Gavreto Interakce

Farmakokinetické interakce

In vitro údaje naznačují, že pralsetinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP3Aa transportován prostřednictvím P-gp.
Induktory a inhibitory CYP3A4 a P-gp proto mohou ovlivňovat plazmatické koncentrace pralsetinibu.

Léčivé látky s možným vlivem na pralsetinib

Silné inhibitory CYP3A4 nebo kombinované inhibitory P-gp a silné inhibitory CYP3A
Souběžné podání pralsetinibu se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo kombinovanými inhibitory P-gp
a silnými inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace pralsetinibu; to může zvýšit
výskyt a závažnost nežádoucích účinků pralsetinibu. Souběžné podání 200 mg pralsetinibu jednou
denně s 200 mg itrakonazolu pralsetinibu o 84 % a AUC0-∞ pralsetinibu o 251 % ve srovnání s podáním samotného pralsetinibu.
Je proto třeba se vyhnout souběžnému podávání pralsetinibu se silnými inhibitory CYP3A4 nebo
kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 telithromycinem, ketokonazolem, itrakonazolem, vorikonazolem, posakonazolem, nefazodonem,
grapefruitem nebo hořkými pomerančisilnými inhibitory CYP3A4 nebo kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4,
snižte současnou dávku pralsetinibu
Silné induktory CYP3A
Souběžné podání pralsetinibu se silnými induktory CYP3A4 může snížit plazmatické koncentrace
pralsetinibu; to může snížit jeho účinnost. Souběžné podání jedné 400mg dávky pralsetinibu s 600 mg
rifampicinu pralsetinibu o 68 %. Podle populační farmakokinetické analýzy vedly slabé induktory CYP3A4 ke
snížení expozic pralsetinibu, které však nebylo u pacientů s NSCLC klinicky významné.
Je proto třeba se vyhnout souběžnému podávání pralsetinibu se silnými induktory CYP3A4 jiné karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, rifabutinem, rifampicinem a třezalkou tečkovanou
[Hypericum perforatum]pralsetinibu
Citlivé substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, MATE1 a
MATE2-K s úzkým terapeutickým indexem

Souběžné podání pralsetinibu může změnit expozici citlivých substrátů enzymů třeba se vyhnout substrátům těchto enzymů CYP a transporterům s úzkým terapeutickým indexem