituované suspenze je 500 mikrogramů macimorelinu na kilogram tělesné hmotnosti.
Uvolňování růstového hormonu se hodnotí pomocí tří krevních vzorků odebraných 45, 60 a 90 minut
po podání léčivého přípravku.

Přerušení léčby růstovým hormonem nebo léčivými přípravky přímo ovlivňujícími sekreci
somatotropinu v hypofýze
Pacienty na substituční léčbě růstovým hormonem ovlivňujícími sekreci somatotropinu v hypofýze a agonisté dopaminupodáním macimorelinu, jelikož uvedené látky by mohly vést k nespolehlivým výsledkům stimulace
růstového hormonu
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Bezpečnost a účinnost macimorelinu u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nebyla
stanovena s poruchou funkce ledvin a/nebo jater, nelze vyloučit možnost zvýšení plazmatické koncentrace
macimorelinu. Není známo, zda tato skutečnost může ovlivnit interval QTc. Proto může být nutné
indikovat kontroly EKG před podáním macimorelinu a 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po
podání macimorelinu pravděpodobně nesníží přesnost testu.

Starší pacienti
Sekrece růstového hormonu s věkem zpravidla klesá. Účinnost macimorelinu u pacientů starších 65 let
nebyla stanovena. U pacientů ve věku do 60 let byla diagnostická účinnost testů MAC a ITT
srovnatelná. Ve věkové skupině od 60 do 65 let omezené dostupné údaje nenaznačují nutnost jiné
mezní hodnoty.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost macimorelinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena

Způsob podání

Perorální podání
Přípravek GHRYVELIN granule se rekonstituuje s vodou a musí se použít do 30 minut od přípravy.
Rekonstituovaná suspenze se má podávat perorálně pacientům, kteří jsou nalačno po dobu alespoň
hodin a kteří neprováděli žádnou namáhavou fyzickou aktivitu 24 hodin před testem, neboť obojí by
mohlo ovlivnit hladinu růstového hormonu.
Počet sáčků potřebný k testu závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Pro pacienta s hmotností ≤ 120 kg
bude zapotřebí jeden sáček, přičemž pro pacienty vážící více než 120 kg budou zapotřebí sáčky dva.
Celý obsah jednoho sáčku se rozpustí ve 120 ml vody a dvou sáčků ve 240 ml vody.
Objem suspenze v ml nutný pro doporučenou dávku macimorelinu ve výši 0,5 mg/kg odpovídá tělesné
hmotnosti pacienta v kg. Například pacient o hmotnosti 70 kg bude potřebovat 70 ml suspenze
macimorelinu.

Posouzení stavu lačnění a absence předchozí namáhavé fyzické aktivity
Před použitím přípravku GHRYVELIN je důležité zajistit, aby pacient byl nalačno po dobu alespoň
hodin a neprováděl namáhavou fyzickou aktivitu 24 hodin před testem, neboť obojí by mohlo
ovlivnit hladinu růstového hormonu. Pokud není splněna kterákoli z těchto podmínek, musí se
stimulační test růstového hormonu přeložit na jiný vyšetřovací den.
V průběhu testu musí pacient zůstat nalačno až do ukončení odběrů krevních vzorků. Příjem tekutin je
povolen v množství nanejvýš 100 ml neperlivé vody během jedné hodiny před podáním dávky
a během jedné hodiny po jejím podání
Dlouhodobé používání

Macimorelin je indikován jako jednodávkový diagnostický test. O bezpečnosti a účinnosti
macimorelinu při dlouhodobém používání nejsou dostupné žádné informace.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Interpretace výsledků testů s macimorelinem

V klinických studiích bylo zjištěno, že maximální stimulovaná hladina růstového hormonu v séru nižší
než 2,8 ng/ml hormonu v dospělosti. Podobně jako je tomu u všech stimulačních testů růstového hormonu, tak
i výsledky testu s macimorelinem se mají vždy interpretovat na základě výsledků všech vyšetření
v rámci diagnostiky daného pacienta.

Bezpečnost a diagnostická účinnost macimorelinu nebyly stanoveny u pacientů s BMI > 40 kg/m2.
U pacientů s vyšším BMI bylo uvolnění růstového hormonu navozené macimorelinem nižší.
U pacientů s vysokým BMI až do hodnoty 40 kg/m2 byla diagnostická účinnost testů MAC a ITT
srovnatelná.

Pro období přechodu z pozdní puberty do plné dospělosti nebyla pro macimorelin mezní hodnota
stanovena. U pacientů ve věku 18 až 25 let byla diagnostická účinnost testů MAC a ITT srovnatelná.

Prodloužení intervalu QTc

Během klinického vývoje byly u jednoho testovaného subjektu pozorovány dvě přechodné
abnormality EKG, které byly nahlášeny jako závažné potenciálně nežádoucí účinky. Jednalo se
o abnormality T vlny a prodloužení intervalu QT.

Macimorelin způsobuje prodloužení korigovaného intervalu QT mechanismem tachykardie typu torsades de pointes s rizikem stoupajícím se zvyšující se mírou prodloužení. Je nutné
zamezit souběžnému podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že navozují torsades de pointes
infarkt myokardu, srdeční selhání nebo prodloužený interval QTc na EKG definovaný jako
QTc > 500 ms v anamnézepodáním macimorelinu a 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po jeho podání. U pacientů se
známým vrozeným nebo získaným syndromem dlouhého intervalu QT a u pacientů s torsades de
pointes v anamnéze je možné uvažovat o podání macimorelinu pouze na kardiovaskulárním oddělení.

Přerušení léčby růstovým hormonem nebo léčivými přípravky přímo ovlivňujícími sekreci
somatotropinu v hypofýze

Pacienty na substituční léčbě růstovým hormonem ovlivňujícími sekreci somatotropinu v hypofýze a agonisté dopaminupodáním testovací dávky macimorelinu. Exogenní růstový hormon nebo léčivé přípravky přímo
ovlivňující hypofýzu by mohly ovlivnit somatotropní funkci hypofýzy a vést k nespolehlivým
výsledkům stimulace růstového hormonu
Pacienti s deficitem postihujícím jiné hormony než růstový hormon

U pacientů s deficitem postihujícím jiné hormony než růstový hormon nadledvin, štítné žlázy a/nebo gonád, diabetes insipidusrůstového hormonu teprve po zajištění náležité substituce ostatních chybějících hormonů, aby se
vyloučilo selhání stimulace v důsledku sekundárního deficitu růstového hormonu.

Pacienti s Cushingovým syndromem nebo na léčbě suprafyziologickými dávkami glukokortikoidů

Hyperkortizolismus má významný dopad na osu hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin. Diagnostická
účinnost testu proto může být ovlivněna u pacientů s Cushingovým syndromem nebo u pacientů na
léčbě suprafyziologickými dávkami glukokortikoidů hydrokortizonu pozitivním výsledkům testu.

Možnost zvýšené perorální biologické dostupnosti a plazmatické koncentrace macimorelinu při
podávání silných inhibitorů CYP3A4/P-gp

Studie lékových interakcí s inhibitory CYP3A4/P-gp nebyly provedeny.
Možnost zvýšené perorální biologické dostupnosti a plazmatické koncentrace macimorelinu při
podávání silných inhibitorů CYP3A4/P-gp nelze vyloučit. Není známo, zda takové potenciální
interakce mohou ovlivnit rovněž interval QTc možnost pravděpodobně nesníží přesnost testu.

Možnost falešně pozitivních výsledků testu při podávání silných induktorů CYP3A
Souběžné podání silných induktorů CYP3A4 s přípravkem GHRYVELIN může významně snížit
plazmatickou hladinu macimorelinu a vést tak k falešně pozitivnímu výsledku Podávání silných induktorů CYP3A4 se má před provedením testu přerušit a před podáním je třeba
zvážit vymývací dobu v délce pěti eliminačních poločasů.

Možnost falešně negativních výsledků testu u hypotalamického onemocnění s nedávným počátkem

Deficit růstového hormonu u dospělých způsobený hypotalamickou lézí nemusí být v časném stadiu
onemocnění zjištěn. Macimorelin působí ve směru od hypotalamu dál a macimorelinem stimulované
uvolnění zásob růstového hormonu z přední hypofýzy by mohlo vést k falešně negativnímu výsledku
v časném stadiu onemocnění, kdy léze postihuje hypotalamus. Taková situace může vyžadovat
opakování testu.

Informace o laktóze a sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplný nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, mají tento léčivý
přípravek užívat pouze v případě, kdy očekávaný přínos testu jasně převyšuje potenciální riziko
spojené s příjmem maximálního množství 1 691,8 mg laktózy v jednom sáčku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Macimorelin je metabolizován zejména CYP3A4 in vitro.
Souběžné podání inhibitoru CYP3A4 může zvýšit plazmatickou koncentraci macimorelinu, což by
mohlo následně vést k vyšší hladině růstového hormonu v plazmě. Na základě současné úrovně
poznatků tato skutečnost pravděpodobně nesníží přesnost testu.

Podání induktoru CYP3A4 fosfenytoin, lumakaftor, modafinil, nevirapin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon,
pitolisant, primidon, rifabutin, rifampicin a třezalka tečkovaná plazmatické koncentrace macimorelinu a může ovlivnit diagnostickou účinnost testu, a proto je třeba
se ho vyvarovat. Před provedením testu se doporučuje dodržet dostatečnou vymývací dobu induktoru
CYP3A4, a sice pět eliminačních poločasů
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí u člověka.

Léčivé přípravky ovlivňující uvolňování růstového hormonu

Přesnost diagnostického testu mohou ovlivnit následující léčivé přípravky. Je nutné vyvarovat se
souběžného podání těchto léčivých přípravků • léčivé přípravky, které přímo ovlivňují sekreci růstového hormonu v hypofýze somatostatin, inzulin, glukokortikoidy a inhibitory cyklooxygenázy, jako je kyselina
acetylsalicylová nebo indometacin• léčivé přípravky, které mohou přechodně zvýšit koncentrace růstového hormonu klonidin, levodopa a inzulin• léčivé přípravky, které mohou ztlumit odpověď růstového hormonu na macimorelin antagonisté muskarinových receptorů: atropin, antityreoidální léčivé přípravky:
propylthiouracil a léčivé přípravky obsahující růstový hormonPodávání léčivých přípravků obsahujících růstový hormon je třeba přerušit alespoň jeden měsíc před
podáním macimorelinu.
Před podáním macimorelinu se doporučuje dodržet dostatečnou vymývací dobu poločasů
Léčivé přípravky, které mohou navodit torsades de pointes

Je nutné vyvarovat se souběžného podání macimorelinu s léčivými přípravky, které mohou navodit
torsades de pointes erythromycin, klarithromycin; antiarytmika třídy Ia, např. chinidin, a třídy III, např. amiodaron,
prokainamid, sotalol; nebo kterékoli jiné léčivé přípravky, které mohou navodit torsades de pointes

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí v době podání macimorelinu používat náležité antikoncepční metody.

Těhotenství

Údaje o podávání macimorelinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech jsou nedostatečné macimorelinu se v těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se macimorelin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko
pro kojené děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti testu
pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo se zdržet podání macimorelinu.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu na fertilitu u zvířat

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

GHRYVELIN má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
U některých pacientů užívajících macimorelin byla hlášena závrať. V případě, že pacient ohlásí jako
nežádoucí účinek závrať, má být poučen, že nemá řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s přípravkem GHRYVELIN hlášenými ve studii jakož i bolest břicha, průjem, pocit horka, pocit chladu, hlad, palpitace, sinusová bradykardie,
somnolence, žízeň, tremor a vertigo intenzity a krátkého trvání bez nutnosti specifické léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené ve studii 052 jsou uvedeny níže v klasifikaci podle tříd orgánových systémů
MedDRA a podle četnosti: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Třída orgánových
systémů podle MedDRA Časté Méně časté
Není známo
Poruchy nervového systému
Dysgeuzie Závrať Tremor
Bolest hlavy
Poruchy ucha a labyrintu
Vertigo


Srdeční poruchy Palpitace
Prodloužený
interval QT na
EKG
Sinusová bradykardie
Abnormální
T vlna na EKG
Gastrointestinální poruchy Nauzea Bolest břicha
Průjem
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace Únava Pocit horka
Pocit chladu
Hlad
Žízeň



Popis vybraných nežádoucích účinků

Elektrofyziologie srdce
Během klinického vývoje byly u jednoho testovaného subjektu pozorovány dvě přechodné
abnormality EKG, které byly nahlášeny jako závažné potenciálně nežádoucí účinky. Jednalo se
o abnormality T vlny a prodloužení intervalu QT
Účinky macimorelinu na parametry EKG byly zkoumány v příslušné důkladné studii intervalu QT se
supraterapeutickou dávkou macimorelinu která zahrnovala tři síly dávky macimorelinu prodloužení korigovaného intervalu QT prodloužení QTcF není znám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejsou k dispozici žádná specifická doporučení po předávkování. V případě předávkování se mají
použít symptomatická a podpůrná opatření. Mezi další možné nežádoucí účinky v případě
předávkování mohou patřit bolest hlavy, nauzea, zvracení a průjem. U pacientů s intervalem
QTc > 500 ms se má provést monitorování EKG

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostika, testy k vyšetření funkce hypofýzy, ATC kód: V04CD
Mechanismus účinku

Macimorelin je perorálně dostupné peptidomimetikum se sekretogenním působením na růstový
hormon podobným ghrelinu. Macimorelin stimuluje uvolnění růstového hormonu aktivací
sekretogenních receptorů růstového hormonu nacházejících se v hypofýze a hypotalamu.

Farmakodynamické účinky

Stimulace růstového hormonu
Ve studiích ke zjištění dávky u zdravých subjektů bylo dosaženo maximální stimulace sekrece
růstového hormonu po jednorázovém podání dávky 0,5 mg/kg macimorelinu. Maximální hladiny
růstového hormonu byly pozorovány přibližně 45 až 60 minut po podání macimorelinu.
V diagnostické studii porovnávající macimorelin s inzulinovým tolerančním testem stimulované koncentrace růstového hormonu po podání macimorelinu v průměru 1,4krát vyšší než
v případě testu ITT.

Elektrofyziologie srdce

Účinky macimorelinu na parametry EKG byly zkoumány v příslušné důkladné trojitě zkřížené studii
QT, která u 60 zdravých subjektů zkoumala účinky supraterapeutické dávky macimorelinu tj. 4násobek doporučené dávkyprůměrná změna intervalu QTcF korigovaná s ohledem na výchozí hodnotu a placebo jednostranný 95% interval spolehlivostipodání dávky koncentrace macimorelinu studii s jednorázovou vzestupnou dávkou, která zahrnovala tři síly dávky a 2 mg/kg podobný rozsah prodloužení intervalu QTcF v důkladné studii intervalu QT, což naznačuje neexistenci
změn v závislosti na dávce. Mechanismus pozorovaného prodloužení QTcF není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Diagnostická účinnost přípravku GHRYVELIN byla stanovena v randomizované otevřené
jednodávkové zkřížené studii s macimorelinem subjektů: tři skupiny dospělých pacientů s různou pravděpodobností deficitu růstového hormonu před
testem pravděpodobnost
V obou testech po podání. Test se považoval za pozitivní maximální hladina růstového hormonu v séru pozorovaná po stimulaci byla menší než předem
stanovená mezní hodnota 2,8 ng/ml pro test MAC nebo 5,1 ng/ml pro test ITT.

Hladiny růstového hormonu byly stanoveny centrálně pomocí testu IDS-iSYS Systems Ltd., Velká Británie
K vyhodnocení účinnosti testu MAC se použila míra negativní a pozitivní shody mezi výsledky testů
ITT a MAC. Negativní shoda je procento subjektů, u nichž je test ITT negativní nevykazují deficit růstového hormonunegativní shody nebude test MAC chybně diagnostikovat jedince bez deficitu růstového hormonu dle
testu ITT jako subjekt, který deficit růstového hormonu má. Pozitivní shoda je procento subjektů,
u nichž je test ITT pozitivní pozitivní rovněž test s macimorelinem. Při vysoké míře pozitivní shody nebude test MAC chybně
diagnostikovat jedince s deficitem růstového hormonu dle testu ITT jako subjekt, který deficit
růstového hormonu nemá.

Byla odhadnuta senzitivita a přesnost obou stimulačních testů růstového hormonu za předpokladu, že
všechny subjekty s vysokou pravděpodobností deficitu růstového hormonu ve skupině A jsou
„skutečně“ subjekty s deficitem růstového hormonu v dospělosti a že všechny zdravé subjekty ve
skupině D jsou „skutečně“ subjekty bez deficitu růstového hormonu v dospělosti.

Výsledky
Alespoň jeden ze dvou testů v této studii podstoupilo jedno sto padesát sedm tvořili muži, 41 % ženy a 86 % bylo bělošského původu. Medián věku byl 41 let a indexu tělesné hmotnosti 27,5 kg/m2 u 140 subjektů; 38 ve skupině D. Jeden ze 154 provedených testů MAC hypoglykemie
Odhad negativní shody mezi testy MAC a ITT u celkové populace studie byl 94 % s dolní hranicí 95%
intervalu spolehlivosti 85 % a odhad pozitivní shody byl 74 % s dolní hranicí 95% intervalu
spolehlivosti 63 %. Negativní shoda mezi testy MAC a ITT u subjektů se středním nebo nízkým
rizikem a pozitivní shoda mezi testy MAC a ITT u uvedených subjektů byla 61 %, přičemž dolní hranice 95%
intervalu spolehlivosti byla 43 %. Tyto výsledky jsou založeny na maximálních hodnotách růstového
hormonu
Bodové odhady senzitivity se pohybovaly v rozmezí od 0,87 do 0,90 u testu MAC a od 0,97 do 1,u testu ITT v závislosti na zařazení nebo vyloučení údajů od nespárovaných subjektů ze skupiny A.
U obou stimulačních testů růstového hormonu byla odhadovaná přesnost 0,96 bez ohledu na
zařazení/vyloučení údajů od nespárovaných subjektů ze skupiny A.
Opakovatelnost byla testována v podskupině 34 subjektů, které podstoupily dva testy MAC. Shoda
mezi výsledky prvního a druhého testu byla zaznamenána ve 31 případech
Post-hoc analýza s mezní hodnotou 3,0 ng/ml pro test ITT

Byla provedena exploratorní analýza účinnosti testu MAC založená na mezní hodnotě pro test ITT
rovnající se 3,0 ng/ml. Odhady negativní shody byly 95 % a pozitivní shody 86 %, přičemž dolní
hranice 95% intervalu spolehlivosti byly po řadě 87 % a 75 %. Opakovatelnost činila 97 %.
U nespárovaných subjektů ze skupiny A byly bodové odhady senzitivity 87 % a přesnosti 96 %.

Oba předem definované koprimární cílové parametry ve studii 052 spolehlivosti pro negativní shodu ≥ 75 %, dolní limit 95 % intervalu spolehlivosti pro pozitivní shodu
≥ 70 %hodnoty 2,8 ng/ml pro test MAC.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem GHRYVELIN u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při diagnostice deficitu
růstového hormonu
Starší pacienti

Farmakodynamika macimorelinu nebyla u starší populace ve věku nad 65 let dostatečně hodnocena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Macimorelin byl absorbován rychle a maximální plazmatické koncentrace macimorelinu pozorovány přibližně 30 minut až 1 hodinu a 10 minut po perorálním podání 0,5 mg/kg macimorelinu
po lačnění po dobu alespoň 8 hodin. Tekutá strava snížila Cmax macimorelinu 0,42násobně a AUC
macimorelinu 0,5násobně.

Perorální biologická dostupnost může být omezena prostřednictvím CYP3A4
Distribuce

Macimorelin se středně silně váže na plazmatické proteiny. Vazba na plazmatické proteiny klesá se
vzrůstající koncentrací od 78 % při 0,1 μm do 62 % při 10 μm. Při klinicky relevantní koncentraci
0,1 μm 22 %.

Biotransformace

Hlavním enzymem metabolizujícím macimorelin je CYP3A4. Studie zaměřené na detekci metabolitů
macimorelinu neidentifikovaly žádné metabolity.

Eliminace

Ze studie in vitro na lidských jaterních mikrozomech vyplynulo, že hlavním enzymem
metabolizujícím macimorelin je CYP3A4.
Macimorelin byl eliminován s průměrným terminálním poločasem
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Po perorálním podání vykazoval macimorelin uvolňování růstového hormonu závislé na dávce. Bylo
prokázáno, že dávka 0,5 mg/kg macimorelinu navozuje maximální uvolnění růstového hormonu.
Maximální uvolnění růstového hormonu bylo zaznamenáno při plazmatických koncentracích
macimorelinu ≥ 7 ng/ml.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící farmakokinetiku macimorelinu u pediatrických pacientů
nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. U starších osob jsou k dispozici pouze omezené
farmakokinetické údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nebyly provedeny žádné studie
hodnotící kancerogenitu a účinky na reprodukci a vývoj.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon typ A
Dihydrát sodné soli sacharinu
Natrium-stearyl-fumarát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřený sáček

Doba použitelnosti sáčku je 4 roky.

Rekonstituovaná suspenze

Suspenze se musí podat do 30 minut od přípravy.
Zbylá suspenze se musí zlikvidovat v souladu s místními předpisy.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jeden sáček z LDPE/Al/LDPE/papíru obsahující 1 817 mg granulí umístěný v kartonové krabičce.

Jedna kartonová krabička obsahuje jeden sáček.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Suspenzi musí připravit a podat zdravotnický pracovník.

Potřebné položky: sáček přípravku GHRYVELIN, kohoutková voda v karafě, skleněná nebo
průhledná plastová nádoba se stupnicí, míchadlo, 50ml stříkačka se stupnicí bez jehly, sklenice

1. krok
Zvažte pacienta.

2. krok
Určete potřebný počet testovacích sáčků na základě tělesné hmotnosti: pro pacienta s hmotností do
120 kg bude zapotřebí jeden sáček, pro pacienta s hmotností vyšší než 120 kg budou zapotřebí sáčky
dva.

3. krok
Do skleněné nebo průhledné plastové nádoby se stupnicí přidejte požadovaný objem vody. Rozpusťte
celý obsah sáčku ve vodě: jeden sáček ve 120 ml, dva sáčky ve 240 ml.

Suspenzi opatrně míchejte po dobu 2 minut vznikne lehce zakalená suspenzedně nádoby. Pokud se nějaké částice usadí na dně nádoby, například pokud se nechala suspenze po
nějakou dobu stát, je třeba suspenzi znovu promíchat.

4. krok
Určete objem suspenze potřebný pro doporučenou dávku macimorelinu 0,5 mg/kg. Objem suspenze
v ml odpovídá tělesné hmotnosti pacienta v kg. Například pacient o hmotnosti 70 kg bude potřebovat
70 ml suspenze macimorelinu.

Odměřte požadovaný objem pomocí 50ml stříkačky se stupnicí bez jehly.

Přeneste naměřené množství do sklenice.

5. krok
Nechte pacienta vypít celý obsah sklenice do 30 sekund.

Suspenze se musí podat do 30 minut po přípravě. Zbylá suspenze se nesmí uchovávat a musí se
zlikvidovat.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

6. krok
Odeberte vzorky žilní krve ke stanovení hladiny růstového hormonu, a to 45, 60 a 90 minut po podání.

7. krok
Připravte vzorky plazmy nebo séra a odešlete je do laboratoře ke stanovení hladiny růstového
hormonu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Atnahs Pharma Netherlands B. V.
Copenhagen Towers
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Aeterna Zentaris GmbH
Weismüllerstrasse 60314 Frankfurt am Main
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GHRYVELIN 60 mg granule pro perorální suspenzi v sáčku
macimorelinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden sáček obsahuje macimorelinum 60 mg Jeden mililitr rekonstituované suspenze obsahuje macimorelinum 500 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Granule pro perorální suspenzi v sáčku
Jeden sáček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání po rekonstituci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Rekonstituovaná suspenze:
Suspenze se musí podat do 30 minut po přípravě.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Atnahs Pharma Netherlands B. V.
Copenhagen Towers
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

SÁČEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GHRYVELIN 60 mg granule pro perorální suspenzi
macimorelinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Obsahuje macimorelinum 60 mg Po rekonstituci: macimorelinum 500 mg/ml


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Granule pro perorální suspenzi v sáčku
817 mg granulí


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání po rekonstituci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Rekonstituovaná suspenze:
Suspenze se musí podat do 30 minut po přípravě.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Atnahs Pharma Netherlands B. V.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

GHRYVELIN 60 mg granule pro perorální suspenzi v sáčku
macimorelinum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek GHRYVELIN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek GHRYVELIN podán
3. Jak se přípravek GHRYVELIN podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GHRYVELIN uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek GHRYVELIN a k čemu se používá

Tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku zvanou macimorelin. Macimorelin působí jako
přirozený hormon a způsobuje uvolnění růstového hormonu z hypofýzy do krevního řečiště.

Přípravek GHRYVELIN se používá u dospělých k vyšetření schopnosti těla vytvářet růstový hormon.
Používá se v případě, kdy se lékař domnívá, že nemáte dostatek růstového hormonu hormonu v dospělostise o vyšetření, které lékaři pomůže toto onemocnění diagnostikovat.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek GHRYVELIN podán

Přípravek GHRYVELIN Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergický
Pokud si nejste jistýGHRYVELIN podán.

Upozornění a opatření
Aby bylo zajištěno, že jsou výsledky testu spolehlivé, musíte se řídit těmito pravidly:
• Být nalačno – nesmíte jíst po dobu nejméně 8 hodin před testem a v průběhu testu.
• Fyzické cvičení – vyhněte se namáhavé fyzické aktivitě 24 hodin před testem.
• Pití – je povoleno až 100 ml neperlivé vody během jedné hodiny před podáním macimorelinu
a rovněž během jedné hodiny po podání macimorelinu.

Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:
• jste bylovlivňují sekreci růstového hormonu hypofýzou. Takovou léčbu musíte ukončit alespoň jeden
měsíc před testem,
• jste bylhladině hormonu kortizolutest totiž může vést k falešně pozitivním výsledkům,
• máte nedostatek jakéhokoli jiného hormonu v těle, např. kortizolu, hormonů štítné žlázy nebo
pohlavních hormonů, vazopresinu před testováním nedostatku růstového hormonu náležitě nahrazeny. Neléčený nedostatek jiných
hormonů by mohl vést k nepřesným výsledkům stimulačního testu růstového hormonu,
• máte srdeční onemocnění nebo problémy se srdečním rytmem syndromu dlouhého intervalu QT nebo tachykardie typu torsades de pointes v anamnézePřípravek GHRYVELIN může způsobit změny na EKG intervalu QT, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem poruch srdečního rytmu. Pokud k takovým
změnám dojde, jsou časově omezené a netrvají dlouho.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistýpřípravku se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

GHRYVELIN je určen k jednodávkovému diagnostickému testu. O bezpečnosti a účinnosti
macimorelinu při dlouhodobém používání nejsou dostupné žádné informace.

V časném stadiu onemocnění může být nutné test opakovat

Jestliže se nedostatek růstového hormonu v dospělosti objevil teprve nedávno a je způsoben
poraněním v části mozku zvané hypotalamus, pak by mohl být výsledek testu negativní, navzdory
tomu, že toto onemocnění máte. V takové situaci může být nutné test opakovat.

Děti a dospívající
Přípravek GHRYVELIN se nesmí podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, neboť u těchto
skupin dosud nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Další léčivé přípravky a přípravek GHRYVELIN
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky, které mohou změnit srdeční rytmus, jako jsou:
• léky k léčbě psychózy • léky k léčbě infekcí • léky k nápravě srdečního rytmu sotalol• jakékoli jiné léky, které prodlužují interval QT nebo navozují torsades de pointes.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky, které by mohly zvýšit odbourávání macimorelinu, jako
jsou speciální léky k léčbě těchto onemocnění:
• záchvaty/epilepsie fenytoin, primidon• spánkové poruchy • lehké až středně těžké epizody deprese • cystická fibróza • infekce • HIV • diabetes 2. typu • nádorová onemocnění
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky, které mohou ovlivnit přesnost diagnostického testu.
Vyhněte se souběžnému podání s léky:
• které by mohly mít přímý vliv na sekreci růstového hormonu hypofýzou: jako jsou somatostatin,
inzulin, glukokortikoid, kyselina acetylsalicylová, indometacin,
• které by mohly zvýšit hladinu růstového hormonu: jako jsou klonidin, levodopa, inzulin,
• které by mohly snížit reakci růstového hormonu na macimorelin, jako jsou: atropin,
propylthiouracil, léky obsahující růstový hormon.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Podávání
přípravku GHRYVELIN se v těhotenství nedoporučuje. Pokud jste žena, která může mít děti, musíte
používat účinné antikoncepční metody k zajištění, že v době testu nejste těhotná. Pokud kojíte nebo
hodláte kojit, nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Poraďte se se svým lékařem, zda máte přerušit
kojení nebo se zdržet testu s macimorelinem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při podání přípravku GHRYVELIN se může vyskytnout točení hlavy. Pokud k tomu dojde, neřiďte
dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje.

Přípravek GHRYVELIN obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek GHRYVELIN obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek GHRYVELIN podává

Příprava a podání přípravku GHRYVELIN musí probíhat pod dohledem zdravotnického pracovníka.
Pokyny k přípravě testu jsou uvedeny na konci této příbalové informace.

Popis v této příbalové informaci Vás má informovat o postupu testování.

Před podáním přípravku GHRYVELIN musíte být alespoň 8 hodin nalačno. V průběhu 24 hodin před
testem nesmíte provádět namáhavou fyzickou aktivitu. Můžete vypít až 100 ml neperlivé vody během
jedné hodiny před podáním přípravku GHRYVELIN a během jedné hodiny po jeho podání.

Dávka
Doporučená dávka přípravku GHRYVELIN je 0,5 mg na kg tělesné hmotnosti.
To odpovídá objemu jednoho ml hotové suspenze na jeden kilogram tělesné hmotnosti.

Celou testovací dávku musíte vypít do 30 sekund.

Budou Vám odebrány tři krevní vzorky k měření růstového hormonu, a to po jednom vzorku 45, a 90 minut po podání testovací dávky.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku GHRYVELIN, než mělo
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku GHRYVELIN, než mělo, informujte svého lékaře nebo
zdravotní sestru. Mezi možné nežádoucí účinky v případě předávkování mohou patřit bolest hlavy,
pocit na zvracení, zvracení a průjem. Máte-li poruchy srdečního rytmu, bude u Vás provedeno
monitorování EKG.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Časté nežádoucí účinky • hořká nebo kovová chuť • únava,
• bolest hlavy,
• pocit na zvracení • točení hlavy,
• průjem,
• pocit horka.

Tyto nežádoucí účinky jsou většinou mírné a netrvají dlouho a obvykle rychle odezní bez léčby.

Méně časté nežádoucí účinky • bolest břicha,
• pocit chladu,
• hlad,
• bušení srdce,
• nižší než normální srdeční frekvence • ospalost,
• žízeň,
• třes,
• závrať.

Frekvence není známa • změny na elektrokardiogramu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek GHRYVELIN uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnější krabičce a sáčku za
zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Uchovávejte v chladničce
Neotevřený sáček

Doba použitelnosti sáčku je 4 roky.

Rekonstituovaná suspenze

Suspenze se musí užít do 30 minut po přípravě.
Zbylou suspenzi musí Váš lékař nebo zdravotní sestra zlikvidovat v souladu s místními předpisy.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek GHRYVELIN obsahuje
• Léčivou látkou je macimorelinum. Jeden sáček obsahuje macimorelinum 60 mg macimorelini acetas• Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy obsahuje laktózu“sacharinu a natrium-stearyl-fumarát sodík“
Jak přípravek GHRYVELIN vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek GHRYVELIN je dodáván ve formě bílých až téměř bílých granulí pro perorální suspenzi.
Jeden sáček obsahuje 1 817 mg granulí. Jedna kartonová krabička obsahuje jeden sáček.

Držitel rozhodnutí o registraci
Atnahs Pharma Netherlands B. V.
Copenhagen Towers
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko

Výrobce
Aeterna Zentaris GmbH
Weismüllerstrasse D-60314 Frankfurt am Main
Německo


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ

Suspenzi musí připravit a podat zdravotnický pracovník.

Potřebné položky: sáček přípravku GHRYVELIN, kohoutková voda v karafě, skleněná nebo
průhledná plastová nádoba se stupnicí, míchadlo, 50ml stříkačka se stupnicí bez jehly, sklenice

1. krok
Zvažte pacienta.

2. krok
Určete potřebný počet sáčků přípravku GHRYVELIN na základě tělesné hmotnosti pacienta: pro
pacienta s hmotností do 120 kg bude zapotřebí jeden sáček, pro pacienta s hmotností vyšší než 120 kg
budou zapotřebí sáčky dva.

3. krok
Do skleněné nebo průhledné plastové nádoby se stupnicí přidejte požadovaný objem vody. Rozpusťte
celý obsah sáčku ve vodě: jeden sáček ve 120 ml, dva sáčky ve 240 ml.

Suspenzi opatrně míchejte po dobu 2 minut vznikne lehce zakalená suspenzedně nádoby. Pokud se nějaké částice usadí na dně nádoby, například pokud se nechala suspenze po
nějakou dobu stát, je třeba suspenzi znovu promíchat.

4. krok
Určete objem suspenze potřebný pro doporučenou dávku macimorelinu 0,5 mg/kg. Objem suspenze
v ml odpovídá tělesné hmotnosti pacienta v kg. Například pacient o hmotnosti 70 kg bude potřebovat
70 ml suspenze macimorelinu.

Odměřte požadovaný objem pomocí 50ml stříkačky se stupnicí bez jehly.

Přeneste naměřené množství do sklenice.

5. krok
Nechte pacienta vypít celý obsah sklenice do 30 sekund.

Suspenze se musí podat do 30 minut po přípravě. Zbylá suspenze se nesmí uchovávat a musí se
zlikvidovat.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

6. krok
Odeberte vzorky žilní krve ke stanovení hladiny růstového hormonu, a to 45, 60 a 90 minut po podání.

7. krok
Připravte vzorky plazmy nebo séra a odešlete je do laboratoře ke stanovení hladiny růstového
hormonu.