Ghryvelin Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost macimorelinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena

Způsob podání

Perorální podání
Přípravek GHRYVELIN granule se rekonstituuje s vodou a musí se použít do 30 minut od přípravy.
Rekonstituovaná suspenze se má podávat perorálně pacientům, kteří jsou nalačno po dobu alespoň
hodin a kteří neprováděli žádnou namáhavou fyzickou aktivitu 24 hodin před testem, neboť obojí by
mohlo ovlivnit hladinu růstového hormonu.
Počet sáčků potřebný k testu závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Pro pacienta s hmotností ≤ 120 kg
bude zapotřebí jeden sáček, přičemž pro pacienty vážící více než 120 kg budou zapotřebí sáčky dva.
Celý obsah jednoho sáčku se rozpustí ve 120 ml vody a dvou sáčků ve 240 ml vody.
Objem suspenze v ml nutný pro doporučenou dávku macimorelinu ve výši 0,5 mg/kg odpovídá tělesné
hmotnosti pacienta v kg. Například pacient o hmotnosti 70 kg bude potřebovat 70 ml suspenze
macimorelinu.

Posouzení stavu lačnění a absence předchozí namáhavé fyzické aktivity
Před použitím přípravku GHRYVELIN je důležité zajistit, aby pacient byl nalačno po dobu alespoň
hodin a neprováděl namáhavou fyzickou aktivitu 24 hodin před testem, neboť obojí by mohlo
ovlivnit hladinu růstového hormonu. Pokud není splněna kterákoli z těchto podmínek, musí se
stimulační test růstového hormonu přeložit na jiný vyšetřovací den.
V průběhu testu musí pacient zůstat nalačno až do ukončení odběrů krevních vzorků. Příjem tekutin je
povolen v množství nanejvýš 100 ml neperlivé vody během jedné hodiny před podáním dávky
a během jedné hodiny po jejím podání
Dlouhodobé používání

Macimorelin je indikován jako jednodávkový diagnostický test. O bezpečnosti a účinnosti
macimorelinu při dlouhodobém používání nejsou dostupné žádné informace.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Interpretace výsledků testů s macimorelinem

V klinických studiích bylo zjištěno, že maximální stimulovaná hladina růstového hormonu v séru nižší
než 2,8 ng/ml hormonu v dospělosti. Podobně jako je tomu u všech stimulačních testů růstového hormonu, tak
i výsledky testu s macimorelinem se mají vždy interpretovat na základě výsledků všech vyšetření
v rámci diagnostiky daného pacienta.

Bezpečnost a diagnostická účinnost macimorelinu nebyly stanoveny u pacientů s BMI > 40 kg/m2.
U pacientů s vyšším BMI bylo uvolnění růstového hormonu navozené macimorelinem nižší.
U pacientů s vysokým BMI až do hodnoty 40 kg/m2 byla diagnostická účinnost testů MAC a ITT
srovnatelná.

Pro období přechodu z pozdní puberty do plné dospělosti nebyla pro macimorelin mezní hodnota
stanovena. U pacientů ve věku 18 až 25 let byla diagnostická účinnost testů MAC a ITT srovnatelná.

Prodloužení intervalu QTc

Během klinického vývoje byly u jednoho testovaného subjektu pozorovány dvě přechodné
abnormality EKG, které byly nahlášeny jako závažné potenciálně nežádoucí účinky. Jednalo se
o abnormality T vlny a prodloužení intervalu QT.

Macimorelin způsobuje prodloužení korigovaného intervalu QT mechanismem tachykardie typu torsades de pointes s rizikem stoupajícím se zvyšující se mírou prodloužení. Je nutné
zamezit souběžnému podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že navozují torsades de pointes
infarkt myokardu, srdeční selhání nebo prodloužený interval QTc na EKG definovaný jako
QTc > 500 ms v anamnézepodáním macimorelinu a 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin po jeho podání. U pacientů se
známým vrozeným nebo získaným syndromem dlouhého intervalu QT a u pacientů s torsades de
pointes v anamnéze je možné uvažovat o podání macimorelinu pouze na kardiovaskulárním oddělení.

Přerušení léčby růstovým hormonem nebo léčivými přípravky přímo ovlivňujícími sekreci
somatotropinu v hypofýze

Pacienty na substituční léčbě růstovým hormonem ovlivňujícími sekreci somatotropinu v hypofýze a agonisté dopaminupodáním testovací dávky macimorelinu. Exogenní růstový hormon nebo léčivé přípravky přímo
ovlivňující hypofýzu by mohly ovlivnit somatotropní funkci hypofýzy a vést k nespolehlivým
výsledkům stimulace růstového hormonu
Pacienti s deficitem postihujícím jiné hormony než růstový hormon

U pacientů s deficitem postihujícím jiné hormony než růstový hormon nadledvin, štítné žlázy a/nebo gonád, diabetes insipidusrůstového hormonu teprve po zajištění náležité substituce ostatních chybějících hormonů, aby se
vyloučilo selhání stimulace v důsledku sekundárního deficitu růstového hormonu.

Pacienti s Cushingovým syndromem nebo na léčbě suprafyziologickými dávkami glukokortikoidů

Hyperkortizolismus má významný dopad na osu hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin. Diagnostická
účinnost testu proto může být ovlivněna u pacientů s Cushingovým syndromem nebo u pacientů na
léčbě suprafyziologickými dávkami glukokortikoidů hydrokortizonu pozitivním výsledkům testu.

Možnost zvýšené perorální biologické dostupnosti a plazmatické koncentrace macimorelinu při
podávání silných inhibitorů CYP3A4/P-gp

Studie lékových interakcí s inhibitory CYP3A4/P-gp nebyly provedeny.
Možnost zvýšené perorální biologické dostupnosti a plazmatické koncentrace macimorelinu při
podávání silných inhibitorů CYP3A4/P-gp nelze vyloučit. Není známo, zda takové potenciální
interakce mohou ovlivnit rovněž interval QTc možnost pravděpodobně nesníží přesnost testu.

Možnost falešně pozitivních výsledků testu při podávání silných induktorů CYP3A
Souběžné podání silných induktorů CYP3A4 s přípravkem GHRYVELIN může významně snížit
plazmatickou hladinu macimorelinu a vést tak k falešně pozitivnímu výsledku Podávání silných induktorů CYP3A4 se má před provedením testu přerušit a před podáním je třeba
zvážit vymývací dobu v délce pěti eliminačních poločasů.

Možnost falešně negativních výsledků testu u hypotalamického onemocnění s nedávným počátkem

Deficit růstového hormonu u dospělých způsobený hypotalamickou lézí nemusí být v časném stadiu
onemocnění zjištěn. Macimorelin působí ve směru od hypotalamu dál a macimorelinem stimulované
uvolnění zásob růstového hormonu z přední hypofýzy by mohlo vést k falešně negativnímu výsledku
v časném stadiu onemocnění, kdy léze postihuje hypotalamus. Taková situace může vyžadovat
opakování testu.

Informace o laktóze a sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplný nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, mají tento léčivý
přípravek užívat pouze v případě, kdy očekávaný přínos testu jasně převyšuje potenciální riziko
spojené s příjmem maximálního množství 1 691,8 mg laktózy v jednom sáčku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.