Gemcitabin sun Farmaceutické údaje o léku

RSp. zn. sukls335520/2019

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gemcitabin SUN 10 mg/ml infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden 120 ml infuzní vak obsahuje gemcitabinum 1 200 mg (jako gemcitabini hydrochloridum).
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje gemcitabinum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden 120 ml infuzní vak obsahuje 549,00 mg sodíku. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 4,575 mg
sodíku.

Jeden 140 ml infuzní vak obsahuje gemcitabinum 1 400 mg (jako gemcitabini hydrochloridum).
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje gemcitabinum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden 140 ml infuzní vak obsahuje 640,50 mg sodíku. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 4,575 mg
sodíku.

Jeden 160 ml infuzní vak obsahuje gemcitabinum 1 600 mg (jako gemcitabini hydrochloridum).
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje gemcitabinum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden 160 ml infuzní vak obsahuje 732,00 mg sodíku. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 4,575 mg
sodíku.

Jeden 170 ml infuzní vak obsahuje gemcitabinum 1 700 mg (jako gemcitabini hydrochloridum).
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje gemcitabinum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden 170 ml infuzní vak obsahuje 777,75 mg sodíku. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 4,575 mg
sodíku.

Jeden 180 ml infuzní vak obsahuje gemcitabinum 1 800 mg (jako gemcitabini hydrochloridum).
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje gemcitabinum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden 180 ml infuzní vak obsahuje 823,50 mg sodíku. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 4,575 mg
sodíku.

Jeden 200 ml infuzní vak obsahuje gemcitabinum 2 000 mg (jako gemcitabini hydrochloridum).
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje gemcitabinum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden 200 ml infuzní vak obsahuje 915,00 mg sodíku. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 4,575 mg
sodíku.

Jeden 220 ml infuzní vak obsahuje gemcitabinum 2 200 mg (jako gemcitabini hydrochloridum).
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje gemcitabinum 10 mg.


Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden 220 ml infuzní vak obsahuje 1006,50 mg sodíku. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje
4,575 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Čirý, bezbarvý, sterilní roztok bez viditelných částic o pH 6 až 8 a osmolalitě mezi 350 až
450 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Gemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem močového měchýře.

Gemcitabin je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
adenokarcinomem pankreatu.

Gemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Monoterapii gemcitabinem lze
zvážit u starších pacientů nebo u pacientů se stavem výkonnosti (performance status) 2.

Gemcitabin je v kombinaci s karboplatinou indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím epiteliálním ovariálním karcinomem relabujícím po období nejméně 6 měsíců bez
relapsu po terapii první linie založené na platině.

Gemcitabin je v kombinaci s paklitaxelem indikován k léčbě pacientů s neresekovatelným, lokálně
relabujícím nebo metastazujícím karcinomem prsu, který zrelaboval po adjuvantní nebo neoadjuvantní
chemoterapii. Předchozí chemoterapie má zahrnovat antracykliny, nejsou-li klinicky
kontraindikovány.

4.2 Dávkování a způsob podání

Gemcitabin má být předepsán pouze lékařem se zkušenostmi v používání protinádorové chemoterapie.

Infuzní vaky přípravku Gemcitabin SUN 10 mg/ml infuzní roztok umožňují podání 120 ml/ 140 ml/
160 ml/ 170 ml/ 180 ml/ 200 ml/ 220 ml roztoku (jednotlivě ekvivalentní množství 1 200 mg/
400 mg/ 1 600 mg/ 1 700 mg/ 1 800 mg/ 2 000 mg/ 2 200 mg).

Pokud potřebné dávky nelze dosáhnout dostupnou velikostí vaků, doporučuje se použít alternativní
přípravek obsahující gemcitabin, včetně gemcitabinu ve formě koncentrátu nebo gemcitabinu ve formě
prášku pro infuzní roztok.

Dávkování

Karcinom močového měchýře
Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu je 1 000 mg/m2, podávaná 30minutovou infuzí. Tato dávka má být
podávána 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu v kombinaci s cisplatinou. Doporučená dávka
cisplatiny je 70 mg/m2, podaná 1. den po dávce gemcitabinu nebo 2. den každého 28denního cyklu.

Tento čtyřtýdenní cyklus se poté opakuje. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů
je možno přistoupit individuálně na základě stupně toxicity u pacienta.

Karcinom pankreatu
Doporučená dávka gemcitabinu je 1 000 mg/m2, podávaná 30minutovou intravenózní infuzí. Ta se
opakuje jednou týdně po dobu až 7 týdnů, poté následuje týden bez léčby. V následujících cyklech se
injekce podávají 3 týdny po sobě, 4. týden je bez léčby. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u
jednoho z cyklů je možno přistoupit individuálně na základě stupně toxicity u pacienta.

Nemalobuněčný karcinom plic
Monoterapie
Doporučená dávka gemcitabinu je 1 000 mg/m2, podávaná 30minutovou intravenózní infuzí. Ta se
opakuje jednou týdně po dobu 3 týdnů, poté následuje týden bez léčby. Tento čtyřtýdenní cyklus se
poté opakuje. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů je možno přistoupit
individuálně na základě stupně toxicity u pacienta.

Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu je 1 250 mg/m2 plochy tělesného povrchu podávaná 30minutovou
intravenózní infuzí 1. a 8. den 21denního cyklu. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho
z cyklů je možno přistoupit individuálně dle stupně toxicity u pacienta. Cisplatina byla použita v
dávkách 75 – 100 mg/m2 jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
Použití v kombinaci
Gemcitabin je v kombinaci s paklitaxelem doporučován ve schématu: paklitaxel (175 mg/ m2)
aplikován 1. den ve zhruba tříhodinové intravenózní infuzi, následován gemcitabinem (1 250 mg/m2) v
30minutové intravenózní infuzi 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Snížení dávek u všech cyklů
nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle stupně toxicity u pacienta. Pacienti mají mít
před zahájením podávání kombinace gemcitabin + paklitaxel absolutní počet granulocytů nejméně
500 (x 106/l).

Ovariální karcinom
Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu používaného v kombinaci s karboplatinou je 1 000 mg/m2, podávaná
30minutovou intravenózní infuzí 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Po gemcitabinu bude podána
karboplatina 1. den v dávce potřebné k dosažení plochy pod křivkou (AUC) 4,0 mg/ml-min. Snížení
dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle stupně toxicity u
pacientky.

Sledování toxicity a úpravy dávky z důvodu toxicity

Úprava dávky z důvodu nehematologické toxicity
K detekci nehematologické toxicity je třeba provádět pravidelná lékařská vyšetření a kontroly
renálních a jaterních funkcí. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů je možno
přistoupit individuálně na základě stupně toxicity u pacienta. Obecně platí, že u závažné (stupeň nebo 4) nehematologické toxicity, s výjimkou nauzey/zvracení, má být terapie gemcitabinem
přerušena, nebo mají být sníženy dávky v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Další dávky
nemají být podány, dokud příznaky toxicity podle mínění lékaře nevymizí.

Informace o úpravě dávky cisplatiny, karboplatiny a paklitaxelu podávaných v kombinované terapii
naleznete v odpovídajících souhrnech údajů o přípravku.

Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity
Zahájení cyklu
U všech indikací musí být pacientům před každou dávkou provedeno vyšetření počtu trombocytů a
granulocytů. Před zahájením cyklu mají mít pacienti absolutní počet granulocytů nejméně 1 500 (x
106/l) a počet trombocytů 100 000 (x 106/l).


V průběhu cyklu
V průběhu cyklu mají být dávky gemcitabinu upraveny podle následující tabulky:

Úprava dávky gemcitabinu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou v průběhu
cyklu při léčbě karcinomu močového měchýře, NSCLC a karcinomu pankreatu
Absolutní počet granulocytů
(x 106/l)
Počet trombocytů
(x 106/l)
Procento standardní dávky
Gemcitabinu SUN (%)
> 1 000 a > 100 000 500-1 000 nebo 50 000-100 000 <500 nebo < 50 000 Vynechat dávku *
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána před dosažením absolutního počtu granulocytů nejméně
500 (x 106/l) a počtu trombocytů 50 000 (x 106/l).

Úpravy dávky gemcitabinu podávaného v kombinaci s paklitaxelem v průběhu cyklu při léčbě
karcinomu prsu
Absolutní počet granulocytů
(x 106/l)
Počet trombocytů
(x 106/l)
Procento standardní dávky
Gemcitabinu SUN (%)
> 1 200 a >75 000 1 000-<1 200 nebo 50 000-75 000 700-<1 000 a ≥ 50 000 <700 nebo <50 000 Vynechat dávku *
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu, jakmile
absolutní počet granulocytů dosáhne nejméně 1 500 (x 106/l) a počet trombocytů 100 000 (x 106/l).

Úpravy dávky gemcitabinu podávaného v kombinaci s karboplatinou v průběhu cyklu při léčbě
karcinomu ovaria
Absolutní počet granulocytů
(x 106/l)
Počet trombocytů
(x 106/l)
Procento standardní dávky
Gemcitabinu SUN (%)
> 1 500 a ≥ 100 000 1 000-1 500 nebo 75 000-100 000 <1 000 nebo < 75 000 Vynechat dávku *
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu, jakmile
absolutní počet granulocytů dosáhne nejméně 1 500 (x 106/l) a počet trombocytů 100 000 (x 106/l).

Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity v následujících cyklech, pro všechny indikace
Dávka gemcitabinu má být snížena na 75 % původní dávky v zahajovacím cyklu v případě
následujících hematologických toxicit:
• Absolutní počet granulocytů < 500 x 106/l po dobu více než 5 dnů
• Absolutní počet granulocytů < 100 x 106/l po dobu více než 3 dnů
• Febrilní neutropenie
• Počet trombocytů < 25 000 x 106/l
• Odložení cyklu o více než 1 týden z důvodu toxicity

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin nebo jater
Vzhledem k nedostatečným informacím z klinických studií, které by dovolovaly jasné doporučení pro
dávkování pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin, má být gemcitabin těmto pacientům
podáván se zvýšenou opatrností (viz body 4.4 a 5.2).

Starší pacienti

Gemcitabin byl u pacientů starších 65 let dobře tolerován. Nejsou žádné důkazy o nutnosti jiných
úprav dávek pro starší pacienty, než které jsou běžně doporučovány pro všechny pacienty (viz bod
5.2).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Gemcitabin SUN nebyla u dětí do 18 let stanovena.
Z důvodu bezpečnosti a účinnosti se přípravek Gemcitabin SUN nemá používat u dětí do 18 let.

Způsob podání
Gemcitabin SUN infuzní roztok je určen pouze k intravenóznímu podání. Roztok lze podávat přímo
pacientovi bez další přípravy. Gemcitabin SUN infuzní roztok je při 30minutového podání
kompatibilní s i.v. infuzní soupravou. Pouze k jednorázovému použití.

Gemcitabin SUN je během infuze dobře snášen a může být podáván ambulantně. Obecně platí, že v
případě extravazálního podání musí být infuze ihned přerušena a opět zahájena aplikací do jiné cévy.
Pacienti mají být po podání pečlivě sledováni.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bylo prokázáno, že prodloužení doby infuze a zvýšená frekvence dávkování zvyšují toxicitu.

Hematologická toxicita
Gemcitabin může utlumit funkci kostní dřeně, což se projevuje leukopenií, trombocytopenií a anemií.

U pacientů, kterým je podáván gemcitabin, má být před každou dávkou prováděna kontrola počtu
trombocytů, leukocytů a granulocytů. Pokud je detekován útlum kostní dřeně vyvolaný léčbou, má být
zvážena modifikace dávek léku nebo přerušení léčby (viz bod 4.2). Myelosuprese je však krátkodobá a
obvykle nevede k redukci dávky a jen vzácně vede k přerušení léčby.
Zhoršování periferního krevního obrazu může pokračovat po ukončení léčby gemcitabinem. U
pacientů s poruchou funkce kostní dřeně má být léčba zahájena se zvýšenou opatrností.
Podobně jako u jiné cytotoxické léčby musí být v případě podávání gemcitabinu společně s jinou
chemoterapií zváženo riziko kumulativní suprese kostní dřeně.

Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k nedostatečným informacím z klinických studií, které by dovolovaly stanovení jasných
doporučení pro dávkování pacientům s jaterní nedostatečností nebo poruchou funkce ledvin, má být
gemcitabin těmto pacientům podáván se zvýšenou opatrností (viz bod 4.2).

Podávání gemcitabinu pacientům s jaterními metastázami nebo s anamnézou hepatitidy, alkoholismu
nebo jaterní cirhózy může vést k exacerbaci preexistující poruchy funkce jater.

Pravidelně má být prováděno laboratorní vyhodnocení renálních a jaterních funkcí (včetně
virologických testů).

Současná radioterapie
Současná radioterapie (aplikovaná společně nebo ≤ 7 dnů od podání gemcitabinu): Byla hlášena
toxicita (viz bod 4.5).

Vakcinace živou vakcínou
U pacientů léčených gemcitabinem není doporučeno podání vakcíny proti žluté zimnici nebo očkování
jinými živými atenuovanými vakcínami (viz bod 4.5).


Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
U pacientů léčených gemcitabinem v monoterapii nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, byly
hlášeny případy syndromu posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES) s potenciálně závažnými
následky. U většiny pacientů léčených gemcitabinem s PRES byla hlášena akutní hypertenze a
epileptické záchvaty, ale mohou se vyskytnout i jiné příznaky, jako je bolest hlavy, letargie, zmatenost
a slepota. V optimálním případě je diagnóza potvrzena magnetickou rezonancí (MRI). Při použití
vhodných podpůrných opatření byl PRES obvykle reverzibilní. Pokud v průběhu léčby dojde k rozvoji
PRES, má být podávání gemcitabinu úplně ukončeno a mají být přijata podpůrná opatření zahrnující
léčbu vysokého tlaku a epileptických záchvatů.

Kardiovaskulární poruchy
Z důvodu rizika kardiálních a/nebo vaskulárních poruch při podávání gemcitabinu musí být věnována
zvláštní pozornost pacientům s předchozí anamnézou kardiovaskulárních příhod.

Syndrom kapilárního úniku
U pacientů, kterým byl podáván gemcitabin v monoterapii nebo v kombinaci s jinými
chemoterapeutiky byl hlášen syndrom kapilárního úniku (viz bod 4.8). Tento stav je obvykle
zvladatelný, pokud je včas odhalen a adekvátně léčen, ale byly hlášeny i fatální případy. Syndrom
zahrnuje systémovou kapilární hyperpermeabilitu, během které dochází k úniku tekutin a proteinů z
intravazálního prostoru do intersticia. Klinické příznaky zahrnují generalizovaný edém, nárůst tělesné
hmotnosti, hypoalbuminémii, závažnou hypotenzi, akutní poruchu funkce ledvin a plicní edém. Pokud
v průběhu léčby dojde k rozvoji syndromu kapilárního úniku, má být podávání gemcitabinu přerušeno
a má být zahájena podpůrná léčba. K rozvoji syndromu kapilárního úniku může dojít během
pozdějších cyklů a v literatuře je spojen se syndromem respirační tísně dospělých.

Plicní poruchy
V souvislosti s léčbou gemcitabinem byl zaznamenán výskyt plicních poruch, někdy závažných (jako
je plicní edém, intersticiální pneumonitida nebo syndrom respirační tísně dospělých - ARDS).
V těchto případech má být zváženo přerušení léčby gemcitabinem. Včasné zahájení podpůrné léčby
může napomoci ke zmírnění těchto stavů.

Renální poruchy
Hemolyticko-uremický syndrom
U pacientů léčených gemcitabinem byl vzácně (postmarketingová data) zaznamenán klinický nález
odpovídající hemolyticko-uremickému syndromu (HUS) (viz bod 4.8). HUS je potenciálně život
ohrožující onemocnění. Terapie gemcitabinem má být přerušena při jakýchkoliv prvních známkách
mikroangiopatické hemolytické anemie, jako je například rychlý pokles hemoglobinu se současnou
trombocytopenií, zvýšení hladin sérového bilirubinu, sérového kreatininu, dusíku močoviny v krvi
nebo LDH. Renální selhání může být nevratné i po ukončení léčby a může pak být nezbytná dialýza.

Fertilita
Ve studiích fertility způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Z
tohoto důvodu má být mužům léčeným gemcitabinem doporučeno odložit otcovství během léčby a po
dobu až 6 měsíců po léčbě, a z důvodu možné neplodnosti po léčbě gemcitabinem vyhledat před
léčbou odbornou pomoc týkající se možnosti uchování spermatu zmrazením (viz bod 4.6).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 549,00 mg (23,88 mmol) sodíku v jednom 120 ml infuzním vaku, což
odpovídá 27,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 640,50 mg (27,86 mmol) sodíku v jednom 140 ml infuzním vaku, což
odpovídá 32 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.


Tento léčivý přípravek obsahuje 732,00 mg (31,84 mmol) sodíku v jednom 160 ml infuzním vaku, což
odpovídá 36,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 777,75 mg (33,83 mmol) sodíku v jednom 170 ml infuzním vaku, což
odpovídá 38,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 823,50 mg (35,82 mmol) sodíku v jednom 180 ml infuzním vaku, což
odpovídá 41,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 915,00 mg (39,80 mmol) sodíku v jednom 200 ml infuzním vaku, což
odpovídá 45,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1 006,50 mg (43,78 mmol) sodíku v jednom 220 ml infuzním vaku,
což odpovídá 50,3 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Specifické studie interakcí nebyly provedeny (viz bod 5.2).

Radioterapie
Současná radioterapie (aplikovaná společně nebo ≤ 7 dnů od podání gemcitabinu) - Toxicita spojená s
multimodální léčbou je závislá na mnoha různých faktorech, mezi které patří velikost dávky
gemcitabinu, frekvence podávání gemcitabinu, radiační dávka, plánovaná ozařovací technika, cílová
tkáň a cílový objem. Preklinické a klinické studie prokázaly, že gemcitabin má radiosenzibilizační
potenciál. V jedné studii, ve které byl gemcitabin podáván v dávce 1 000 mg/m2 souběžně s
terapeutickým ozářením hrudníku nepřetržitě po dobu až 6 týdnů pacientům s nemalobuněčným
karcinomem plic, byla pozorována významná toxicita v podobě těžké a potenciálně život ohrožující
mukozitidy, zejména ezofagitidy a pneumonitidy, a to zejména u pacientů léčených velkými dávkami
radioterapie [medián cílového objemu 4 795 cm3]. Následující studie, jako je studie fáze II u
nemalobuněčného karcinomu plic, kde bylo v průběhu 6 týdnů prováděno ozařování hrudníku v
dávkách 66 Gy společně se současnou léčbou gemcitabinem (600 mg/m2, čtyřikrát) a cisplatinou
(80 mg/m2, dvakrát) naznačily, že společně s radioterapií je možné podávat gemcitabin v nižších
dávkách s předvídatelnou toxicitou. Optimální schéma pro bezpečné podávání gemcitabinu při
terapeutickém ozařování nebylo dosud u všech typů nádorů stanoveno.

Samostatná radioterapie (aplikovaná >7 dnů od podání gemcitabinu) – analýzy dat nenaznačují
zvýšení toxicity, s výjimkou kožní reakce na ozáření (radiation recall), pokud je gemcitabin podán
více než 7 dnů před nebo po ozařování. Data naznačují, že podávání gemcitabinu může být zahájeno
po odeznění akutních účinků ozařování nebo alespoň po jednom týdnu po ozařování.

Radiační poškození v cílové tkáni (např. ezofagitida, kolitida a pneumonitida) bylo hlášeno jak ve
spojitosti se současným podáním gemcitabinu, tak i s předchozím/následným podáním gemcitabinu.

Ostatní
Vzhledem k riziku systémové a případně i letální reakce, zejména u imunosuprimovaných pacientů, se
nedoporučuje podávat vakcínu proti žluté zimnici a jiné živé atenuované vakcíny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání gemcitabinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k výsledkům získaným ve studiích na

zvířatech a vzhledem k mechanismu účinku gemcitabinu nemá být tento přípravek v těhotenství
používán, pokud to není nezbytně nutné. Ženy mají být poučeny o nutnosti vyvarovat se otěhotnění v
průběhu léčby gemcitabinem a nutnosti oznámit okamžitě svému lékaři, pokud k těhotenství přesto
dojde.

Kojení
Není známo, zda je gemcitabin vylučován do mateřského mléka, a proto nemohou být vyloučeny
nežádoucí účinky u kojeného dítěte. Po dobu léčby gemcitabinem musí být kojení přerušeno.

Fertilita
Ve studiích fertility způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Proto
se mužům léčeným gemcitabinem doporučuje odložit otcovství během léčby a po dobu až 6 měsíců po
léčbě, a z důvodu možné neplodnosti po léčbě gemcitabinem vyhledat před léčbou odbornou pomoc
týkající se možnosti uchování spermatu zmrazením.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Ukázalo se však, že
gemcitabin způsobuje lehkou až středně těžkou somnolenci, obzvláště v kombinaci s konzumací
alkoholu. Pacienti mají být varováni před řízením motorových vozidel nebo obsluhováním strojů do
doby, než se prokáže, že u nich přípravek nezpůsobuje somnolenci.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Gemcitabine SUN zahrnují: U
přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty
jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy, u přibližně 50 % pacientů proteinurie a
hematurie, u 10-40 % pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s karcinomem plic);
alergické kožní vyrážky se vyskytují přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů jsou spojeny se
svěděním.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infúze a
intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi
nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).

Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: Velmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100 až
<1/10), Méně časté (≥1/1 000 až <1/100), Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), Velmi vzácné (≥
1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických
studií. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
Infekce a
infestace
Infekce Sepse
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
(Neutropenie
stupeň 3 =
19,3 %, stupeň
= 6 %).
Útlum funkce
kostní dřeně je
Febrilní
neutropenie
Trombo-
cytóza,
Trombotická
mikroangio-
patie


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
obvykle lehký
až středně
těžký a
většinou
ovlivňuje počet
granulocytů
(viz bod 4.2 a
4.4)
Trombocytope
nie
Anémie
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktick
á reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy

Anorexie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Insomnie
Somnolence
Cerebrovaskulárn
í příhoda
Syndrom
posteriorní
reverzibilní
encefalopati
e (viz bod
4.4)

Srdeční poruchy Arytmie,
převážně
supraventikulární
povahy
Srdeční selhání
Infarkt
myokardu

Cévní poruchy Klinické
známky
periferní
vaskulitidy a
gangrény
Hypotenze
Syndrom
kapilárního
úniku (viz
bod 4.4)

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe –
obvykle lehká a
rychle
ustupující bez
nutnosti léčby
Kašel
Rinitida

Intersticiální
pneumonitida (viz
bod 4.4)
Bronchospasmus
– obvykle lehký a
přechodný, ale
může vyžadovat
parenterální léčbu
Plicní edém
Syndrom
respirační
tísně
dospělých (viz
bod 4.4)
Plicní
eozino-
filie
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Nauzea
Průjem
Stomatitida a
ulcerace v
ústech
Zácpa
Ischemická
kolitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
hladiny
jaterních
transamináz
(AST a ALT) a
Zvýšená
hladina
bilirubinu
Závažná
hepatotoxicita
včetně jaterního
selhání a úmrtí
Zvýšená
hladina
gamaglutamyl
-transferázy
(GMT)


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
alkalické
fosfatázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alergická
kožní reakce
často spojená s
pruritem
Alopecie
Svědění
Pocení
Závažné kožní
reakce, včetně
deskvamace a
bulózní kožní
vyrážky
Ulcerace
Tvorba
puchýřů a
boláků
Šupinatění
kůže
Toxická
epidermální
nekrolýza
Stevens-
Johnsonův
syndrom
Pseudo-
celulitida
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest v
zádech
Myalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie
Lehká
proteinurie
Hemolyticko-
uremický
syndrom
(HUS) (viz
bod 4.4).
Renální
selhání (viz
bod 4.4)

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Symptomy
podobné
chřipce –
nejčastější
příznaky jsou
horečka, bolest
hlavy, zimnice,
myalgie,
astenie a
anorexie. Byly
hlášeny také
obtíže jako
kašel, rýma,
malátnost,
pocení a
problémy se
spánkem.
Edém/periferní
edém – včetně
edému obličeje.
Edém je
obvykle
reverzibilní po
ukončení léčby.
Horečka
Asténie
Zimnice

Reakce v
místě vpichu –
obvykle lehké

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Radiační
toxicita (viz
bod 4.5)
Kožní reakce


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné

Není
známo
na ozáření
(radiační
recall)

Popis vybraných nežádoucích účinků

Použití v kombinaci u karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je
gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno
se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s
paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií,
obvykle odezní po prvním cyklu.

Nežádoucí účinky stupně 3 a Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel
Počet (%) pacientů


paklitaxel
(N=259)
gemcitabin + paklitaxel (N=262)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenie 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4)
Únava 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Průjem 5 (1,9) 0 8 (3,1) Motorická neuropatie 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4)
Senzorická neuropatie 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované
léčby a u 5,0 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.

Použití v kombinaci u karcinomu močového měchýře

Nežádoucí účinky stupně 3 a MVAC versus gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů


MVAC (methotrexát,
vinblastin, doxorubicin a
cisplatina) (N=196)
gemcitabin plus
cisplatina
(N=200)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Průjem 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Infekce 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Stomatitida 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)


Použití v kombinaci u karcinomu ovaria

Nežádoucí účinky stupně 3 a Karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů


karboplatina
(N=174)
gemcitabin+karboplatina
(N=175)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anémie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukopenie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Nelaboratorní
Hemoragie 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0)
Febrilní neutropenie 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0)
Infekce bez
neutropenie
(0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6)
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné
karboplatiny.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Není známo žádné antidotum při předávkování gemcitabinem. Dávky až 5 700 mg/m2 byly podávány
intravenózní infuzí během 30 minut každé 2 týdny s klinicky akceptovatelnou toxicitou. Při podezření
na předávkování má být u pacientů kontrolován krevní obraz a v případě potřeby zahájena podpůrná
léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, analoga pyrimidinu, ATC kód: L01BC
Cytotoxická aktivita v buněčných kulturách
Gemcitabin vykazuje signifikantní cytotoxický účinek proti různým myším i lidským kulturám
nádorových buněk. Vykazuje specifitu vůči buněčnému cyklu, jelikož primárně zabíjí buňky, ve
kterých probíhá syntéza DNA (S-fáze) a za určitých podmínek blokuje přechod buněk z G1 do S fáze.
In vitro je cytotoxický účinek gemcitabinu závislý na koncentraci a času.

Protinádorový účinek v preklinických modelech
Ve zvířecích modelech nádorů je protinádorová aktivita gemcitabinu závislá na schématu dávkování.
Pokud je gemcitabin podáván každý den, je dosaženo vysoké mortality zvířat, ale s minimálním

protinádorovým účinkem. Pokud je však gemcitabin podáván každý třetí nebo čtvrtý den, může být
podáván v neletálních dávkách se značným protinádorovým účinkem proti širokému spektru nádorů u
myší.

Mechanismus účinku
Buněčný metabolismus a mechanismus účinku: Gemcitabin (dFdC) je antimetabolit ze skupiny
pyrimidinových analog. Intracelulárně je metabolizován pomocí nukleosidkinázy na aktivní nukleosid-
difosfát (dFdCDP) a nukleosid-trifosfát (dFdCTP). Cytotoxický účinek gemcitabinu spočívá v inhibici
syntézy DNA dvojím mechanismem - pomocí dFdCDP a dFdCTP. Nejprve dFdCDP inhibuje
ribonukleotid reduktázu, která je jediná odpovědná za katalýzu reakcí generujících
deoxynukleosidtrifosfáty (dCTP) pro syntézu DNA. Inhibice tohoto enzymu pomocí dFdCDP je
příčinou snížení koncentrací deoxynukleotidů obecně, v tomto případě především koncentrace dCTP.
Za druhé dFdCTP soutěží s dCTP o zařazení do řetězce DNA (autopotenciace).
Podobně může být také malé množství gemcitabinu inkorporováno do RNA. Tím tedy snížená
intracelulární koncentrace dCTP potencuje inkorporaci dFdCTP do DNA. DNA polymeráza epsilon
není schopná odstraňovat gemcitabin a opravit rostoucí DNA řetězce. Po inkorporaci gemcitabinu do
DNA je do rostoucího řetězce DNA připojen ještě jeden nukleotid. Po tomto připojení nastává
kompletní inhibice další syntézy DNA (skrytá řetězcová terminace). Po inkorporaci do DNA se zdá, že
gemcitabin indukuje programovanou buněčnou smrt známou jako apoptóza.

Klinické údaje
Karcinom močového měchýře
Randomizovaná studie fáze III, provedená u 405 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem z buněk přechodního epitelu močových cest, neprokázala rozdíl mezi dvěma léčebnými
rameny, gemcitabin/cisplatina oproti methotrexát/vinblastin/doxorubicin/cisplatina (MVAC), pokud
jde o střední dobu přežití (12,8, respektive 14,8 měsíců, p=0,547), dobu do progrese nemoci (7,4,
respektive 7,6 měsíců, p=0,842) a výskyt odpovědi na léčbu (49,4 %, respektive 45,7 %, p=0,512).
Kombinace gemcitabinu a cisplatiny měla ovšem lepší profil toxicity oproti MVAC.

Karcinom pankreatu
V randomizované studii fáze III u 126 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem
pankreatu prokázal gemcitabin statisticky významně vyšší výskyt klinické odpovědi oproti fluorouracilu (23,8 %, respektive 4,8 %, p=0,0022). U pacientů léčených gemcitabinem bylo ve
srovnání s 5-fluorouracilem také pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 0,na 2,3 měsíce (log-rank p<0,0002) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 4,4 na
5,7 měsíců (log-rank p<0,0024).

Nemalobuněčný karcinom plic
V randomizované studii fáze III u 522 pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo
metastazujícím NSCLC prokázal gemcitabin v kombinaci s cisplatinou statisticky významně vyšší
výskyt odpovědi oproti samotné cisplatině (31,0 %, respektive 12,0 %, p<0,0001). U pacientů
léčených gemcitabinem a cisplatinou bylo ve srovnání s pacienty léčenými cisplatinou pozorováno
statisticky významné prodloužení doby do progrese z 3,7 na 5,6 měsíců (log-rank p<0,0012) a
statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 7,6 na 9,1 měsíců (log-rank p<0,004).
V další randomizované studii fáze III u 135 pacientů s NSCLC ve stadiu III B nebo IV prokázala
kombinace gemcitabinu a cisplatiny statisticky vyšší výskyt odpovědi než kombinace cisplatiny a
etoposidu (40,6 %, respektive 21,2 %, p=0,025). Statisticky významné prodloužení doby do progrese
ze 4,3 na 6,9 měsíců (p=0,014) bylo pozorováno u pacientů léčených gemcitabinem a cisplatinou ve
srovnání s pacienty léčenými etoposidem a cisplatinou.
V obou studiích byla tolerabilita podobná u obou léčebných ramen.

Karcinom ovaria
V randomizované studii fáze III bylo 356 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem ovaria
relabujícím po 6 a více měsících po ukončené terapii založené na platině randomizováno k léčbě
gemcitabinem a karboplatinou (GCb) nebo pouze karboplatinou (Cb). U pacientek léčených GCb bylo
ve srovnání s pacientkami léčenými Cb pozorováno statisticky významné prodloužení doby do
progrese nemoci z 5,8 na 8,6 měsíců (log-rank p=0,0038). Rozdíly ve výskytu odpovědi 47,2 % ve

skupině GCb oproti 30,9 % u Cb skupiny (p=0,0016) a střední době přežití 18 měsíců (GCb) oproti
17,3 (Cb) (p=0,73) upřednostňují GCb skupinu.

Karcinom prsu
V randomizované studii fáze III u 529 pacientů s inoperabilním lokálně rekurentním nebo
metastazujícím karcinomem prsu relabujícím po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii prokázal
gemcitabin v kombinaci s paklitaxelem statisticky významné prodloužení doby do dokumentované
progrese nemoci z 3,98 na 6,14 měsíců (log-rank p=0,0002) ve srovnání s paklitaxelem samotným. Po
377 úmrtích byla celková doba přežití 18,6 měsíců u pacientů léčených gemcitabinem a paklitaxelem
oproti 15,8 měsícům (log rank p=0,0489, HR 0,82) u pacientů léčených paklitaxelem a celkový výskyt
odpovědi byl 41,4 %, respektive 26,2 % (p=0,0002).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika gemcitabinu byla zkoumána v sedmi studiích u 353 pacientů. Věkové rozmezí žen a 232 mužů se pohybovalo od 29 do 79 let. Přibližně 45 % z těchto pacientů mělo nemalobuněčný
karcinom plic a u 35 % pacientů byl diagnostikovaný karcinom pankreatu. Následující
farmakokinetické parametry byly získány na základě dávek pohybujících se od 500 do 2 592 mg/m2,
které byly podávány infuzí trvající od 0,4 do 1,2 hodin.

Maximální plazmatické koncentrace (získané v průběhu 5 minut po dokončení infuze) se pohybovaly
od 3,2 do 45,5 μg/ml. Plazmatické koncentrace nepřeměněné látky po infuzi dávky 1 000 mg/mminut byly větší než 5 μg/ml přibližně 30 minut po ukončení infuze a větší než 0,4 μg/ml po
následující hodinu.

Distribuce
Distribuční objem centrálního kompartmentu byl 12,4 l/m2 u žen a 17,5 l/m2 u mužů (interindividuální
variabilita činila 91,9 %). Distribuční objem periferního kompartmentu byl 47,4 l/m2. Objem
periferního kompartmentu nebyl citlivý na pohlaví.
Vazba na plazmatické proteiny byla považována za zanedbatelnou.
Biologický poločas: Pohyboval se v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. U
doporučeného dávkovacího schématu by se eliminace gemcitabinu měla prakticky dokončit v rozmezí
až 11 hodin od začátku infuze. Při podání jednou týdně se gemcitabin neakumuluje.

Metabolismus
Gemcitabin je rychle metabolizován prostřednictvím cytidindeaminázy v játrech, ledvinách, krvi a
dalších tkáních. Intracelulární metabolismus gemcitabinu produkuje gemcitabin mono-, di- a trifosfát
(dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), ze kterých dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní
metabolity. Tyto intracelulární metabolity nebyly nalezeny v plazmě nebo v moči. Primární metabolit
2'-deoxy-2',-2'-difluorouridin (dFdU) není aktivní a objevuje se v plazmě a v moči.

Exkrece
Systémová clearance se pohybuje v rozmezí od 29,2 l/hod/m2 do 92,2 l/hod/m2 v závislosti na věku a
pohlaví (interindividuální variabilita byla 52,2 %). Clearance u žen je ve srovnání s hodnotami u mužů
přibližně o 25 % nižší. Ačkoliv je clearance vysoká, zdá se, že se u mužů i u žen s věkem snižuje. Při
doporučené dávce gemcitabinu 1 000 mg/m2 podané jako 30minutová infuze nevyžadují nižší hodnoty
clearance u žen nebo mužů snížení dávky gemcitabinu. Exkrece močí: V nezměněné formě se vyloučí
méně než 10 % podané látky. Renální clearance se pohybovala od 2 do 7 l/hod/m2.

V průběhu týdne následujícího po podání je vyloučeno 92 až 98 % podané dávky gemcitabinu, 99 %
močí převážně ve formě dFdU a 1 % dávky je vyloučeno ve stolici.

Kinetika dFdCTP
Tento metabolit může být nalezen v periferních krevních mononukleárních buňkách a níže uvedené
informace se týkají těchto buněk. Intracelulární koncentrace se zvyšují úměrně dávce gemcitabinu od
35 do 350 mg/m2/30 minut, kdy je dosaženo koncentrace v ustáleném stavu 0,4 - 5 μg/ml. Při

koncentraci gemcitabinu v plazmě nad 5 μg/ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že
přeměna je v těchto buňkách saturována.
Poločas terminální eliminace: 0,7 – 12 hodin.

Kinetika dFdU
Maximální plazmatické koncentrace (3-15 minut po ukončení 30minutové infuze, 1 000 mg/m2): 28 -
52 μg/ml.
Minimální koncentrace po podání jednou týdně: 0,07 - 1,12 μg/ml bez zjevné kumulace.
Třífázová plazmatická koncentrace oproti časové křivce, průměrný eliminační poločas terminální fáze
– 65 hodin (rozmezí 33 – 84 hodin).
Vznik dFdU z původní látky: 91 % - 98 %.
Průměrný distribuční objem centrálního kompartmentu: 18 l/m2 (rozmezí 11 - 22 l/m2).
Průměrný distribuční objem (Vss) v ustáleném stavu: 150 l/m2 (rozmezí 96 - 228 l/m2).
Tkáňová distribuce: Rozsáhlá.
Průměrná zdánlivá clearance: 2,5 l/hod/m2 (rozmezí 1 - 4 l/hod/m2)
Exkrece močí: Vše.

Gemcitabin a paklitaxel v kombinaci
Kombinovaná terapie neovlivňovala farmakokinetické parametry gemcitabinu ani paklitaxelu.

Gemcitabin a karboplatina v kombinaci
Při podání v kombinaci s karboplatinou nebyla farmakokinetika gemcitabinu ovlivněna.

Porucha funkce ledvin
Lehká až středně těžká porucha funkce ledvin (GFR od 30 ml/min do 80 ml/min) nemá žádný stálý
významný vliv na farmakokinetiku gemcitabinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity po opakovaném podání u myší a psů, trvajících až 6 měsíců, byl hlavním nálezem
reverzibilní útlum krvetvorby závisející na dávkovacím schématu a dávce.
Gemcitabin je mutagenní v mutačním testu in vitro a v mikronukleárním testu kostní dřeně in vivo.
Dlouhodobé studie na zvířatech stanovující kancerogenní potenciál gemcitabinu nebyly provedeny.

Ve studiích fertility způsoboval gemcitabin u myších samců reverzibilní hypospermatogenezi. Vliv na
fertilitu u samic nebyl zjištěn.

Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech prokázalo reprodukční toxicitu, např. vrozené vady
a jiné účinky na vývoj embrya a plodu, na průběh březosti nebo perinatální a postnatální vývoj.


6. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2. Inkompatibility

Tento léčivý přípravek je připraven k použití a nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.


6.3 Doba použitelnosti

roky

Po otevření infuzního vaku:
Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Chraňte před chladem nebo
mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Gemcitabin SUN infuzní roztok je dodáván sterilní ve flexibilních infuzních vacích z plastové
vícevrstvé fólie typu M312 překrytých aluminiovým přebalem. Je použit uzávěr infuzního vaku typu
Minitulipe skládající se z napichovacího portu s chlorobutylovým (bezlatexovým) spojem a
polyolefinové hadičky.

Gemcitabin SUN infuzní roztok je zabalen v kartonech obsahujících 1, 5 nebo 10 jednodávkových
infuzních vaků o velikosti 120 ml, 140 ml, 160 ml, 170 ml, 180 ml, 200 ml nebo 220 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Zacházení s přípravkem

- Vypočítejte dávku a určete, která velikost infuzních vaků přípravku Gemcitabin SUN je
potřebná.
- Zkontrolujte, zda balení přípravku není poškozeno. Přípravek nepoužívejte, pokud zjistíte
známky manipulace.
- Na přebal nalepte štítek s označením pacienta.

Vyjmutí infuzního vaku z přebalu a prohlídka infuzního vaku
- V místě zářezu přebal roztrhněte. Přípravek nepoužívejte, pokud je přebal již otevřený nebo
poškozený.
- Infuzní vak vyjměte z přebalu.
- Použijte pouze, pokud je infuzní vak a uzávěr netknutý. Před podáním zkontrolujte těsnost
silným stisknutím vaku. Pokud zjistíte netěsnost, vyřaďte vak s roztokem, protože jeho sterilita
může být narušena.
- Parenterální léčivé přípravky je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat, jestli
neobsahují pevné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud jsou v roztoku
pozorovány částice, přípravek nepodávejte.

Aplikace
- Zlomte těsnící uzávěr Minitulipe tak, že zatlačíte rukou na jednu stranu.
- Pomocí aseptického postupu, připojte sterilní infuzní set.
- Viz pokyny pro použití přiložené k infuznímu setu.

Bezpečnostní opatření
- Nepoužívejte připojené v sérii.
- Do infuzního vaku nepřidávejte žádná aditiva.
- Tento infuzní roztok je připraven k použití a nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

- Po otevření infuzního vaku:
Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
- Gemcitabin infuzní roztok je určen pouze k jednorázovému použití.

Personál musí být vybaven příslušným vybavením pro manipulaci, zejména pláštěm s dlouhým
rukávem, ochrannou maskou, čepicí, ochrannými brýlemi, sterilními jednorázovými rukavicemi,
ochranou rouškou pracovní plochy a sběrnou nádobou na odpad.

Přípravu cytotoxických přípravků nesmí provádět gravidní zaměstnankyně.

Pokud dojde ke kontaktu přípravku s očima, může dojít k závažnému podráždění. V takovém případě
je nutno oči ihned pečlivě vypláchnout. Pokud podráždění přetrvává, poraďte se s lékařem. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku s pokožkou, opláchněte postiženou oblast vodou. Exkrementy a zvratky
musí být odstraňovány s opatrností.

Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky pro cytotoxické látky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 2132 JH Hoofddorp
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/587/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 10.