Gavreto Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena lékařem se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých přípravků.

Pacienty k léčbě pokročilého NSCLC s prokázanou fúzí RET je třeba volit na základě validované
vyšetřovací metody.

Dávkování

Doporučená dávka pralsetinibu je 400 mg jednou denně nalačno pokračovat do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity.

V případě zvracení po užití dávky pralsetinibu se náhradní dávka neužívá a pacient si vezme až další
plánovanou dávku.

Vynechané dávky
V případě vynechání dávky pralsetinibu si pacient vezme vynechanou dávku co nejdříve tentýž den.
Další den bude pacient pokračovat podle plánu pravidelných denních dávek pralsetinibu.

Úprava dávky v případě nežádoucích účinků
V závislosti na závažnosti a klinickém obrazu nežádoucích účinků lze zvážit přerušení léčby se
snížením dávky nebo bez snížení dávky.

Dávku lze pacientům snižovat postupně po 100 mg až na minimální dávku 100 mg jednou denně.
Nesnáší-li pacient dávku 100 mg jednou denně, léčbu přípravkem Gavreto je třeba trvale ukončit.

Tabulka 1 uvádí doporučené úpravy dávky v případě nežádoucích účinků.

Tabulka 1. Doporučené úpravy dávky přípravku Gavreto v případě nežádoucích účinků

Nežádoucí účinek楮灲stupeň 1 nebo 2 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto do vyřešení.
Pokračujte v léčbě sníženou dávkou.

Při rekurenci pneumonitidy/IPP léčbu přípravkem
Gavreto WUYDOHVWXSH 3 nebo 4 3LWUYDOHHypertenze VWXSH 3 3LDQWLK\SHUWHQ]QtGavreto. Po dosažení kompenzace hypertenze
v léčbě pokračujtestupeňZvýšení
aminotransferáz
stupeň 3 nebo 4 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto a do snížení na
stupeň 1 nebo výchozího stavu měřte jednou týdně
aspartátaminotransferázu a alaninaminotransferázu
Pokračujte sníženou dávkou.

Při rekurenci zvýšení aminotransferáz na stupeň nebo vyšší léčbu přípravkem Gavreto trvale
ukončete.
Hemoragické příhody stupeňstupeň 1.

Pokračujte sníženou dávkou.

Při příhodách ohrožujících život nebo rekurentních
těžkých krvácivých příhodách léčbu přípravkem
Gavreto WUYDOHProdloužení
intervalu QT
stupeň 3 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto při intervalech
QTc > 500 ms, dokud interval QTc neklesne zpět
pod 470 ms.

Pokračujte stejnou dávkou, pokud byly určeny
a odstraněny rizikové faktory vyvolávající
prodloužení intervalu QT.

Pokračujte sníženou dávkou, pokud nebyly určeny
jiné rizikové faktory vyvolávající prodloužení
intervalu QT.
stupeň䜀慶Nežádoucí účinek Závažnosta Úprava dávky
Jiné klinicky
významné nežádoucí
účinky stupeň 3 nebo 4 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto do zlepšení
na ≤ stupeň 2. Pokračujte v léčbě sníženou dávkou.

Při rekurenci nežádoucích účinků stupně 4 léčbu
trvale ukončete.
a Závažnost nežádoucích účinků definovaná pomocí kritérií National Cancer Institute Common Terminology
Criteria for Adverse Events
Úprava dávky při souběžné léčbě silnými inhibitory cytochromu P-450 kombinovanými inhibitory P-glykoproteinu Pralsetinib nemá být podáván souběžně se známými silnými inhibitory CYP3A4 nebo
kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 léčba se známým silným inhibitorem CYP3A4 nebo kombinovaným inhibitorem P-gp a silným
inhibitorem CYP3A4 nezbytná, snižte současnou dávku pralsetinibu doporučeným způsobem
uvedeným v tabulce 2. Po vysazení inhibitoru a uplynutí 3 až 5 eliminačních poločasů silného
inhibitoru CYP3A4 nebo kombinovaného inhibitoru P-gp a silného inhibitoru CYP3A4 dávku
pralsetinibu zvyšte zpět na původní dávku podávanou před zahájením léčby inhibitorem.

Tabulka 2. Doporučené úpravy dávky přípravku Gavreto při souběžné léčbě silnými inhibitory
CYP3A4 nebo kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A
Současná dávka přípravku Gavreto Doporučená dávka přípravku Gavreto
400 mg perorálně jednou denně 200 mg perorálně jednou denně
300 mg perorálně jednou denně 200 mg perorálně jednou denně
200 mg perorálně jednou denně 100 mg perorálně jednou denně

Úprava dávky při souběžné léčbě silnými induktory CYP3A
Pralsetinib nemá být podáván souběžně se silnými induktory CYP3A4 souběžná léčba se silným induktorem CYP3A4 nezbytná, zvyšte od 7. dne souběžné léčby
pralsetinibem a silným induktorem CYP3A4 dávku pralsetinibu na dvojnásobek jeho současné dávky.
Po vysazení silného induktoru CYP3A4 a uplynutí nejméně 14 dnů dávku pralsetinibu snižte zpět na
původní dávku podávanou před zahájením léčby induktorem.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin [ClCR] = 30 – 89 ml/min podle Cockrofta a Gaultas těžkou poruchou funkce ledvin zanedbatelná, a proto se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s terminálním selháním
ledvin žádná úprava dávky nevyžaduje
Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a AST > ULN nebo celkový bilirubin > 1 až 1,5 x ULN a libovolná hodnota ASTdoporučena žádná úprava dávky. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebylo
podání praseltinibu hodnoceno, a proto se jeho použití u pacientů se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater nedoporučuje
Starší populace

Pro pacienty ve věku nad 65 let není doporučena žádná úprava dávky
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost pralsetinibu u pediatrických pacientů do 18 let s pokročilým NSCLC
s prokázanou fúzí RET nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Gavreto se užívá perorálně. Tvrdé tobolky se polykají vcelku, nalačno a zapíjejí se sklenicí
vody. Pacient nemá jíst nejméně dvě hodiny před užitím a nejméně jednu hodinu po užití pralsetinibu